復方黃芪建中湯加減結合優甲樂對橋本甲狀腺炎患者細胞因子和抗體水平的影響

李存杰,雷　婷

(陜西省漢中市人民醫院,陜西 漢中 723000)

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復方黃芪建中湯加減結合優甲樂對橋本甲狀腺炎患者細胞因子和抗體水平的影響

李存杰,雷婷

(陜西省漢中市人民醫院,陜西 漢中 723000)

目的探討復方黃芪建中湯加減結合優甲樂對橋本甲狀腺炎患者細胞因子和抗體水平的影響。方法將122例橋本甲狀腺炎患者隨機分為2組，對照組61例給予優甲樂治療，研究組61例在對照組治療基礎上加用復方黃芪建中湯，2組均以4周為1個療程，共治療3個療程。比較2組治療前后細胞因子CD195、CD30陽性百分比變化，促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)水平變化，比較2組治療后臨床療效以及治療期間不良反應發生情況。結果研究組治療后CD195、CD30陽性百分比均顯著降低(P均<0.05)、對照組無明顯變化(P均>0.05)，研究組顯著低于對照組(P均<0.05)；治療后2組TRAb、TPOAb、TgAb水平均顯著降低(P均<0.05)，研究組顯著低于對照組(P均<0.05)，且研究組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)；2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論復方黃芪建中湯加減結合優甲樂可顯著改善橋本甲狀腺炎患者細胞因子和抗體水平，顯著提高治療總有效率，減少不良反應，值得臨床推廣應用。

復方黃芪建中湯；優甲樂；橋本甲狀腺炎；細胞因子；抗體

橋本甲狀腺炎是臨床上常見的自身免疫性甲狀腺疾病，其主要特征為甲狀腺彌漫腫大以及甲狀腺自身抗體增高。臨床表現為全身乏力，大多僅患者無咽喉部不適感，20%患者有局部壓迫感或甲狀腺區疼痛，嚴重影響患者生活質量[1]。目前，臨床上對于該病的治療方法存在爭議，糖皮質激素類藥物在降低甲狀腺抗體濃度方面效果顯著，但停藥后易復發，不良反應多。甲狀腺激素類藥物可顯著減輕甲狀腺腫大，糾正甲狀腺功能低下，但在改善甲狀腺抗體濃度上療效欠佳。臨床資料顯示，單純采用西藥治療橋本甲狀腺炎難以完全糾正甲狀腺功能低下，臨床癥狀無法得到顯著改善[2]。有關資料顯示，中西醫結合治療橋本甲狀腺炎可發揮中醫辨證論治優勢，取長補短，療效穩定[3]。2014年1月—2016年1月，筆者采用復方黃芪建中湯加減結合優甲樂治療橋本甲狀腺炎患者61例，探究該治療方法對細胞因子和甲狀腺抗體的影響，旨在為臨床制定最佳治療方案提供科學依據，現報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院上述時期收治的122例橋本甲狀腺炎患者為研究對象，均符合《中國甲狀腺疾病診治指南》[4]中橋本甲狀腺炎的診斷標準，①有典型臨床表現：甲狀腺呈彌漫性，對稱性腫大，或伴有結節；且TPOAb、或TgAb陽性。②臨床表現不典型，伴有甲亢表現若高滴度TPOAb、TgAb抗體持續存在半年以上。③TPOAb、TgAb超過正常范圍，且B超檢查顯示存在彌漫性損害或甲狀腺腫。④甲狀腺細針穿刺細胞學檢查中濾泡上皮細胞多形性，腺上皮細胞間顯示豐富淋巴細胞和漿細胞浸潤，存在嗜酸性濾泡細胞。符合上述4項中任意1項即可確診。中醫診斷標準參照《中藥新藥臨床指導原則》[5],主癥：頸前粗大，畏寒怕冷，面浮肢腫，倦怠乏力；次癥：健忘，反應遲鈍，神疲懶言，少汗，食少納呆，腰膝酸軟，嗜睡，面色萎黃，腹脹，便秘，舌質淡胖、邊有齒痕，舌苔薄白，脈沉緩。所有患者均自愿簽署知情同意書。排除合并肝腎造血系統等嚴重原發性疾病或精神病者；妊娠期哺乳期婦女；對本實驗已知藥物成分過敏者。采用隨機數字表法將研究對象分為2組：對照組61例，男36例，女25例；年齡22～51(35.62±6.25)歲；病程1～2(1.26±0.21)年。研究組61例，男35例，女26例；年齡23～53(35.12±6.02)歲；病程1～2(1.34±0.22)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法對照組采用優甲樂(德國默克公司，規格：100 μg，國藥準字H20140051)口服，起始劑量25 μg/次，1次/d，持續服用1～2周后，劑量增加至50 μg/次，1次/d，4周為1個療程，持續服用3個療程。研究組在對照組治療基礎上加用復方黃芪建中湯，組方：炙黃芪60 g、桂枝9 g、山萸肉15 g、水蛭9 g、柴胡9 g、炙甘草15 g、干姜9 g、砂仁9 g(后入)、白芍15 g。隨癥加減：頸部腫大明顯者加三棱、莪術、白芥子、制鱉甲；腰膝酸軟、小便清長者加杜仲、熟地；口苦、苔黃、心煩易怒者加龍膽草、蛇舌草、半枝蓮、連翹。上述組方水煎過濾，取上清液300 mL，分早晚2次餐后30 min溫服，1劑/d，4周為1個療程，持續服用3個療程。

