血脂康膠囊聯(lián)合氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓并冠心病的臨床療效及其對血脂、血管內(nèi)皮功能及炎癥的影響

李玉敏

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血脂康膠囊聯(lián)合氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓并冠心病的臨床療效及其對血脂、血管內(nèi)皮功能及炎癥的影響

李玉敏

473000河南省南陽市，南陽醫(yī)專第二附屬醫(yī)院內(nèi)二科

【摘要】目的觀察血脂康膠囊聯(lián)合氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓并冠心病的臨床療效，探討其對血脂、血管內(nèi)皮功能及炎癥的影響。方法選取2013年7月—2015年7月南陽醫(yī)專第二附屬醫(yī)院收治的高血壓并冠心病患者102例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組51例。對照組患者給予氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療，觀察組患者給予血脂康膠囊聯(lián)合氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療；兩組患者療程均為3個月。比較兩組患者臨床療效，治療前后血壓、血脂指標(biāo)、血清炎性因子水平及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)，并觀察治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者舒張壓和收縮壓比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者舒張壓和收縮壓均低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清LDL-C、TC、TG水平低于對照組，血清HDL-C水平高于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清CRP、TNF-α、IL-6水平低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者血漿內(nèi)皮素1(ET-1)和一氧化氮(NO)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血漿ET-1水平低于對照組，血漿NO水平高于對照組(P<0.05)。兩組患者治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論血脂康膠囊聯(lián)合氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓并冠心病的臨床療效確切，能有效降低患者血壓，改善血脂代謝、血管內(nèi)皮功能及炎癥狀態(tài)，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】高血壓；冠心病；血脂康膠囊；氨氯地平阿托伐他汀鈣片；治療結(jié)果

李玉敏.血脂康膠囊聯(lián)合氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓并冠心病的臨床療效及其對血脂、血管內(nèi)皮功能及炎癥的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(7)：90-93.[www.syxnf.net]

LI Y M.Clinical effect of xuezhikang capsule combined with amlodipine atorvastatin calcium tablet in treating hypertension patients complicated with coronary heart disease and the impact on blood lipids，vascular endothelial function and inflammation[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(7)：90-93.

高血壓并冠心病是臨床常見的心腦血管疾病，其主要發(fā)病機制為高血壓伴發(fā)血脂異常，導(dǎo)致動脈粥樣硬化、冠狀動脈供血不足，進而引起心肌短暫性缺血、缺氧[1-2]。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，近年來高血壓并冠心病的發(fā)病率呈上升趨勢[3]，且患者若未得到及時有效的治療則會引發(fā)突發(fā)性心腦血管事件，嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)猝死[4]。目前，臨床上尚無治療高血壓并冠心病的特效藥物，僅采用常規(guī)西藥治療的治療效果不理想。氨氯地平阿托伐他汀鈣片屬于復(fù)方制劑，可治療高血壓、冠心病及血脂異常等；血脂康膠囊屬于中藥制劑，可用于治療高脂血癥及高脂血癥、動脈粥樣硬化引起的心腦血管疾病。本研究采用血脂康膠囊聯(lián)合氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓并冠心病，旨在探討其臨床療效及其對血脂、血管內(nèi)皮功能及炎癥的影響，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年7月—2015年7月南陽醫(yī)專第二附屬醫(yī)院收治的高血壓并冠心病患者102例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組51例。兩組患者性別、年齡及病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合“中國高血壓防治指南2010”中高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]及“缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)”中冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)患者簽署知情同意書；(3)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性高血壓、心肌梗死、肝腎功能損傷、心肌病、感染性疾病患者；(2)對本研究所用藥物過敏患者；(3)妊娠期或哺乳期婦女。

表1　兩組患者一般資料比較

注：a為t值

1.2治療方法對照組患者給予氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療：氨氯地平阿托伐他汀鈣片〔生產(chǎn)廠家：德國Pfizer Inc；注冊證號：H20130045；規(guī)格：5 mg/10 mg(以氨氯地平/阿托伐他汀鈣計)〕1片/次，1次/d；觀察組患者給予氨氯地平阿托伐他汀鈣片聯(lián)合血脂康膠囊治療：氨氯地平阿托伐他汀鈣片用法用量同對照組，血脂康膠囊(生產(chǎn)廠家：北京北大維信生物科技有限公司；國藥準(zhǔn)字Z10950029)2粒/次，2次/d。兩組患者療程均為3個月。

