養正消積膠囊輔助治療晚期結腸癌患者的療效及安全性研究

王　巖，盧艷龍

(河北省隆化縣醫院，河北 隆化 068150)

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養正消積膠囊輔助治療晚期結腸癌患者的療效及安全性研究

王巖，盧艷龍

(河北省隆化縣醫院，河北 隆化 068150)

目的觀察養正消積膠囊輔助治療晚期結腸癌患者的治療效果及安全性。方法選取140例晚期結腸癌患者作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，每組70例。對照組采用FOLFOX4化療方案(奧沙利鉑、亞葉酸鈣聯合5-氟尿嘧啶)進行治療，觀察組在對照組基礎上加用養正消積膠囊進行輔助治療。觀察比較2組患者化療效果、化療急性毒性反應發生情況及化療后2年生存率。結果觀察組共67例(95.71%)完成研究，對照組64例(91.43%)完成研究。化療結束后觀察組療效明顯優于對照組(Z=2.14，P<0.05)；觀察組各項化療急性毒性反應發生率均低于對照組，其中白細胞減少(Z=2.24，P<0.05)、腹瀉便秘(Z=2.67，P<0.01)、惡心嘔吐(Z=3.42，P<0.01)和感覺神經毒性(Z=3.15，P<0.01)的發生情況差異有統計學意義；觀察組生存率顯著高于對照組(Wilcoxon=16.16，P<0.05)。結論應用養陰消積膠囊治療晚期直腸癌化療患者可以顯著提高化療效果，降低化療急性毒性反應發生率，提高患者2年生存率。

養正消積膠囊；結腸癌；FOLFOX4化療方案

結腸癌是指乙狀結腸和直腸交界處至齒狀線之間的癌，是最常見的消化道腫瘤之一[1]。據統計，2012年全球共有結直腸癌新發患者136萬例，居于全部惡性腫瘤的第3位；死亡病例68萬例，居于全部惡性腫瘤的第四位[2]。我國直腸癌發病率雖略低于國際水平，但也呈現日益增長的趨勢，且我國低位直腸癌患者比例和青年直腸癌發病率均高于國際水平。由于直腸癌缺乏早期征象，因此多數患者就診時已處于晚期，無法接收手術治療，只能接受全身化療。FOLFOX4方案是目前臨床上治療結腸癌的一線方案，具有較好的治療效果，但也存在著化療急性毒性反應嚴重的缺陷，許多患者因無法忍受化療的痛苦而中途退出治療，因而影響了治療效果[3]。近年來，隨著中西醫結合醫學的不斷發展，應用中醫中藥治療結腸癌患者取得了良好的臨床療效，并越發受到臨床醫師的重視[4]。養正消積膠囊是一種中藥補益劑，具有健脾益腎、化瘀解毒之功效，因此筆者采用該藥對接受FOLFOX4方案化療的結腸癌患者進行了治療，現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1納入和排除標準納入標準為：①按照《臨床診療指南·外科學分冊》[5]標準確診為結腸癌的患者，患者有發熱、乏力、倦怠、腹部隱痛、排便習慣改變、便血、黏液便等臨床癥狀，或以腸梗阻發病，經腸鏡檢查和活檢確診。②AJCC(6版)臨床分期為Ⅳ期[6]。③Karnofsky評分≥70分，可以接受化療治療。④患者自愿接受本研究所需進行的相應檢查。排除標準為：①結腸癌復發或遠處轉移患者。②有手術治療指征的患者。③合并嚴重高血壓(高血壓二級)、糖尿病、腦血管疾病、呼吸系統疾病、肝腎功能不全(ALT高于正常值2倍或血清Cr>30 mg/L)、凝血功能障礙及其他原發性惡性腫瘤等可能對治療造成影響的疾病者。④合并精神異常的患者。⑤合并本研究所用藥物應用禁忌證的患者。剔除標準：①中途退出的患者(化療<8周期)；②未嚴格按照醫囑進行治療的患者；③失訪患者。對于中途退出的患者和失訪的患者不納入化療療效研究和術后生存時間研究，但納入化療急性毒性反應研究。

