脫氧核苷酸聯(lián)合聚乙二醇化干擾素α—2a治療慢性乙型病毒性肝炎合并肝功能異常的臨床研究

呂美光　宋海鋒　潘新智　石國輝

[摘要]目的 探討脫氧核苷酸聯(lián)合聚乙二醇化干擾素α-2a治療慢性乙型病毒性肝炎合并肝功能異常的臨床效果。方法 將慢性乙型病毒性肝炎合并肝功能異常患者78例隨機(jī)分為兩組，對照組39例采用聚乙二醇化干擾素α-2a治療，觀察組39例采用脫氧核苷酸聯(lián)合聚乙二醇化干擾素α-2a治療，比較兩組治療效果。結(jié)果 治療后，兩組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素、堿性磷酸酶、白蛋白、總蛋白、白細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)降低（P<0.05），肝組織炎性程度、纖維化程度改善（P<0.05）。觀察組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素、堿性磷酸酶低于對照組（P<0.05），白蛋白、總蛋白、白細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBVDNA陰轉(zhuǎn)率、HBsAg陰轉(zhuǎn)率高于對照組（P<0.05），肝組織炎性程度、纖維化程度好于對照組（P<0.05）。結(jié)論 脫氧核苷酸聯(lián)合聚乙二醇化干擾素α-2a治療慢性乙型病毒性肝炎合并肝功能異常的療效顯著，可明顯改善臨床指標(biāo)，減輕肝組織炎性程度與纖維化程度。

[關(guān)鍵詞]脫氧核苷酸；聚乙二醇化干擾素α-2a；慢性乙型病毒性肝炎；肝功能異常

[中圖分類號]R512.62 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B [文章編號]2095-0616（2016）05-100-04

慢性乙型病毒性肝炎是臨床常見的一種傳染性疾病，具有傳染性強(qiáng)、傳播途徑復(fù)雜、發(fā)病率高等特點(diǎn)，若不能進(jìn)行有效的治療，可發(fā)展成為肝硬化、肝癌，危及患者生命，危害極大。肝功能異常是慢性乙型病毒性肝炎的常見合并癥，如何控制疾病發(fā)展，有效恢復(fù)肝功能，是目前臨床治療的熱點(diǎn)話題。此次研究選用了脫氧核苷酸聯(lián)合聚乙二醇化干擾素α-2a治療慢性乙型病毒性肝炎合并肝功能異常患者39例，療效顯著，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

本院2011年10月～2014年12月診治的慢性乙型病毒性肝炎合并肝功能異常患者78例，均符合中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會和中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會聯(lián)合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》中診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除患有其他器質(zhì)性疾病、感染性疾病、免疫性疾病、血液性疾病的患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對照組39例，年齡17～62歲，平均（36.7±8.0）歲，病程3～15年，平均（7.1±2.6）年，男21例，女18例。觀察組39例，年齡15～63歲，平均（36.9±7.2）歲，病程3～16年，平均（7.0±3.1）年，男20例，女19例。兩組年齡、病程、性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。研究經(jīng)患者同意，簽訂知情同意書，經(jīng)醫(yī)院倫理委員員通過。

1.2方法

對照組采用聚乙二醇化干擾素α-2a（上海羅氏制藥有限公司，J20070055）治療，皮下注射180μg/次，1次，周，連續(xù)治療24周。

觀察組采用脫氧核苷酸（北京賽生藥業(yè)有限公司，H11022106）聯(lián)合聚乙二醇化干擾素α-2a治療，聚乙二醇化干擾素α-2a的用法同對照組，靜脈滴注脫氧核苷酸100mg/次，1次/周，連續(xù)治療24周。

于治療前和療程結(jié)束時，檢測患者的臨床指標(biāo)（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素、堿性磷酸酶、白蛋白、總蛋白、白細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)），觀察指標(biāo)陰轉(zhuǎn)情況（HBeAg陰轉(zhuǎn)、HBVDNA陰轉(zhuǎn)、HBsAg陰轉(zhuǎn)），記錄肝組織炎性程度（G1、G2、G3、G4）與纖維化程度（S1、S2、S3、S4）。

1.3評定標(biāo)準(zhǔn)

肝組織炎性程度的評定標(biāo)準(zhǔn)：（1）G1。輕度慢性肝炎，主要為原慢性遷延性肝炎。（2）G2。輕度慢性肝炎，主要為輕型慢性活動性肝炎。（3）G3。中度慢性肝炎（相當(dāng)于原中型慢性活動性肝炎）。（4）G4。重度慢性肝炎（相當(dāng)于原重型慢性活動性肝炎）。

肝組織纖維化程度的評定標(biāo)準(zhǔn)：（1）S1。匯管區(qū)擴(kuò)大。（2）S2。PF，少量間隔。（3）S3。纖維隔伴小葉結(jié)構(gòu)紊亂。（4）S4。可能或肯定肝硬化。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS16.0軟件行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用x²檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后血清學(xué)檢測指標(biāo)比較

