右美托咪定對老年胃腸腫瘤根治術患者圍術期細胞免疫功能的影響*

魯舜蓉　衡孝伶　李顯碧　唐友明

(江油市人民醫院1.麻醉科；2.腫瘤科，四川 江油 621700)

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右美托咪定對老年胃腸腫瘤根治術患者圍術期細胞免疫功能的影響*

魯舜蓉1衡孝伶1李顯碧1唐友明2

(江油市人民醫院1.麻醉科；2.腫瘤科，四川 江油 621700)

【摘要】目的探討右美托咪定對老年胃腸腫瘤根治術患者圍術期免疫功能的影響。 方法選取擇期行全身麻醉下胃腸腫瘤根治患者58例，ASA Ⅰ～Ⅱ級，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組各29例，觀察組患者在麻醉誘導前右美托咪定0.5μg(kg/h)20min靜脈輸注，隨后以0.3μg(kg/h)輸注至手術結束，對照組患者靜脈輸注等量生理鹽水。記錄患者手術前后血糖及C反應蛋白(CRP)值。并分別于麻醉前、手術結束、術后24h、術后72h、術后30d抽取靜脈血，測定全血CD3、CD4、CD8、自然殺傷細胞(NK)水平及血漿IL-2、IL-4、IFN-γ等細胞因子濃度，計算CD4/CD8比值。結果兩組患者術后血糖及CRP水平較術前均有不同程度的升高(P<0.05)，觀察組升高幅度<對照組(P<0.05)；手術結束時，兩組的CD3、CD4、CD8、NK水平及CD4/CD8值較麻醉前均明顯降低，對照組降低幅度更為明顯(P<0.05)；術后72h和30d觀察組各指標水平與麻醉前均無統計學差異(P>0.05)；術后各時間點，對照組的CD3、CD4、CD8水平及CD4/CD8值均顯著低于對照組(P<0.05)；觀察組各時間點IL-2、IL-4、IFN-γ水平與麻醉前相比均無統計學意義(P>0.05)，而對照組在手術結束時和術后24h，IL-2、IL-4和IFN-γ水平較麻醉前均明顯降低(P<0.05)，觀察組術后各時間點IL-2、IL-4、IFN-γ水平均顯著高于對照組(P<0.05)。 結論老年胃腸腫瘤根治術患者圍術期使用右美托咪定，可有效減輕細胞免疫功能抑制，對圍手術期患者細胞免疫功能有較好的改善作用。

【關鍵詞】胃腸腫瘤；圍術期；右美托咪定；免疫功能

人口老齡化問題的加劇使老年胃腸腫瘤所占的比例逐漸上升，需手術治療的患者也日益增多。老年患者的身體各器官功能相對低下，伴隨的基礎疾病也較多，術后并發癥發生率較高，預后也相對較差。腫瘤患者的細胞免疫功能普遍低下[1]，患者外周血T淋巴細胞亞群水平和NK細胞活性均會顯著下降，IL-2、IFN等細胞因子較正常人也會發生顯著改變。相關研究表明[2]，手術也會對患者的免疫功能產生較大的影響，術后患者免疫功能處于抑制狀態，將增加術后感染的概率，不利于預后。右美托咪定作為一種新型的α受體激動劑，具有鎮靜、鎮痛等作用，目前已作為麻醉輔助劑在臨床上獲得廣泛應用。有研究發現[3]，右美托咪定對免疫抑制有一定的緩解作用，為探究其在老年胃腸腫瘤根治術圍術期對細胞免疫功能的影響，特進行此研究，以期為此類患者麻醉期間用藥提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年3月～2015年3月在我院擇期行全身麻醉下胃腸腫瘤根治手術患者58例，ASA Ⅰ～Ⅱ級，隨機分為觀察組(右美托咪定組)和對照組。觀察組29例，其中男17例，女12例，年齡64～70歲，平均年齡(67.6±7.8)歲。對照組29例，其中男18例，女11例，年齡63～69歲，平均年齡(66.7±8.4)歲；所有患者術前行心、肝、肺功能檢查，均未見異常；術前均未接受過化療或放療，無免疫性疾病及藥物過敏史。兩組患者在性別、年齡、病程、病情等一般資料方面無顯著統計學差異(P>0.05)。

