無創正壓通氣聯合鹽酸納洛酮注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期并呼吸衰竭的臨床療效及其對患者肺功能和生活質量的影響

張 治

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·論著·

無創正壓通氣聯合鹽酸納洛酮注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期并呼吸衰竭的臨床療效及其對患者肺功能和生活質量的影響

張 治

200237上海市徐匯區大華醫院呼吸內科

【摘要】目的探討無創正壓通氣聯合鹽酸納洛酮注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)并呼吸衰竭的臨床療效及其對患者肺功能和生活質量的影響。方法選取2014年1月—2015年6月上海市徐匯區大華醫院呼吸內科收治的AECOPD并呼吸衰竭患者106例，按隨機數字表法分為對照組56例與觀察組50例。對照組患者予以無創正壓通氣治療，觀察組患者在對照組基礎上加用鹽酸納洛酮注射液治療；兩組患者均治療1周。比較兩組患者臨床療效、治療前后肺功能指標〔氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)、氧合指數(PaO2/FiO2)〕和生活質量評分、不良反應/并發癥發生情況。結果觀察組患者臨床療效優于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者PaO2、PaO2/FiO2高于對照組，PaCO2低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者軀體評分、認知評分、情緒評分、角色評分、社會功能評分和總體健康評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者軀體評分、認知評分、情緒評分、角色評分、社會功能評分和總體健康評分高于對照組(P<0.05)。兩組患者均未發生嚴重不良反應/并發癥。結論無創正壓通氣聯合鹽酸納洛酮注射液治療AECOPD并呼吸衰竭的臨床療效確切，可有效改善患者肺功能，提高患者的生活質量。

【關鍵詞】肺疾病,慢性阻塞性；呼吸功能不全；納洛酮；正壓呼吸；治療結果

張治.無創正壓通氣聯合鹽酸納洛酮注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期并呼吸衰竭的臨床療效及其對患者肺功能和生活質量的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(7)：47-50.[www.syxnf.net]

ZHANG Z.Clinical effect of non-invasive positive pressure ventilation combined with naloxone hydrochloride injection in treating AECOPD patients complicated with respiratory failure and the impact on pulmonary function and quality of life[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(7)：47-50.

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸內科常見的小氣道疾病，其主要臨床特征為氣流持續進展性受限，且呈不完全可逆表現。COPD急性加重期(AECOPD)患者短時間內可出現氣促、咳嗽或喘息癥狀加重，氣道受限并呈進行性加重，由于患者病情進展迅速，故不得不改變治療策略[1]。臨床研究表明，AECOPD患者由于肺功能損傷嚴重，導致各類并發癥的發生風險高于同年齡段健康人群，并發癥主要包括肺源性心臟病、呼吸衰竭等[2]。AECOPD并呼吸衰竭患者常需要給予安全高效的治療措施以迅速糾正并改善其臨床癥狀，避免造成更嚴重的后果。無創正壓通氣無需建立人工氣道，且操作簡單、安全性高，已廣泛應用于AECOPD并呼吸衰竭患者的治療[3]。鹽酸納洛酮注射液具有降低肺動脈壓、興奮呼吸肌的作用，其與無創正壓通氣聯用治療AECOPD并呼吸衰竭取得了確切療效。但目前關于無創正壓通氣聯合鹽酸納洛酮注射液治療對AECOPD并呼吸衰竭患者肺功能和生活質量的影響研究報道較少。本研究旨在探討無創正壓通氣聯合鹽酸納洛酮注射液治療AECOPD并呼吸衰竭的臨床療效及其對患者肺功能和生活質量的影響，現報道如下。

1　資料與方法

1.1納入與排除標準納入標準：(1)具備AECOPD和呼吸衰竭的診斷標準，年齡≥30歲；(2)符合“無創正壓通氣臨床應用專家共識”[4]中適應證；(3)詳細了解本研究內容與風險，患者自愿簽署知情同意書。排除標準：(1)存在意識不清、極度肥胖患者；(2)有先天性鼻咽部異常、已出現呼吸抑制患者；(3)近3個月內行頭面部、胃食管或氣管切開手術患者；(4)合并心血管系統病變、嚴重胃腸脹氣患者。

1.2一般資料選取2014年1月—2015年6月上海市徐匯區大華醫院呼吸內科收治的AECOPD并呼吸衰竭患者106例，符合醫院倫理研究條件，且均為Ⅱ型呼吸衰竭。按隨機數字表法將所有患者分為對照組56例與觀察組50例。對照組中男42例，女14例；年齡36～78歲，平均年齡(49.8±11.3)歲；心率(HR)94～123次/min，平均HR(109.6±3.2)次/min；呼吸頻率(RR)22～38次/min，平均RR(31.7±1.2)次/min。觀察組中男39例，女11例；年齡39～76歲，平均年齡(49.6±11.3)歲；HR 95～121次/min，平均HR(109.6±3.1)次/min；RR 23～36次/min，平均RR(31.6±1.3)次/min。兩組患者性別(χ2=0.13)、年齡(t=0.18)、HR(t=0.32)、RR(t=0.79)比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3診斷標準

