酪酸梭菌活菌散聯合乳果糖對小兒功能性便秘的療效

童　欣

(浙江省杭州江干區人民醫院筧橋院區兒科，浙江 杭州 310000)

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酪酸梭菌活菌散聯合乳果糖對小兒功能性便秘的療效

童欣

(浙江省杭州江干區人民醫院筧橋院區兒科，浙江 杭州 310000)

目的探討酪酸梭菌活菌散聯合乳果糖對小兒功能性便秘(FC)的療效。方法將92例兒童FC患兒隨機分為實驗組和對照組各46例。兩組患兒均予以多飲水、糾正不良飲食習慣、訓練排便習慣和進行適量活動等基礎治療。實驗組患兒加用口服酪酸梭菌活菌散(0.5g/次，2次/d，溫水沖服)聯合乳果糖口服液(5mL/次，2次/d，口服)治療；對照組患兒予以相同用法及劑量的乳果糖口服液治療，均連用6周。記錄兩組患兒治療前后便秘癥狀評分和糞便性狀分級的變化，并評估其臨床效果，并檢測治療前后血清一氧化氮(NO)和血管活性腸肽(VIP)水平的變化。結果治療6周后，實驗組和對照組患兒便秘癥狀評分均較治療前明顯下降(t值分別為2.97、2.16，均P<0.05)，糞便性狀分級均較治療前明顯上升(t值分別為3.67、2.42，均P<0.05)，且實驗組便秘癥狀評分、糞便性狀分級的變化幅度明顯大于對照組(t值分別為2.18、2.43，均P<0.05)；總有效率實驗組患兒明顯高于對照組(χ2=5.06，P<0.05)。實驗組和對照組治療中分別出現不良反應5例(10.87%)和3例(6.52%)，癥狀均較輕，兩組患兒不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.14，P>0.05)；治療6周后，兩組患兒血清NO和VIP水平均較治療前明顯下降(實驗組：t值分別為2.89、3.27，均P<0.05；對照組t值分別為2.19、2.39；均P<0.05)，且實驗組下降程度較對照組更明顯(t值分別為2.21、2.32，均P<0.05)。結論口服酪酸梭菌活菌散聯合乳果糖治療兒童FC的臨床效果較顯著，能明顯改善其糞便性狀，降低便秘癥狀評分，降低血清NO和VIP水平，改善腸動力障礙，且安全性亦較好。

功能性便秘；兒童；酪酸梭菌活菌散；乳果糖口服液；腸神經遞質

[Abstract]ObjectiveTodiscussthecurativeeffectandinfluenceonintestinalneurotransmittersofClostridiumbutyricumpowdercombinedwithlactuloseonchildrenwithfunctionalconstipation(FC).MethodsNinety-twocasesofchildrenwithFCweredividedintoexperimentalgroupandcontrolgrouprandomlywith46casesinbothgroups.Twogroupsweregivenbasicmedicaltreatment,includingplentyofwater,adjustmentofunhealthyeatinghabit,trainingstoolhabitandsuitableactivities.ChildrenintheexperimentalgroupwereadditionallygivenoralClostridiumbutyricumpowder(0.5gpertime,twiceadaywithwarmboiledwater)andLactuloseoralliquid(5mlpertime,twiceadaytakenorally),whilechildreninthecontrolgroupweregivenLactuloseoralliquidwithsamemethodanddosefor6weeks.Thechangesofconstipationsymptomscoreandstoolclassificationofchildrenintwogroupswererecorded,andtheclinicalcurativeeffectswereevaluatedaswell.Thechangesofserumnitricoxide(NO)andvasoactiveintestinalpeptide(VIP)levelsbeforeandaftermedicaltreatmentweredetected.ResultsAfter6weeks’medicaltreatment,constipationsymptomscoreofchildrenintwogroupsdeclinedobviouslythanbefore(tvaluewas2.97and2.16,respectively,bothP<0.05),whilestoolclassificationroseobviouslythanbefore(tvaluewas3.67and2.42,respectively,bothP<0.05).Thedecliningorrisingdegreeofchildrenintheexperimentalgroupweremuchgreaterthanthoseinthecontrolgroup(tvaluewas2.18and2.43,respectively,bothP<0.05).Meanwhile,thetotalclinicalefficiencyoftheexperimentalgroupwasmuchhigherthanthecontrolgroup(χ2=5.06,P<0.05).Therewere5and3caseswithadversereactionsintheexperimentalgroup(10.87%)andthecontrolgroup(6.52%),respectivelywithlightsymptoms,andnostatisticaldifferencesappearedbetweentwogroups(χ2=0.14, P>0.05).After6weeks’medicaltreatment,serumNOandVIPlevelsofchildrenintwogroupsdeclinedobviouslythanbefore(tvaluewas2.89and3.27,respectivelyintheexperimentalgroup,bothP<0.05;tvaluewas2.19and2.39,respectivelyinthecontrolgroup,bothP<0.05),andthedecliningdegreeoftheexperimentalgroupwasmuchgreaterthanthecontrolgroup(tvaluewas2.21and2.32,respectively,bothP<0.05).ConclusionClostridiumbutyricumpowdercombinedwithLactulosehassignificantclinicaleffectonchildrenwithFC.Itcanimprovestoolclassificationobviously,reduceconstipationsymptomscore,reduceserumNOandVIPlevels,andimproveintestinalmotilitywithfavorablesecurity.