1.3觀察指標①細胞因子水平：于治療前后抽取患者靜脈血，按照1∶1的比例用PBS進行稀釋，取圓底離心管加入等體積的淋巴細胞分離液，離心，保存備用。將細胞懸浮液離心(3 000 r/min)5 min，潤洗，并加入CD195-FITC、CD30-PE抗體，避光孵育，采用相同方法制作不加入抗體的陰性對照待測液。使用流式細胞儀(Accuri C6，碧迪醫療器械有限公司)采用散點圖設門，分析CD195、CD30陽性細胞百分比。②采用酶聯免疫吸附法測定2組治療前后甲狀腺抗體TRAb、TPOAb、TgAb水平。③觀察并比較2組臨床療效。④觀察并統計2組治療期間出現腹瀉、嘔吐、頭痛、興奮不安等不良反應發生情況，計算不良反應發生率。

1.4療效評定標準參照《實用甲狀腺疾病學》[6]對療效進行評定。臨床痊愈：甲狀腺恢復正常，臨床癥狀與體征完全消失，相關理化檢查均恢復正常；顯效：臨床癥狀顯著改善，甲狀腺腫變小，TPOAb、TgAb轉陰或滴度下降≥30%；有效：臨床癥狀有所改善，甲狀腺腫變軟，TPOAb、TgAb滴度下降<30%，且>10%；無效：臨床癥狀未見好轉，TPOAb、TgAb滴度下降≤10%。總有效為臨床痊愈、顯效、有效之和。

2　結　　果

2.12組治療前后細胞因子水平比較2組治療前CD195、CD30陽性百分比比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，研究組治療后上述指標均顯著降低(P均<0.05)，對照組無明顯變化(P均>0.05)，研究組顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后細胞因子水平比較±s,%)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后甲狀腺抗體水平比較2組治療前TRAb、TPOAb、TgAb水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，治療后2組上述指標水平均顯著降低(P均<0.05)，且研究組顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后甲狀腺抗體水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組臨床療效比較研究組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4不良反應治療期間對照組出現腹瀉1例，嘔吐1例，頭痛2例，不良反應發生率為6.56%；研究組出現腹瀉1例，嘔吐2例，頭痛2例，興奮不安1例，不良反應發生率為9.84%。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表3　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