1.2方法兩組患者均采取靜吸復合插管全身麻醉，麻醉誘導均使用芬太尼3μg/kg、維庫溴銨1mg/kg，異丙酚2mg/kg后氣管插管，機械通氣。觀察組29例患者在麻醉誘導前加用右美托咪定(四川百利藥業公司生產，國藥準字H201110098)0.5μg(kg/h)20min靜脈輸注，隨后以0.3μg(kg/h)輸注至手術結束。對照組29例患者則靜脈輸注等量生理鹽水。術中持續吸入七氟烷維持AAI<40，間斷追加芬太尼及肌松藥。

1.3觀察指標與測定方法分別于麻醉前、手術結束時，術后24h、72h及術后一個月抽取靜脈血，在麻醉前和手術結束時測定血糖及C反應蛋白(CRP)值。采用美國BD公司的FACSCalibur3.0流式細胞儀測定各時間點全血CD3、CD4、CD8及NK水平，計算CD4/CD8值。采用ELISA法(試劑盒由上海延吉生物科技有限公司提供)測定血漿IL-2、 IL-4、IFN-γ等細胞因子濃度。

2結果

2.1兩組患者一般情況及術中情況比較兩組患者的麻醉時間、手術時間和蘇醒時間無顯著統計學差異，但右美托咪定組患者的出血量明顯少于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2兩組患者手術前后血糖、CRP水平比較手術后兩組患者的血糖和CRP水平均有不同程度的升高，與術前比較差異均有統計學意義(P<0.05)，觀察組升高幅度高于對照組(P<0.05)，見表2。

表1　兩組患者一般情況及術中情況比較±s)

表2　兩組患者手術前后血糖、CRP水平比較±s)

注：與術前比較，①P<0.05；與對照組比較，②P<0.05。

2.3兩組患者T細胞亞群及NK水平比較手術結束時，觀察組和對照組患者的CD3、CD4、CD8、NK水平及CD4/CD8值較麻醉前均明顯降低，觀察組CD3、CD4、CD8水平及CD4/CD8值與對照組比較均有統計學差異，對照組降低幅度更明顯(P<0.05)；術后24h，對照組的各指標水平仍持續降低，CD3、CD4、CD8水平及CD4/CD8值均顯著低于對照組(P<0.05)；術后72h和術后30d，觀察組各指標水平與麻醉前均無統計學差異(P>0.05)，對照組除NK水平外，其他各指標水平與麻醉前比較仍具有統計學差異(P<0.05)；兩組患者NK水平在各時間點均無統計學差異，見表3。

表3　兩組患者各時點T細胞亞群及NK水平比較±s)

注：與麻醉前比較，①P<0.05；與對照組比較，②P<0.05。

2.4兩組患者血漿細胞因子水平比較觀察組各時間點IL-2、IL-4、IFN-γ水平與麻醉前相比均沒有統計學意義(P>0.05)，而對照組在手術結束時和術后24h，IL-2、IL-4和IFN-γ水平較麻醉前均明顯降低(P<0.05)，較觀察組同期也更低(P<0.05)；術后72h和術后30d，對照組的IL-2水平仍顯著低于麻醉前(P<0.05),見表4。

表4　兩組患者血漿細胞因子水平比較(pg/ml)

注：與對照組同時間段比較，①P<0.05；與麻醉前比較，②P<0.05

3討論

近年來，胃腸道腫瘤發病率不斷升高，已成為最常見的腫瘤之一，手術切除是其主要治療方式之一，麻醉和手術創傷會引起機體的一系列病理生理變化過程，免疫功能抑制就是其中一種[4-5]。免疫抑制狀態會增加術后感染的概率，不利于患者預后，嚴重影響手術療效。尤其對于老年患者，其機體功能相對低下，術后并發癥發生率較高，預后也相對較差。因此，關注患者尤其是老年患者圍術期細胞免疫功能的變化顯得尤為必要。腫瘤免疫以細胞免疫為核心[6-7]，T細胞是其最主要的效應細胞，T細胞亞群之間的動態平衡是免疫調節的重要環節。相關研究[8-9]證明全身麻醉會對細胞免疫造成一定的影響，對T細胞、NK細胞及相關細胞因子造成抑制作用，使CD3、CD4、CD8及IL-2、IL-4、IFN-γ等細胞因子水平的下降。本研究中手術結束時，兩組患者的CD3、CD4、CD8、NK水平及CD4/CD8值較麻醉前均明顯降低(P<0.05)，對照組在手術結束時和術后24h，IL-2、IL-4和IFN-γ水平較麻醉前均明顯降低(P<0.05)，證實了胃腸腫瘤根治術后患者確實會出現一定程度的免疫抑制[10-11]。