1.3觀察指標(biāo)比較兩組患者臨床療效，治療前后血壓、血脂指標(biāo)、血清炎性因子水平及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)，并觀察治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3.1臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]顯效：患者舒張壓下降≥10 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)且降至參考范圍，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少>80%；有效：患者舒張壓降低<10 mm Hg但降至參考范圍或舒張壓降低10～20 mm Hg，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～80%；無效：患者血壓下降未達到有效標(biāo)準(zhǔn)，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少<50%，甚至出現(xiàn)加重。

1.3.2血脂指標(biāo)、血清炎性因子水平及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)檢測方法

1.3.2.1標(biāo)本采集(1)血清標(biāo)本：清晨抽取患者空腹肘靜脈血6 ml，裝于不含抗凝劑的試管內(nèi)，室溫下自然凝集20～30 min，離心分離血清，置于-20 ℃環(huán)境下保存待測；(2)血漿標(biāo)本：清晨空腹抽取患者肘靜脈血3 ml，裝于含有適量抗凝劑的試管內(nèi)，緩慢搖動試管12次，混勻血液，確定試管已封閉以避免樣本在離心過程中蒸發(fā)，以3 000 r/min的速度離心10 min，分離血漿，置于-20 ℃環(huán)境下保存待測。

1.3.2.2檢測方法(1)血脂指標(biāo)：取血清標(biāo)本，采用直接法檢測血清低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)水平，采用酶法檢測血清總膽固醇(total cholesterol，TC)和三酰甘油(triglyceride，TG)水平，均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行操作；(2)炎性因子：取血清標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及白介素6(IL-6)水平，均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行操作；(3)血管內(nèi)皮功能指標(biāo)：取血漿標(biāo)本，分別采用雙抗夾心ELISA和固相夾心ELISA檢測血漿內(nèi)皮素1(endothelin-1，ET-1)、一氧化氮(nitric oxide，NO)水平，均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3.3安全性評價治療期間監(jiān)測患者心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能，觀察藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

2　結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(u=2.974，P=0.03，見表2)。

表2　兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.2兩組患者治療前后血壓比較治療前兩組患者舒張壓和收縮壓比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者舒張壓和收縮壓均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

Table 3Comparison of blood pressure between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)舒張壓治療前 治療后收縮壓治療前 治療后對照組51101±1087±7156±11138±8觀察組51103±980±6159±12129±8t值1.1885.1391.3015.526P值>0.05<0.05>0.05<0.05

2.3兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較治療前兩組患者血清LDL-C、HDL-C、TC、TG水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清LDL-C、TC、TG水平低于對照組，血清HDL-C水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

2.4兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較治療前兩組患者血清CRP、TNF-α、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清CRP、TNF-α、IL-6水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表5)。

Table 5Comparison of serum inflammatory cytokines levels between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)CRP(mg/L)治療前 治療后TNF-α(μg/L)治療前 治療后IL-6(mg/L)治療前 治療后對照組5120.45±3.2519.54±3.483.97±0.873.76±0.9048.92±8.0347.98±8.35觀察組5119.83±3.5210.38±2.153.89±0.921.29±0.3249.82±7.4221.47±3.56t值0.92415.9920.45118.4670.58820.856P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

注：CRP=C反應(yīng)蛋白，TNF-α=腫瘤壞死因子α，IL-6=白介素6

2.5兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較治療前兩組患者血漿ET-1和NO水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血漿ET-1水平低于對照組，血漿NO水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表6)。

Table 6Comparison of index of vascular endothelial function between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)ET-1(ng/L)治療前 治療后NO(μmol/L)治療前 治療后對照組5172.91±15.3770.83±15.2334.57±8.0336.13±8.52觀察組5174.29±14.2548.29±7.4235.26±7.4852.18±8.94t值0.4709.5010.4499.281P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：ET-1=內(nèi)皮素1，NO=一氧化氮