[Keywords]functionalconstipation(FC);children;Clostridiumbutyricumpowder;Lactuloseoralliquid;intestinalneurotransmitters

功能性便秘(functionalconstipation，FC)是兒童常見的功能紊亂性胃腸病，約占兒童消化門診的15%～30%，如不及時治療，不但影響患兒的身心發育，而且影響其記憶力和智力的發育[1]。FC的發病機制較復雜，近年來研究發現一氧化氮(NO)和血管活性腸肽(VIP)等腸神經遞質水平異常在其發病過程中扮演重要的角色[2]。瀉藥是其傳統的治療方法，雖然起效較迅速，短期使用效果較顯著，但長期使用可引起結腸變黑并損害腸壁神經，引起藥物依賴，加重其病情。滲透性通便劑聯合微生態制劑治療兒童FC是目前常用的聯合方法，但其是否具有調節腸神經遞質的作用國內外報道不多。本研究觀察了酪酸梭菌活菌散與乳果糖聯合治療兒童FC的療效及對患兒腸神經遞質水平的影響，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年1月至2013年12月在杭州江干區人民醫院筧橋院區兒科門診治療的兒童FC患兒92例。納入標準：①均符合2006年制定的羅馬Ⅲ診斷標準[3]；②年齡5～10歲。排除標準：①神經、內分泌、代謝性和藥物性等原因繼發的便秘；②以往有腹部手術史及先天性肛門直腸畸形、肛周炎和先天性巨結腸等腸道肛門疾?。虎壑委熐?周內使用過抗膽堿藥、抗生素、瀉藥、益生菌及影響胃腸動力的藥物。按隨機數字表法將納入患兒分為實驗組和對照組各46例。實驗組患兒男25例，女21例，平均年齡7.5±1.3歲，病程21.7±3.1月；對照組患兒男23例，女23例，平均年齡7.3±1.2歲，病程20.9±3.4個月。兩組患兒的性別、年齡和病程等基本相近，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法

兩組患兒均予以多飲水、糾正不良飲食習慣、訓練排便習慣和進行適量活動等基礎治療。實驗組患兒加用口服酪酸梭菌活菌散(0.5g/次，2次/d，溫水沖服)聯合乳果糖口服液(5mL/次，2次/d，口服)治療；對照組患兒予以相同用法及劑量的乳果糖口服液治療，兩組均連用6周。兩組患兒治療中不使用抗膽堿藥、抗生素及其他瀉藥和益生菌等藥物。記錄兩組患兒治療前后便秘癥狀評分和糞便性狀分級的變化，并評估其臨床效果，并檢測治療前后血清NO和VIP水平的變化。

1.3觀察指標

1.3.1便秘癥狀評分和糞便性狀分級

便秘癥狀評分根據排便次數、排便不凈感、排便困難及排便疼痛這4項進行評分，總分18分。①排便次數評分：>1次/d為1分、1次/d為2分、1次/2d為3分、2～3次/周為4分、1次/周為5分、<1次/周為6分；②排便不凈感：無、偶有、常有、經常有，分別評為1、2、3、4分；③排便困難：無、偶有、常有、常有并非常嚴重，分別評為1、2、3、4分；④排便疼痛：無、偶有、常有、經常有，分別評為1、2、3、4分。糞便性狀分級根據糞便性狀情況共1～7個級別，其中1級：分散硬塊，似堅果；2級：似臘腸狀，但成塊；3級：臘腸狀，但表面有裂縫；4級：似臘腸或蛇狀，光滑柔軟；5級：軟團，邊緣清楚；6級：絨狀物，邊緣不清，糊狀便；7級：水樣，無固狀物。

1.3.2療效評估標準

顯效：治療后排便頻率>5次/周和糞便性狀基本恢復正常；有效：治療后排便頻率3～5次/周和糞便性狀較前明顯改善；無效：治療后排便頻率<3次/周和糞便性狀較前無明顯好轉或加重?？傆行У扔陲@效和有效之和。

1.3.3血清一氧化氮和血管活性腸肽水平檢測

取患兒晨空腹抽取靜脈血3～4mL，在4℃下用2 500次/min離心約10min，取上血清凍存于-70℃冰箱中。采用放射免疫分析法(試劑盒由南京建成生物工程研究所和北京東亞免疫技術研究所提供)測定血清NO和VIP水平。

1.4統計學方法

應用SPSS18.0軟件，計量資料數據用均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。以P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組患兒便秘癥狀評分和糞便性狀分級的變化