α2腎上腺受體激動劑能有效起到鎮靜、鎮痛及抗焦慮的作用[12-14]，對圍手術期患者免疫功能也有一定的影響，能夠有效減輕圍術期的免疫抑制。右美托咪定是一種新型的高選擇性中樞α2腎上腺受體激動劑，可通過激動中樞神經系統負責調節睡眠的腦干藍斑，產生鎮靜和催眠作用。有研究表明[15-17]，成人經10min靜脈輸注1 μg/kg的右美托咪定，隨后以0.5μg(kg/h)的速度輸注至手術結束，可以改善腫瘤患者圍手術期的細胞免疫功能。本研究將劑量減半用于老年胃腸腫瘤患者，發現術后觀察組CD3、CD4、CD8水平及CD4/CD8值降低幅度小于對照組(P<0.05)，術后72h，觀察組各指標水平與麻醉前均不具有統計學差異(P>0.05)，對照組的CD3、CD4、CD8及CD4/CD8水平仍低于麻醉前(P<0.05)；觀察組各時間點IL-2、IL-4、IFN-γ水平與麻醉前相比均沒有統計學意義(P>0.05)，而對照組在手術結束時和術后24h，IL-2、IL-4和IFN-γ水平較麻醉前均明顯降低(P<0.05)，較觀察組同期也更低(P<0.05)說明右美托咪定對術后免疫抑制有減輕作用。這可能右美托咪定通過激動中樞神經及外周的α2腎上腺受體，降低交感神經活性，減輕圍術期的應激反應，并間接提高副交感神經張力有關[18-20]。

4結論與啟示

麻醉誘導前靜脈輸注右美托咪定對老年胃腸腫瘤根治術患者圍手術期細胞免疫功能有一定的改善作用，可作為該手術患者臨床誘導麻醉的一種選擇方案。但對其機制及價值尚待進一步研究。

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基金項目：四川省衛生廳科研課題(1100246)

【中圖分類號】R 735.2

【文獻標志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.07.020

(收稿日期：2016-02-01；編輯：陳舟貴)

Effect of dexmedetomidine on perioperative cellular immune function of elderly gastrointestinal cancer patients

LU Shunrong1,HENG Xiaoling1,LI Xianbi1,et al

(1.Department of Anesthesia,The People’s Hospital of Jiangyou,Jiangyou 621700,Sichuan,China;2.Department of Oncology,Jiangyou 621700,Sichuan,China)

【Abstract】ObjectiveTo evaluate the effect of dexmedetomidine on perioperative cellular immune function of elderly gastrointestinal cancer patients.Methods58 patients with gastrointestinal tumors treated with general anesthesia (ASA Ⅰ-Ⅱ) were randomly divided into observation group (29 cases) and control group (29 cases).The observation group was treated with dexmedetomidine 0.5 mu g (kg/h) for 20min intravenous infusion to induces anesthesia and 0.3 mu g (kg/h) to the end of operation.CD3,CD4,CD8,NK,IL-2,IL-4 and IFN-γof were measured before anesthesia,0h,24 h,72 h and 30d after operation.ResultsThe postoperative blood glucose and CRP levels of observation group and control group were higher than that of pre-operation (P<0.05).Those of observation group increase less than that of the control group (P<0.05).At the end of the surgery,CD3,CD4,CD8,NK and CD4/CD8 of observation group and control group were significantly decreased.Those of control group at the end of the surgery more decreased than that of observation group (P<0.05).The level of CD3,CD4,CD8 and CD4/CD8 of observation group were significantly lower than that of the control group at different time points after operations (P<0.05).The level of IL-2,IL-4,IFN-γof observation group at different time points after operations were not statistically different with that before anesthesia(P>0.05),but the level of IL-2、IL-4 and IFN-γ at the end of the surgery and postoperative 24h were lower than that of before anesthesia (P<0.05).The level of IL-2,IL-4 and IFN-γ of observation group different time points after operations were higher than that of the control group (P<0.05).ConclusionDexmedetomidine using in elderly gastrointestinal cancer patients can effectively reduce the cellular immunosuppression.

【Key words】Gastrointestinal cancer; Perioperative period; Dexmedetomidine; Immune function