表4　兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較

注：LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油

2.6不良反應(yīng)治療期間兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3　討論

氨氯地平作為第3代鈣拮抗劑，具有藥物作用維持時間長的特點，且該藥對血管平滑肌具有松弛作用，可以擴張外周動脈和冠狀動脈、增加血流量、緩解心肌供氧不足，進而達到降壓及緩解心絞痛的目的[8-9]。阿托伐他汀鈣是人工合成的一種他汀類調(diào)脂藥物，能抑制內(nèi)源性膽固醇合成、降低血液中膽固醇水平、刺激細胞表面LDL-C受體增多、清除血液中LDL-C，從而發(fā)揮降脂作用[10]。氨氯地平阿托伐他汀鈣片是氨氯地平和阿托伐他汀鈣的復(fù)方制劑，具有降壓、調(diào)脂及緩解心絞痛等作用。血脂康膠囊是一種中成藥，其主要成分為紅曲，具有活血化瘀、健脾消食、除濕祛痰等功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，血脂康膠囊具有降血壓、降血脂、活血化瘀、軟化血管及激活血液內(nèi)溶酶等作用；除此之外，還具有調(diào)節(jié)心律、疏通心腦血管等作用[11]。本研究采用血脂康膠囊聯(lián)合氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓并冠心病，結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組；治療后觀察組患者血壓及血清LDL-C、TC、TG水平低于對照組，血清HDL-C水平高于對照組。提示血脂康膠囊聯(lián)合氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓并冠心病的臨床療效確切，能有效降低患者血壓、改善患者血脂代謝。

目前臨床研究顯示，與高血壓并冠心病相關(guān)的炎性因子包括CRP、TNF-α、IL-6等[12-13]。CRP是一種與炎癥相關(guān)的急性時相反應(yīng)蛋白；TNF-α具有廣泛的生物學(xué)活性，其可參與炎性反應(yīng)和免疫應(yīng)答，同時可以誘導(dǎo)IL-6、白介素8等細胞因子的產(chǎn)生；IL-6是一種由內(nèi)皮細胞、T淋巴細胞分泌的多效細胞因子，能引起細胞內(nèi)皮功能紊亂、增加血管外周阻力。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清CRP、TNF-α、IL-6水平低于對照組，提示血脂康膠囊聯(lián)合氨氯地平阿托伐他汀鈣片能有效降低高血壓并冠心病患者血清CRP、TNF-α、IL-6水平，從而改善患者微炎癥狀態(tài)。

高血壓并冠心病的主要發(fā)病機制與高血壓伴發(fā)血脂異常有關(guān)，血脂異常可進一步發(fā)展為動脈粥樣硬化，動脈粥樣硬化患者常伴有血管內(nèi)皮細胞受損，ET-1分泌增加、NO分泌降低，進而導(dǎo)致冠狀動脈血管內(nèi)皮功能障礙[14]。近年來臨床研究顯示，血管內(nèi)皮功能異常與高血壓和冠心病密切相關(guān)[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血漿ET-1水平低于對照組，血漿NO水平高于對照組，提示血脂康膠囊聯(lián)合氨氯地平阿托伐他汀鈣片能有效降低高血壓并冠心病患者血漿ET-1水平、提高血漿NO水平，從而改善患者血管內(nèi)皮功能。

綜上所述，血脂康膠囊聯(lián)合氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓并冠心病的臨床療效確切，能有效降低患者血壓，改善血脂代謝、血管內(nèi)皮功能及炎癥狀態(tài)，且安全性較高。

參考文獻

[1]WANG H，PAN Q，GAO Q，et al.Correlation of aldehyde dehydrogenase-2 gene polymorphism with hypertension in patients with coronary heart disease complicated by diabetes mellitus[J].Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao，2013，33(4)：542-545，562.

[2]LI X，QIU J，PAN M，et al.Correlation between congenital heart disease complicated with pulmonary artery hypertension and circulating endothelial cells as well as endothelin-1[J].Int J Clin Exp Pathol，2015，8(9)：10743-10751.

[3]張江麗，韓清華.高血壓合并冠心病患者血壓特點及與心血管事件的相關(guān)性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2009，7(2)：141-143.