3　討　　論

橋本甲狀腺炎是一種器官特異性自身免疫性疾病。該病發病原因與發病機制較為復雜，有關研究指出，該病發病機制與免疫活性密切相關[7]。而橋本甲狀腺炎患者甲狀腺局部免疫紊亂，細胞免疫占優勢。CD195、CD30為CD4+T淋巴細胞特異性表面因子，二者水平的高低可反映甲狀腺局部免疫紊亂情況。CD195為調節性T細胞趨化因子受體家族成員，參與維持免疫狀態穩定的過程，當CD195過度表達，可導致細胞免疫過度活躍，破壞甲狀腺細胞，造成甲狀腺功能減退。CD30是Th2細胞因子的優勢表達，其過度表達可提示體液免疫過度活躍。此外，參與體液免疫過程的還包括TRAb、TPOAb、TgAb抗體，其中TPOAb在甲狀腺細胞損傷中有重要作用，而高滴度TgAb可提示橋本甲狀腺炎伴纖維病變，TRAb可通過阻斷促甲狀腺激素受體與其相應受體結合，造成自身免疫性甲狀腺功能下降[8-9]。故治療應當以降低CD195、CD30、TRAb、TPOAb、TgAb水平為主要原則。

優甲樂是臨床常用的治療橋本甲狀腺炎的甲狀腺激素類藥物，該藥物中合成左甲狀腺素與甲狀腺自然分泌的甲狀腺相同，在外周器官中被轉化為T3,通過與其受體結合發揮作用。但有關研究表明[10-11]，優甲樂可糾正甲狀腺功能低下，但在降低甲狀腺抗體濃度方面效果欠佳。在本研究中對照組治療后CD195、CD30后無明顯變化，甲狀腺濃度變化較小，與上述研究結論一致。

祖國醫學并無橋本甲狀腺炎病名，根據其臨床癥狀可將該病歸屬于“癭病”范疇。關于該病發病機制《黃帝內經》中曾記載“正氣存內，邪不可干；邪之所湊，其氣必虛”，故可知情志內傷、飲食水土等與該病發生有密切關系[12]。現代中醫學家認為，長期惱怒郁悶或憂思哀傷可致肝失疏泄，氣機郁滯，凝滯成痰，或飲食失調，水土失宜脾失健運，不能運化水濕，聚而成痰，痰氣交阻血行不暢，則致血痰結于頸前而成癭病[13]。病程遷延日久，耗傷正氣，陰損及陽，而逐漸出現脾腎陽虛諸癥。因此，治療應當以疏肝理氣、益氣養陰、健脾祛痰、活血化瘀、清熱解毒為主要原則。復方黃芪建中湯中黃芪健脾補中，益衛固表，升陽舉陷，脫毒生肌，故用為君藥；桂枝功在發汗解肌、溫通經脈，助陽化氣，山萸肉可補益肝腎，收斂固澀，益精助陽；水蛭具有破血通經、逐瘀消癥之功效，此三味藥共用為臣藥。芍藥可補養陰血，干姜溫中散寒，助陽散結，化痰行瘀，柴胡疏肝解郁、條達肝氣，攜諸藥直達病所，而砂仁可醒脾化濕、行氣散滯，此四味藥共用為佐藥。炙甘草善補脾益氣，清熱解毒，緩急止痛，可調和諸藥，故用為使藥。復方黃芪建中湯全方清熱解毒，疏肝解郁，補氣益腎，療效顯著。現代藥理學研究證實，炙甘草諸藥成分甘草葡萄糖可抑制機體體液免疫功能，從而減輕甲狀腺細胞損傷[14]；黃芪具有免疫促進和抑制的雙向調節作用[15]。

本研究結果顯示，研究組細胞抑制CD195、CD30以及抗體TRAb、TPOAb、TgAb水平改善情況顯著優于對照組，且總有效率顯著高于對照組。提示復方黃芪建中湯加減結合優甲樂治療橋本甲狀腺炎可通過調節機體CD195、CD30、TRAb、TPOAb、TgAb水平，進而改善機體免疫活性，提高總有效率。

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雷婷，E-mail:ltyf2003@163.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.27.012

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1008-8849(2016)27-3001-03

2016-02-11