益生菌聯合四聯療法治療青少年人群幽門螺旋桿菌感染的臨床療效觀察

錢峰

[摘要]目的 系統評價益生菌聯合四聯療法根除幽門螺旋桿菌（Hp）的療效。方法 選取2013年1月～2015年1月門診或住院患者共560例，隨機分為治療組及對照組各280例，對根除率行敏感性分析。對照組給予四聯療法：泮托拉唑40mg，早餐前0.5h口服；克拉霉素500mg，早、晚餐后0.5h口服；阿莫西林1000mg，早、晚餐后0.5h口服，青霉素過敏者改用替硝唑或呋喃唑酮；枸櫞酸鉍鉀顆粒220mg，早、晚餐后0.5h口服，治療組使用四聯療法加用雙歧桿菌三聯活菌膠囊3g，早、晚餐后4h口服，兩組療程均為14d。根除幽門螺旋桿菌療程結束4周后，復查”C-尿素呼氣試驗。結果 益生菌聯合四聯療法與單獨四聯療法分析Hp根除率分別為：88.93%和62.86%，P<0.05。結論 益生菌可以提高四聯療法對青少年人群幽門螺旋桿菌感染的根除率。

[關鍵詞]幽門螺桿菌；益生菌；四聯療法；根除率

[中圖分類號]R573 [文獻標識碼]B [文章編號]2095-0616（2016）12-40-03

幽門螺旋桿菌（H.pylori）是一種微需氧的、螺旋狀的革蘭氏陰性桿菌，已被確認與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌及胃黏膜相關樣組織淋巴瘤（MALT）等疾病的發生密切相關。由于隨著幽門螺旋桿菌對抗生素耐藥性的增加，近年來，國內外學者采用不同的治療方案，如含鉍劑四聯療法、序貫療法、伴同療法、混合療法等來完善現有的方案，以提高幽門螺桿菌的根除率。那么如何尋找一種毒副作用少、患者易于接受的治療方案成為目前研究的熱點。近年來微生態醫學的發展，為此提供了可行性。益生菌是微生態制劑的一種類型，其作用機制有以下幾個方面：益生菌可以產生抗細菌物質，抑制H.pvlori生長；通過競爭粘附結合位點等抑制H.pylori粘附；可以與腸黏膜上皮相互作用，形成生物學屏障，提高上皮細胞防御能力；還可干擾上皮細胞和調節抗炎細胞因子的分泌，調整宿主的免疫反應，減輕炎癥的活動和炎癥程度。由于益生菌在改善胃腸道菌群方面的獨特優勢，目前在標準四聯療法治療幽門螺旋桿菌的過程中聯合使用益生菌作為治療方案的臨床意義日漸受到廣泛關注。臨床資料表明14～21歲之間的青少年人群幽門螺旋桿菌感染使其胃炎和消化性潰瘍發生率明顯提高，并且出血和穿孔的并發癥也隨之升高。我院在使用標準四聯療法聯合雙歧桿菌三聯活菌治療與對照組比較發現，其根除率有統計學差異。

1.資料與方法

1.1一般資料

我院選用2013年1月～2015年1月門診或住院患者，研究主要指標為使用標準四聯療法聯合雙歧桿菌三聯活菌與標準四聯療法治療青少年幽門螺旋桿菌感染的根除率比較。納入標準：（1）1個月內經胃鏡下活組織快速尿激酶檢測陽性者；（2）13C呼氣試驗陽性者；（3）具有良好的依從性。排除標準：（1）存在冠心病、肝病、腎病等嚴重基礎病者；（2）4周前曾服用質子泵抑制劑或H₂受體阻滯劑、鉍劑及抗生素者；（3）同時服用非甾體類抗炎藥或酗酒者；（4）對本次使用的藥物過敏者，共有560例納入研究對象。納入標準：隨機分為治療組及對照組各280例，治療組男128例，女152例，年齡在14～21歲，平均17.16歲；對照組男134例，女146例，年齡在14～21歲，平均17.35歲，兩組患者差別無統計學意義。本研究經醫院倫理委員會審核通過，入組患者均取得其書面知情同意。

1.2方法

對照組給予四聯療法：泮托拉唑（山東羅欣藥業集團，H20074147）40mg，早餐前0.5h口服；克拉霉素（浙江震元制藥有限公司，H20058305）500mg，早、晚餐后0.5h口服；阿莫西林（瑞陽制藥有限公司，H37021926）1000mg，早、晚餐后0.5h口服，青霉素過敏者改用替硝唑或呋喃唑酮；枸櫞酸鉍鉀顆粒（麗珠集團，H10900086）220mg，早、晚餐后0.5h口服，療程14d。由于目前上市的益生菌制劑多為復方制劑，Chapman等認為多菌種制劑能更好發揮不同菌種的優勢產生協同作用，與單一菌種相比效果更好。故治療組使用相同方案加用雙歧桿菌三聯活菌（上海信誼藥廠有限公司，S10970105）3g，早、晚餐后4h口服，療程14d。所有病例均要求在療程結束4周后復查C-尿素呼氣試驗。