[4]成翠萍.中西醫(yī)結(jié)合治療高血壓合并冠心病的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2015，3(12)：95-96.

[5]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華心血管雜志，2011，39(7)：579-616.

[6]國際心臟病學(xué)會和協(xié)會及WHO命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組.缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].中華心血管病雜志，1981，9(1)：75-76.

[7]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：68-73.

[8]謝玉霞，武剛.吲達帕胺聯(lián)合氨氯地平治療高血壓合并冠心病患者的療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2013，42(6)：640-641.

[9]丁樂春.吲達帕胺合氨氯地平治療高血壓合并冠心病的臨床觀察[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2013，33(12)：24.

[10]熊瑛，羅丹，李俊.氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的療效[J].中國老年學(xué)雜志，2012，32(22)：15030-15031.doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2012.22.091.

[11]鄭偉民，周有華，趙漢儒，等.血脂康聯(lián)合阿托伐他汀治療老年高血壓合并冠心病療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué)，2013，24(22)：3306-3307.

[12]周振.替米沙坦對高血壓合并冠心病患者心功能及炎性因子的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50(25)：62-63.

[13]楊濤，馮現(xiàn)君，趙娟，等.氨氯地平瑞舒伐他汀鈣片對高血壓合并冠心病患者臨床效果以及炎癥的影響研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015，12(25)：137-139.

[14]蘭行遠，徐尚華.替米沙坦對冠心病合并高血壓患者血管內(nèi)皮功能及炎癥因子的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2015，12(33)：142-145.

[15]韓冰，周進超，盧福建.不同劑量阿托伐他汀對高血壓合并高脂血癥患者血管內(nèi)皮功能的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2014，22(7)：70-71.

(本文編輯：謝武英)

【中圖分類號】R 544.1R 541.4

【文獻標(biāo)識碼】B

DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.07.025

(收稿日期：2016-03-26；修回日期：2016-06-25)

Clinical Effect of Xuezhikang Capsule Combined with Amlodipine Atorvastatin Calcium Tablet in Treating Hypertension Patients Complicated with Coronary Heart Disease and the Impact on Blood Lipids，Vascular Endothelial Function and Inflammation

LIYu-min.

TheSecondDepartmentofInternalMedicine，theSecondAffiliatedHospitalofNanyangMedicalTechnicalCollege，Nanyang473000，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of xuezhikang capsule combined with amlodipine atorvastatin calcium tablet in treating hypertension patients complicated with coronary heart disease，to investigate the impact on blood lipids，vascular endothelial function and inflammation.MethodsA total of 102 hypertension patients complicated with coronary heart disease were selected in the Second Affiliated Hospital of Nanyang Medical Technical College，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 51 cases.Patients of control group were given amlodipine atorvastatin calcium tablet，while patients of observation group were given xuezhikang capsule combined with amlodipine atorvastatin calcium tablet；both groups continuously treated for 3 months.Clinical effect，blood pressure，blood lipids index，serum inflammatory cytokines levels and index of vascular endothelial function before and after treatment were compared between the two groups，and the incidence of adverse reactions was observed during the treatment.ResultsThe clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of SDP or SBP was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while SDP and SBP of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of LDL-C，HDL-C，TC or TG was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，serum levels of LDL-C，TC and TG of observation group were statistically significantly lower than those of control group，while serum HDL-C level of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of CRP，TNF-α or IL-6 was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of CRP，TNF-α and IL-6 of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of plasma level of ET-1 or NO was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，plasma ET-1 level of observation group was statistically significantly lower than that of control group，while plasma NO level of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No one of the two groups occurred any serious adverse reactions during the treatment.ConclusionXuezhikang capsule combined with amlodipine atorvastatin calcium tablet has certain clinical effect in treating hypertension patients complicated with coronary heart disease，can effectively reduce the blood pressure，relieve the inflammation，adjust the blood lipid metabolism and improve the vascular endothelial function，and has relatively high safety.

【Key words】Hypertension；Coronary disease；Xuezhikang capsule；Amlodipine amlodipine and atorvastatin calcium tablets；Treatment outcome

·中醫(yī)·中西醫(yī)結(jié)合·