兩組患兒治療前便秘癥狀評分和糞便性狀分級比較差異均無統計學意義(t值分別為0.12、0.39，均P>0.05)。治療6周后，實驗組和對照組患兒便秘癥狀評分均較治療前明顯下降(t值分別為2.97、2.16，均P<0.05)，糞便性狀分級均較治療前明顯上升(t值分別為3.67、2.42，均P<0.05)，且實驗組下降或上升幅度明顯大于對照組(t值分別為2.18、2.43，均P<0.05)，見表1。

Table 1 Changes of constipation symptom score and stoolclassification in two ±S)

2.2兩組患兒療效及藥物不良反應比較

治療6周后，總有效率實驗組患兒明顯較對照組更佳(χ2=5.06，P<0.05)，見表3。實驗組治療中出現不良反應5例(10.87%)，其中腹瀉4例，惡心1例；對照組出現不良反應3例(6.52%)，其中腹瀉2例，皮疹1例；癥狀均較輕，未影響其繼續完成治療方案，兩組患兒不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.14，P>0.05)。

表2兩組患兒療效比較[n(%)]

Table 2　Comparison of clinical efficiency betweentwo groups [n(%)]

2.3兩組患兒治療前后血清一氧化氮和血管活性腸肽水平變化

兩組患兒治療前血清NO和VIP水平比較均無統計學差異(t值分別為0.25、0.31，均P>0.05)。治療6周后，兩組患兒血清NO和VIP水平均較治療前明顯下降(實驗組：t值分別為2.89、3.27，均P<0.05；對照組t值分別為2.19、2.39；均P<0.05)，且實驗組下降程度較對照組更明顯(t值分別為2.21、2.32，P<0.05)。見表3。

Table 3 Changes of serum NO and VIP levels after and beforetreatment in two groups ±S)

3討論

3.1腸神經遞質在兒童功能性便秘中的作用

兒童FC目前臨床上尚無特效的治療藥物，以往多采用多飲水、糾正不良飲食習慣、訓練排便習慣和進行適量活動等基礎治療，但臨床效果仍欠理想，且治療后復發率居高不下，嚴重影響患兒的生活質量[4]。FC的病因和發病機制較復雜，大多數認為其發病是腸道菌群失調、內臟感覺神經異常、血管及平滑肌病變、胃腸道動力異常、腸神經遞質水平異常、藥物不良反應、濫用瀉劑、心理社會因素、飲食及排便習慣等多種因素共同作用的結果。其中腸神經遞質水平異常引起的腸道動力障礙在FC的發病機制中扮演及其重要的作用[5]。NO和VIP是胃腸道分泌一種非膽堿能抑制性神經遞質，可引起胃腸道的興奮性顯著下降，導致胃腸道運動處于抑制狀態，減慢胃腸蠕動和抑制胃排空作用，引起便秘[2,6]。因此，降低NO和VIP水平，促進腸道動力是治療兒童FC的重要途徑。

3.2酪酸梭菌活菌散聯合乳果糖對兒童功能性便秘患者腸神經遞質水平的影響

近年來對兒童FC在滲透性通便劑治療基礎上加用益生菌治療取得了較好效果。乳果糖是一種臨床常用的滲透性通便劑，在胃腸道系統一般不被吸收，在腸道菌群作用下分解為有機酸，使得腸道酸化，使大便逐漸變軟[7]；酪酸梭菌活菌散口服在腸道定植能分泌出大量酪酸，能加速促進腸黏膜的生長與修復，延緩腸黏膜及上皮萎縮，改善其消化吸收功能；還促進腸蠕動功能恢復，促進大便的排出，改善便秘癥狀[8]。本研究發現治療6周后，實驗組患兒糞便性狀分級上升和便秘癥狀評分下降幅度均明顯大于對照組，且總有效率實驗組患兒明顯較對照組更佳，實驗組和對照組治療中出現不良反應5例和3例，癥狀均較輕。提示口服酪酸梭菌活菌散聯合乳果糖治療兒童FC的臨床效果較顯著，優于單純乳果糖治療，能明顯改善其糞便性狀，降低便秘癥狀評分，且安全性亦較好。同時研究發現治療6周后，實驗組血清NO和VIP水平下降程度較對照組更明顯。提示口服酪酸梭菌活菌散聯合乳果糖治療兒童FC能降低血清NO和VIP水平，改善腸動力障礙。推測其治療兒童FC是通過減少抑制性腸神經遞質NO和VIP的表達水平，提高胃腸道興奮性，促進胃腸蠕動和胃排空，改善腸動力障礙而達到治療FC目的的。

總之，口服酪酸梭菌活菌散聯合乳果糖治療兒童FC的臨床效果較顯著，能明顯改善其糞便性狀，降低便秘癥狀評分，且安全性亦較好，作用機制與其能降低血清NO和VIP水平，改善腸動力障礙密切相關。

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[專業責任編輯：肖延風]

Curative effect of Clostridium butyricum powder combined withLactuloseonchildrenwithfunctionalconstipation

TONG Xin

(Department of Pediatrics, Jianqiao District of Jianggan People’s Hospital, Zhejiang Hangzhou 310000, China)

2015-03-13

童欣(1976-)，女，副主任醫師，主要從事兒科臨床工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.01.023

R723.11

A

1673-5293(2016)01-0067-03