1.3.1AECOPD的診斷標準參照“慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國專家共識”[5]中的診斷標準：(1)極限呼吸困難、咳痰或咳嗽等COPD基本癥狀突然變化，且超出可控范圍；(2)氣粗加重，常伴有痰量增多、痰液性狀改變、胸悶氣促等癥狀；(3)部分患者表現為發熱、心動過速、失眠、疲乏、嗜睡、全身不適等癥狀。

1.3.2呼吸衰竭診斷標準參照《臨床診療指南·呼吸病學分冊》[6]中的診斷標準：(1)Ⅰ型呼吸衰竭：單純血氧分壓(PaO2)<60 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；(2)Ⅱ型呼吸衰竭：PaO2<60 mm Hg，二氧化碳分壓(PaCO2)>50 mm Hg，氧合指數(PaO2/FiO2)<300 mm Hg。

1.4方法

1.4.1基礎治療兩組患者均予以基礎治療，根據患者病情予以祛痰、擴張支氣管、平喘、抗感染、氧療、糾正酸堿和水電解質平衡、營養支持等綜合治療，布地奈德混懸液(生產廠家：AstraZeneca Pty Ltd.公司；批準文號：H20090903；規格：2 ml∶1 mg)2 mg加入適量0.9%氯化鈉溶液霧化吸入，2次/d，持續治療1周；甲潑尼龍(生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司；批準文號：H20103294；規格：40 mg)80 mg靜脈注射，2次/d，并依據患者病情酌情減量，持續治療1周；氨溴索(生產廠家：上海勃林格殷格翰藥業有限公司；批準文號：H20080296；規格：2 ml∶15 mg)靜脈注射，4 ml/次，2次/d，酌情減量，持續治療1周。

1.4.2對照組對照組患者予以無創正壓通氣治療，采用醫用無創正壓通氣呼吸機(生產廠家：美國凱迪泰醫療科技有限公司；型號：FLEXO ST30)，采用鼻罩進行機械通氣，工作模式為S/T，吸氣壓力(IPAP)初始設置為10～13 cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa)，逐漸增加至18 cm H2O，呼氣壓力(EPAP)自4 cm H2O逐漸增加至8 cm H2O。治療過程中注意吸痰、飲食，進水時可暫停通氣，但暫停時間不得超過1 h，持續治療1周。

1.4.3觀察組觀察組患者在對照組基礎上加用鹽酸納洛酮注射液(生產廠家：吉林敖東藥業集團延吉股份有限公司；批準文號：H20066188；規格：1 ml∶0.4 mg)5 μg/kg充分溶于0.9%氯化鈉溶液50 ml，采用微量泵持續靜脈泵注，泵入速度為4 ml/h，并根據患者情況酌情降低速度，持續治療1周。

1.5觀察指標比較兩組患者臨床療效、治療前后肺功能指標(PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2)和生活質量評分、不良反應/并發癥發生情況。采用血氣分析儀(ABL80，丹麥雷度米特醫療設備有限公司生產)檢測PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2；生活質量評分采用SF-36[7]中文版量表，包括軀體、認知、情緒、角色、社會功能和總體健康，各項所得分值越高表明生活質量越好。

1.6臨床療效判定標準參照“慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國專家共識”和《臨床診療指南·呼吸病學分冊》進行判定，痊愈：患者臨床癥狀完全消失，精神狀態良好，相關檢查指標正常；顯效：患者臨床癥狀明顯改善，精神狀態良好，相關檢查指標基本正常；有效：患者臨床癥狀有所改善，精神狀態有所好轉，相關檢查指標趨于正常；無效：患者臨床癥狀、精神狀態和相關檢查指標均無變化，甚至出現病情加重。

2　結果

2.1臨床療效觀察組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(u=4.658，P<0.05，見表1)。

2.2肺功能指標治療前兩組患者PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者PaO2、PaO2/FiO2高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

表1　兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

Table 2Comparison of lung function index between the two groups before and after treatment

組別例數PaO2治療前 治療后PaCO2治療前 治療后PaO2/FiO2治療前 治療后對照組5652.2±6.868.4±6.9a72.9±8.259.8±6.8a300.1±12.5321.6±10.6a觀察組5051.1±6.773.3±7.0a73.2±8.154.7±6.2a298.8±12.2409.9±13.7at值0.8383.6220.1894.0390.54136.791P值0.4020.0000.8500.0000.5880.000