治療后，兩組患者血清學(xué)檢測指標(biāo)（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素、堿性磷酸酶、白蛋白、總蛋白、白細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)）均顯著降低（P<0.05）。觀察組患者血清學(xué)檢測指標(biāo)（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素、堿性磷酸酶）均明顯低于對照組（P<0.05），而血清學(xué)檢測指標(biāo)（白蛋白、總蛋白、白細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)）均明顯高于對照組（P<0.05）。顯示聯(lián)合治療后，血清學(xué)檢測指標(biāo)可顯著改善。見表1。

2.2兩組治療后指標(biāo)陰轉(zhuǎn)情況比較

觀察組患者HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBVDNA陰轉(zhuǎn)率、HBsAg陰轉(zhuǎn)率均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。顯示聯(lián)合用藥治療的療效顯著。見表2。

2.3兩組治療前后肝組織炎性程度與纖維化程度比較

治療后，兩組患者肝組織炎性程度、纖維化程度均顯著改善（P<0.05）。觀察組患者肝組織炎性程度、纖維化程度均明顯好于對照組（P<0.05）。顯示藥物治療有效。見表3。

3討論

臨床治療慢性乙型病毒性肝炎合并肝功能異常的方案有多種，其中干擾素抗病毒治療更為常用此次研究選用了聚乙二醇化干擾素α-2a，分析如下：聚乙二醇干擾素α-2a是聚乙二醇與重組干擾素α-2a結(jié)合形成的長效干擾素。干擾素與細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合，觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)復(fù)雜的信號傳遞途徑并迅速激活基因轉(zhuǎn)錄，調(diào)節(jié)多種生物效應(yīng)，包括抑制感染細(xì)胞內(nèi)的病毒復(fù)制，抑制細(xì)胞增殖，并具有免疫調(diào)節(jié)作用。但單獨(dú)使用干擾素抗病毒治療的臨床療效有限，且增加單次劑量強(qiáng)化治療后，患者的藥物不良反應(yīng)會非常明顯，還有可能惡化肝功能，造成丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶等指標(biāo)的異常升高，同時白細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)會顯著降低。

脫氧核苷酸是脫氧核糖核酸的基本單位，由三個分子組成：一分子含氮堿基、一分子脫氧核糖、一分子磷酸，常用于急、慢性肝炎，白細(xì)胞減少癥，血小板減少癥及再生障礙性貧血等的輔助治療，具有促進(jìn)細(xì)胞成長，增強(qiáng)細(xì)胞活力的功能，以及改變機(jī)體代謝的作用。采用生物技術(shù)提取的脫氧核苷酸，經(jīng)多種生物酶作用而成，含有腺嘌呤核苷酸、胞嘧啶核苷酸、胸腺嘧啶核苷酸、鳥嘌呤核苷酸等成分，可直接參與機(jī)體的核酸代謝，讓受損肝細(xì)胞再生，能有效改善機(jī)體肝功能，發(fā)揮調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力的功效，同時脫氧核苷酸可糾正干擾素造成的骨髓抑制、肝功能損害，在提高療效的基礎(chǔ)上，還可提高臨床藥物治療的安全性。

本次研究結(jié)果顯示，治療后，兩組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素、堿性磷酸酶、白蛋白、總蛋白、白細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)降低。觀察組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素、堿性磷酸酶低于對照組，白蛋白、總蛋白、白細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)高于對照組。說明脫氧核苷酸聯(lián)合聚乙二醇化干擾素α-2a是治療慢性乙型病毒性肝炎合并肝功能異常的有效方法，可明顯改善患者的臨床指標(biāo)，可促進(jìn)肝功能復(fù)常。

治療后，兩組肝組織炎性程度、纖維化程度改善。觀察組肝組織炎性程度、纖維化程度好于對照組，HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBVDNA陰轉(zhuǎn)率、HBsAg陰轉(zhuǎn)率高于對照組，說明脫氧核苷酸聯(lián)合聚乙二醇化干擾素α-2a治療慢性乙型病毒性肝炎合并肝功能異常的療效顯著，可明顯減輕肝組織炎性程度與纖維化程度。這與諸多研究結(jié)果是相似的。羅燕等研究結(jié)果顯示，脫氧核苷酸聯(lián)合PEG-IFNα-2a具有協(xié)同性，同時可減少干擾素的血液不良反應(yīng)。萬裴奇等研究結(jié)果顯示，脫氧核苷酸聯(lián)合聚乙二醇化干擾素α-2a可提高CHB治療的轉(zhuǎn)陰率，減少干擾素的骨髓抑制、肝損傷等不良反應(yīng)。

綜上所述，脫氧核苷酸聯(lián)合聚乙二醇化干擾素α-2a治療慢性乙型病毒性肝炎合并肝功能異常的療效顯著，可明顯改善臨床指標(biāo)，減輕肝組織炎性程度與纖維化程度。但此次研究也存在一定的弊端，樣本量較少，仍需要進(jìn)一步擴(kuò)大，觀察時間較短，仍需要進(jìn)一步延長。