1.3觀察指標

幽門螺旋桿菌根除成功率：幽門螺旋桿菌陰性提示根除成功，幽門螺旋桿菌陽性提示根除失敗。清除率為治愈的患者所占的比例。

1.4統計學方法

數據統計分析軟件為SPSS16.0，兩組病例之間的Hp根治率比較采用x2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2.結果

治療組280例患者中Hp根治249例，根治率為88.93%，對照組280例患者中根治176例，根治率為62.86%，兩組比較差異有統計學意義（x2=52.01，P<0.05），表明治療組療效優于對照組。見表1。

3.討論

益生菌是微生態制劑的一種類型。它是指給予一定數量的，能夠對宿主健康產生有益作用的活的微生物。益生菌在根除幽門螺桿菌的作用機制有以下幾種：（1）抑制幽門螺桿菌的定值。雙歧桿菌、乳桿菌通過代謝細菌分泌可與幽門螺桿菌競爭粘附于胃粘膜結合位點受體的物質，還有刺激粘附蛋白的表達和穩定胃粘膜的作用。不拉酵母菌阻止病原體引起的胃腸上皮細胞之間緊密連接的肌球蛋白輕鏈被酸化，避免鏈接點斷開，從而維持胃腸道黏膜的完整性起到非免疫屏障的作用。（2）產生抑制幽門螺桿菌的物質。乳桿菌產生的乳酸能抑制幽門螺桿菌的尿素酶活性。（3）免疫機制。雙歧桿菌、乳桿菌既可通過逆轉幽門螺桿菌感染引起的胃黏膜中COX2的升高、抑制Bax蛋白的表達，從而抑制胃上皮細胞的凋亡，也可通過抑制幽門螺桿菌感染所致IL-8的分泌，從而降低胃粘膜的炎性反應。不拉酵母菌通過調節IL-8和TNF-α的分泌從而抑制幽門螺桿菌感染所引起的炎癥，中和或鈍化某些細菌毒素，還可以刺激小腸絨毛膜刷狀邊緣處代謝酶的活性，提高小腸乳膜的免疫應答反應。（4）平衡胃部環境。雙歧桿菌、乳桿菌除可平衡胃黏膜血流的分布和胃酸的分泌之外，還能平衡胃腸道正常菌群，可減少幽門螺桿菌中使用抗生素所致的腸道菌群失調，預防抗生素相關腹瀉。不拉酵母菌還可加強胃腸黏膜上皮細胞的緊密連接，防止細菌腸道移位，加強黏膜的屏障功能。也有文獻認為益生菌有直接抑制幽門螺桿菌的作用。

青少年人群對于胃腸道的不適癥狀比較敏感，根除幽門螺旋桿菌過程中各種藥物的伴隨癥狀在很大程度上影響患者治療的依從性，本次入選的患者中有一定比例的出現了惡心、腹脹、腹瀉、便秘、口苦等不良反應，其中對照組為31.26%，而觀察組為9.11%，顯示觀察組的不良反應發生率明顯低于對照組，兩組有明顯差異（P<0.05）。

目前盡管對益生菌可提高幽門螺桿菌根除率的看法不一致，但益生菌在抗幽門螺桿菌感染方面的益處得到大多數研究的證實，尤其是對于初次根治幽門螺桿菌輔助使用益生菌可較好改善患者的臨床癥狀，并能增加治療依從性的應用較多，臨床意義明顯。而對于難治型的幽門螺桿菌感染的患者來說，如用于緩解相應治療的不良反應也是一種可行的治療方案。在《幽門螺桿菌2012中國專家共識》中建議可聯合應用微生態制劑。在幽門螺桿菌根除治療中應用益生菌的前景是樂觀的，但是菌種選擇、適用條件和給藥方案仍不明確，需要更深入、系統的研究。

本文觀察組和對照組結果顯示，益生菌組幽門螺旋桿菌根除率88.9%明顯高于對照組62.8%，并且不良反應發生率明顯低于對照組（P<0.05），數據表明四聯療法聯合益生菌有效提高青少年人群的幽門螺旋桿菌感染根除率，并減少藥物不良反應。