注：與治療前比較，aP<0.05；PaO2=氧分壓，PaCO2=二氧化碳分壓，PaO2/FiO2=氧合指數

2.3生活質量治療前兩組患者軀體評分、認知評分、情緒評分、角色評分、社會功能評分和總體健康評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者軀體評分、認知評分、情緒評分、角色評分、社會功能評分和總體健康評分高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

2.4不良反應/并發癥兩組患者均未發生嚴重不良反應/并發癥。

3　討論

AECOPD并呼吸衰竭是呼吸內科常見病，臨床表現為咳嗽、氣粗、喘逆、肺功能減弱、通氣不足等，嚴重影響患者的生活質量，并加重患者醫療負擔，影響患者預后和轉歸。AECOPD并呼吸衰竭的主要發病機制為AECOPD導致肺功能受損，影響正常通氣功能，同時對血流供氧狀態產生不良影響，使PaO2、PaCO2比例嚴重失調，增加了耗氧量和靜脈-動脈分流，加重了機體缺氧程度，且反復發作導致惡性循環；另外，二氧化碳潴留量明顯增多，導致機體水電解質失衡[8-9]。AECOPD并呼吸衰竭會對患者機體造成一系列損傷，且具有進行性加重的特點，影響患者的生活質量，同時威脅患者的生命健康。相關流行病學調查研究顯示，目前全世界范圍內由AECOPD并呼吸衰竭導致的死亡人數日益增多，其位居各種病死原因的第4位[10]。目前關于AECOPD并呼吸衰竭的治療方法較多，但臨床療效不理想，仍需進一步研究，以改善治療措施，促進患者病情良好轉歸。

表3　兩組患者治療前后生活質量評分比較±s，分)

注：與治療前比較，aP<0.05

無創正壓通氣可有效緩解患者呼吸困難問題，改善患者的臨床癥狀。無創正壓通氣采用鼻罩雙水平氣道進行治療，其操作簡單，不影響患者正常進食和飲水，不需要建立人工氣道，不易對患者造成損傷，且安全有效，其在臨床上具有良好的應用前景和推廣價值[11-13]。相關研究表明，由于AECOPD患者氣流嚴重受限，肺組織彈性顯著降低，氣道阻力增加，使得呼氣末正壓增大，加重了困難癥狀[14]。這也是AECOPD患者易并發呼吸衰竭的主要原因之一。無創正壓通氣可通過調節吸氣和呼氣正壓，補償觸發和漏氣，緩解呼吸困難和氣道受限癥狀，從而糾正低氧血癥和酸中毒。無創正壓通氣還可預防氣道陷閉，促進二氧化碳及時有效地排出體外。

鹽酸納洛酮注射液是一種新型的、臨床常用的內源性阿片類受體阻滯劑，其為人工合成物質，對內源性阿片樣物質阻斷作用明顯，可調節神經、呼吸等生理功能[15]。鹽酸納洛酮注射液可自由通過血-腦脊液屏障，增強呼吸中樞功能，改善高碳酸血癥和低氧血癥，糾正電解質紊亂。AECOPD并呼吸衰竭患者應用鹽酸納洛酮注射液可保護患者神經元，改善局部微循環，減輕腦水腫程度，促進患者康復。有研究表明，無創正壓通氣聯合鹽酸納洛酮注射液治療AECOPD并呼吸衰竭的總有效率為95%，值得臨床推廣使用[16]。

本研究結果顯示，觀察組患者臨床療效優于對照組；治療前兩組患者PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2間無差異，治療后觀察組患者PaO2、PaO2/FiO2高于對照組，PaCO2低于對照組；治療前兩組患者軀體評分、認知評分、情緒評分、角色評分、社會功能評分和總體健康評分間無差異，治療后觀察組患者軀體評分、認知評分、情緒評分、角色評分、社會功能評分和總體健康評分高于對照組；兩組患者均未發生嚴重不良反應/并發癥。提示無創正壓通氣聯合鹽酸納洛酮注射液治療AECOPD并呼吸衰竭可提高臨床療效，改善患者肺功能及生活質量。

綜上所述，無創正壓通氣聯合鹽酸納洛酮注射液治療AECOPD并呼吸衰竭的臨床療效確切，可有效改善患者肺功能，提高患者的生活質量，值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1]白澎,孫永昌.北京市社區慢阻肺流行病學及認知情況調查//全國慢性阻塞性肺疾病學術會議[C].2013.

[2]LANDEFELD K,SALEH Q,SANDER G E.Stress Cardiomyopathy in the Setting of COPD Exacerbation[J].J Investig Med High Impact Case Rep，2015，3(4):2324709615612847.

[3]李小春,段煉,賈云峰,等.持續機械通氣下纖支鏡在AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者氣道管理中的應用[J].中國冶金工業醫學雜志,2015,32(3):277-278.