1.2一般資料按照上述標準選取2011年1月—2013年12月在我院治療的140例晚期結腸癌患者作為研究對象，其中男85例，女55例；年齡25～68(54.80±11.39)歲；入院時Karnofsky評分72～93(85.47±4.29)分；右側結腸癌68例，左側結腸癌49例，乙狀結腸癌23例；隆起型57例，浸潤型52例，潰瘍型31例；管狀腺癌62例，乳頭狀腺癌47例，黏液腺癌18例，印戒細胞癌3例，腺鱗癌10例。采用隨機數表法將患者分為觀察組和對照組，每組各70例。2組基線資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。本研究已報我院倫理學委員會討論通過并批準備案，所有入選患者對本研究可能帶來的風險及收益已知悉，并簽署知情同意書。

表1　2組基線資料比較

1.3研究方法2組均在完善相關檢查和準備后開始接受FOLFOX4方案化療。于化療前12 h給予患者口服地塞米松20 mg，化療前30 min給予患者肌注苯海拉明50 mg，靜滴西咪替丁500 mg。化療方法：奧沙利鉑85 mg/m2加入500 mL生理鹽水中靜滴，之后給予亞葉酸鈣200 mg/m2加入500 mL生理鹽水中靜滴，之后給予患者5-氟尿嘧啶400 mg/m2加入500 mL生理鹽水中靜滴，最后給予患者5-氟尿嘧啶600 mg/m2加入500 mL生理鹽水中持續泵入，22 h內泵入完畢。化療期間密切關注患者病情進展及化療急性毒性反應情況，對癥處理不良反應，如應用昂丹司瓊鎮吐、應用集落細胞刺激因子升白細胞等，如無嚴重不良反應則按照此方案規律化療，每2周重復1次，共化療8～12次。觀察組患者在此基礎上加用養正消積膠囊進行治療，自患者決定接受化療時開始口服養正消積膠囊，4粒/次，3次/d，服用至化療結束。

1.4療效評價觀察比較2組患者化療療效情況、化療急性毒性反應發生情況及化療后2年生存率情況以評價養正消積膠囊的治療效果。患者化療療效情況于患者化療全部結束后進行評價，采用RECIST實體瘤療效評價標準[7]進行評價：完全緩解(Complete Remission, CR)：化療后患者腫瘤完全消失，且無新病灶出現；部分緩解(Partial Remission, PR)：化療后患者腫瘤體積縮小>50%，持續時間>4周，且無新病灶出現；無變化(No Change, NC)：化療后患者腫瘤體積縮小<50%或增大<25%，且無新病灶出現，持續時間>4周；進展(Progression, PD)：化療后患者腫瘤體積增大>50%，或出現新病灶、轉移灶惡化。患者化療急性毒性反應情況采用WHO化療急性及亞急性毒性反應分度標準進行評價，評價標準采用國家藥品不良反應監測中心制定的6級標準：①用藥與毒性反應的出現有合理的時間順序；②出現的毒性反應符合藥物已知的毒性反應；③停藥或減量后毒性反應減輕或消失；④再次用同一種藥物后出現相同的毒性反應；⑤反應可用合并用藥、患者病情進展、其他治療的影響來解釋。其中符合①～④、不符合⑤者可判斷毒性反應與化療肯定有關；符合①～③、不符合⑤者可判斷毒性反應與化療很可能有關；僅符合①者可判斷毒性反應與化療可能有關；不符合①②者可判定毒性反應與化療可能無關；目前收集的材料尚無法評價是否符合上述5條標準者可判斷毒性反應與化療的關系為待評價；無法獲得進行上述評價的材料者可判斷毒性反應與化療的關系為無法判定。將肯定相關、很可能相關的毒性反應列為化療導致的急性毒性反應。患者化療急性毒性反應分級采用WHO分級。患者化療后2年生存率情況采用壽命表分析進行研究。