[4]中華醫學會呼吸病學分會呼吸生理與重癥監護學組.無創正壓通氣臨床應用專家共識// 301呼吸危重癥高峰論壇[C].2009.

[5]慢性阻塞性肺疾病急性加重,診治專家組.慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國專家共識(草案)[J].中國呼吸與危重監護雜志,2013,32(6):541-551.

[6]中華醫學會.臨床診療指南.呼吸病學分冊[M].北京:人民衛生出版社,2012.

[7]王素華,李立明,李俊,等.SF-36健康調查量表的應用[J].國外醫學(社會醫學分冊),2001,18(1):4-8.

[8]談歐.慢性阻塞性肺疾病急性加重期并發呼吸衰竭中醫辨治[J].長春中醫藥大學學報,2013,29(5):831-832.

[9]ANKJ?RGAARD K L,T?NNESEN P,LAURSEN L C,et al.Home Non Invasive Ventilation (NIV) treatment for COPD patients with a history of NIV-treated exacerbation; a randomized,controlled,multi-center study[J].Bmc Pulmonary Medicine,2016,16(1):1-5.

[10]FRISMAN E,RCZ O,BECK J,et al.Fournier′s gangrene (necrotising fasciitis) complicated by renal and respiratory insufficiency:a case report[J].Journal of Wound Care,2016,25(1):34-38.

[11]吳小脈,馮加喜.無創正壓通氣在慢性阻塞性肺疾病中的應用現狀和進展[J].中華老年醫學雜志,2015,34(8):923-926.

[12]馮曙平,梁少紅.無創正壓通氣在AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭早期伴有意識障礙患者中的臨床應用研究[J].中國醫藥科學,2015,5(6):173-175.

[13]童國強，熊小明，羅于琳.無創正壓通氣治療慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2014，22(3)：69-70.

[14]呂華亮,陳春杰,麥倩婷,等.鼻罩和面罩連接無創通氣在搶救Ⅱ型呼吸衰竭時的療效對比[J].中國醫學創新,2015,12(28):49-52.

[15]李能.納洛酮聯合BiPAP治療AECOPD并發Ⅱ型呼吸衰竭的療效觀察[J].中國醫藥指南,2014,12(29):169-170.

[16]劉勇,呂燕平.無創正壓通氣聯合納洛酮治療AECOPD并肺性腦病的療效分析[J].中國實用神經疾病雜志,2014,17(12):86-87.

(收文編輯：李潔晨)

【中圖分類號】R 563.9R 563.8

【文獻標識碼】A

DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.07.013

(收稿日期：2016-03-16；修回日期：2016-07-15)

Clinical Effect of Non-invasive Positive Pressure Ventilation Combined with Naloxone Hydrochloride Injection in Treating AECOPD Patients Complicated with Respiratory Failure and the Impact on Pulmonary Function and Quality of Life

ZHANGZhi.

DepartmentofRespiratoryMedicine，DahuaHospitalofXuhuiDistrict，Shanghai，Shanghai200237，China

【Abstract】ObjectiveTo explore the clinical effect of non-invasive positive pressure ventilation combined with naloxone hydrochloride injection in treating AECOPD patients complicated with respiratory failure and the impact on pulmonary function and quality of life.MethodsFrom January 2014 to June 2015，a total of 106 AECOPD patients complicated with respiratory failure were selected in the Department of Respiratory Medicine，Dahua Hospital of Xuhui District，Shanghai，and they were divided into control group(n=56)and observation group(n=50)according to random number table.Patients of control group received non-invasive positive pressure ventilation，while patients of observation group received non-invasive positive pressure ventilation combined with naloxone hydrochloride injection；both groups continuously treated for 1 week.Clinical effect，index of pulmonary function(including PaO2，PaCO2 and PaO2/FiO2)and life quality score before and after treatment，and incidence of adverse/complications were compared between the two groups.ResultsClinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of PaO2，PaCO2 or PaO2/FiO2 was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，PaO2 and PaO2/FiO2 of observation group were statistically significantly higher than those of control group，while PaCO2 of control group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of physical score，cognitive score，emotional score，role score，social function score or overall health score was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while physical score，cognitive score，emotional score，role score，social function score and overall health score of observation group were statistically significantly higher than those of control group after treatment(P<0.05).No one of the two groups occurred any severe adverse reactions or complications.ConclusionNon-invasive positive pressure ventilation combined with naloxone hydrochloride injection has certain clinical effect in treating AECOPD patients complicated with respiratory failure，can effectively improve the pulmonary function and quality of life.

【Key words】Pulmonary disease,chronic obstructive;Respiratory insufficiency;Naloxone;Positive-pressure respiration;Treatment outcome