2　結　　果

2.1實驗完成情況觀察組患者共67例(95.71%)完成研究，2例(2.86%)因中途退出、1例(1.43%)因失訪被剔除；對照組患者共64例(91.43%)完成研究，5例(7.14%)因中途退出、1例(1.43%)因失訪被剔除。2組中完成研究的患者的基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2.22組療效比較化療結束后觀察組療效明顯優于對照組(P<0.05)。見表2。

2.32組化療急性毒性反應情況比較觀察組各項化療急性毒性反應發生率均低于對照組，其中白細胞減少、腹瀉便秘、惡心嘔吐和感覺神經毒性的發生情況差異有統計學意義(P均<0.05)，見表3。

2.42組2年生存率比較Wilcoxon檢驗表明觀察組生存率顯著優于對照組(Wilcoxon=16.16，P<0.05)。見圖1。

表2　2組療效比較　例(%)

注：2組比較，Z=2.14,P=0.030

表3　2組化療急性毒性反應情況比較　例(%)

圖1　2組患者生存函數

3　討　　論

結腸癌是臨床常見病之一，化療是治療晚期大腸癌患者的主要手段。FOLFOX4方案是聯合應用奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶和亞葉酸鈣進行治療的一種化療療法。其中奧沙利鉑是第三代鉑類藥物，其治療機制為通過進入人體內產生水化衍生物作用于腫瘤細胞DNA，導致DNA發生鏈內或鏈間交聯而抑制細胞DNA合成和分裂，從而發揮抗腫瘤活性[8]。與順鉑相比，奧沙利鉑不僅在治療有效率方面得到了明顯提高，而且在化療急性毒性反應發生率和嚴重程度方面也得到了明顯的改善[9]，其作為一線用藥單藥治療晚期結腸癌患者的有效率為20%～50%，作為二線用藥的單藥有效率約為10%。5-氟尿嘧啶是治療結直腸癌的經典藥物，其進入人體后可代謝物5-氟-2’-脫氧脲苷酸鹽，從而與胸苷酸合成酶的巰基和甲基形成穩定的共價三元化合物，通過抑制嘧啶合成而發揮抗腫瘤作用[10]。由于人體中還原性葉酸濃度較低，難以形成足夠的三元化合物，因此單用5-氟尿嘧啶的療效并不十分理想，單藥一線化療的有效率僅為20%左右[11]。亞葉酸鈣單獨應用時無抗腫瘤作用，但其可在體內轉化為甲基四氫葉酸，從而促進上述共價三元化合物的大量形成，從而提高5-氟尿嘧啶的化療效果[12]。

與以往的化療方案相比，FOLFOX4方案雖然具有有效率高、不良反應少等優勢，但其療效仍不夠理想，不良反應發生率仍處于較高水平。養正消積膠囊是一種中藥補益劑，由黃芪、女貞子、人參、莪術、靈芝、絞股藍、炒白術、半枝蓮、白花蛇舌草、茯苓、土鱉蟲、雞內金、蛇莓、白英、綿茵陳、徐長卿16味中藥組方。方中人參、黃芪、女貞子可補宜脾腎、扶正元氣，莪術可破氣消積、化瘀散結，土鱉蟲可破血逐血、消積通絡，雞內金可消食導滯，上述諸藥聯用共奏扶正祛邪、健脾益腎、解毒化瘀之功效，對于治療腫瘤化療患者具有良好效果。束家和等[13]采用養正消積膠囊對晚期大腸癌患者進行治療后發現患者化療總有效率由13.13%提高到38.13%，且患者化療后生存質量、免疫指標均得到明顯提升。薛侃等[14]通過對2 125名接受養正消積膠囊治療的惡性腫瘤放/化療患者進行Meta分析后發現養正消積膠囊可顯著降低患者骨髓抑制、消化道反應、肝毒性等不良反應的發生率[14]。本次研究表明，應用養陰消積膠囊對晚期直腸癌化療患者進行治療可以顯著提高化療效果，降低化療急性毒性反應發生率，提高患者2年生存率，值得在臨床推廣應用。

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1008-8849(2016)27-3044-04

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