前列腺素E1治療重癥急性胰腺炎的臨床研究*

蔣曉嵐　楊帆　曾慶華　王佳　王翔

(四川省人民醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)中心， 四川 成都 610072)

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前列腺素E1治療重癥急性胰腺炎的臨床研究*

蔣曉嵐楊帆曾慶華王佳王翔

(四川省人民醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)中心， 四川 成都 610072)

【摘要】目的探討前列腺素E1(PGE1)在治療重癥急性胰腺炎(SAP)中的作用。 方法將42例SAP患者隨機(jī)分為治療組和對照組各21例，于入院后第1、5、10d檢測外周血內(nèi)毒素、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)及超敏C反應(yīng)蛋白(HsCRP)；監(jiān)測血小板(PLT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)和D-二聚體(D-dimer)；檢測血清淀粉酶和乳酸脫氫酶(LDH)和清蛋白(ALB)；比較兩組治療10d后APACHEⅡ評分、CT評分、住ICU時(shí)間、病死率及中轉(zhuǎn)手術(shù)率。 結(jié)果治療5d和10d后，治療組內(nèi)毒素、TNF-α、IL-6和HsCRP均低于對照組(P<0.05)；治療組血清淀粉酶和LDH均低于對照組(P<0.05)；治療組PLT高于對照組；D-dimer、 FIB、APTT和PT低于對照組(P<0.05)；治療10d后治療組APACHEⅡ評分低于對照組(P<0.05)；治療組住ICU時(shí)間短于對照組(P<0.05)；兩組28d病死率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療組中轉(zhuǎn)手術(shù)率低于對照組(P<0.05)。結(jié)論P(yáng)GE1可減輕SAP患者炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的過度釋放，改善胰腺的微循環(huán)，糾正高凝狀態(tài)，改善預(yù)后，有較好的臨床療效。

【關(guān)鍵詞】前列腺素 E1；重癥急性胰腺炎；微循環(huán)

重癥急性胰腺炎(SAP)是一種病死率高的急腹癥，近年來發(fā)病率呈上升趨勢。SAP病因復(fù)雜且發(fā)病機(jī)制尚未十分清楚，主要有“炎癥介質(zhì)學(xué)說”、“胰酶消化學(xué)說”及“微循環(huán)障礙學(xué)說”等[1,2]。前列腺素E1(PGE1)運(yùn)用于SAP治療在臨床中已被證實(shí)具有改善胰腺微循環(huán)，糾正高凝狀態(tài)的作用[3]。本研究旨在探討PGE1治療SAP患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料和方法

1.1一般資料2013年9月～2015年2月我院消化內(nèi)科收治的SAP患者42例，均符合SAP診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。42例SAP患者，男28 例，女14例，年齡32～63歲，平均年齡(48.29±17.67)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)臨床體征、癥狀、血淀粉酶及影像學(xué)檢查(B超或CT)診斷為AP；在明確診斷為AP基礎(chǔ)上出現(xiàn)臟器衰竭、和(或)胰腺壞死、膿腫及假性囊腫等局部并發(fā)癥，或Ranson標(biāo)準(zhǔn)大于或等于3分；或APACHEⅡ評分大于或等于8分；或Balthazar CT積分D級以上；年齡小于70歲、發(fā)病后在72h內(nèi)入院。排除標(biāo)準(zhǔn)：對前列腺素藥物過敏者；合并有嚴(yán)重的心、肝、血液、免疫等基礎(chǔ)疾病者；由于創(chuàng)傷、手術(shù)及腫瘤所致者；入院前已經(jīng)使用過前列腺素制劑者。將42例患者隨機(jī)分為治療組和對照組各21例，治療組男15 例，女6例，平均年齡(49.12±18.23)歲，APACHEⅡ評分為(14.18±4.28)分；對照組男13 例，女8例，平均年齡(47.46±17.11)歲，APACHEⅡ評分為(14.27±3.86)分。經(jīng)檢驗(yàn)兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法對照組：給予禁食水、止痛、生命體征監(jiān)護(hù)、胃腸減壓、靜脈補(bǔ)液維持水、電解質(zhì)平衡；給予維生素、氨基酸等靜脈營養(yǎng)；給予抗生素抗感染；給予抑制、減少胰腺分泌。治療組：在對照組的基礎(chǔ)上，予以前列腺素E1(北京泰德制藥)，20μg/d，加入氯化鈉溶液100ml中靜脈滴注，連用7d。

1.3觀察指標(biāo)兩組于入院后第1、5、10d檢測外周血內(nèi)毒素、TNF-α、IL-6和HsCRP；監(jiān)測PLT、PT、APTT、FIB和D-dimer；檢測血清淀粉酶、LDH和ALB；比較兩組治療10d后APACHEⅡ評分、CT評分、住ICU時(shí)間、28d病死率及中轉(zhuǎn)手術(shù)率。

2結(jié)果

2.1兩組患者內(nèi)毒素、TNF-α、IL-6和HsCRP比較治療5、10d后兩組內(nèi)毒素、TNF-α、IL-6和HsCRP較治療前均有明顯下降(P<0.05)；治療組較對照組更為明顯(P<0.05)，見表1。

2.2兩組患者生化指標(biāo)比較治療5、10d后兩組血清淀粉酶和LDH 較治療前下降(P<0.05)，治療組低于對照組(P<0.05)；治療5、10d后兩組患者血清ALB上升(P<0.05)，治療10d后治療組ALB高于對照組(P<0.05)。見表2。

表1　兩組患者內(nèi)毒素、TNF-α、IL-6和HsCRP比較

表2　兩組患者生化指標(biāo)比較±s)

2.3兩組患者凝血指標(biāo)比較治療前兩組PLT、D-dimer、 FIB、APTT和PT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療5、10d后兩組PLT升高，D-dimer、 FIB、APTT和PT下降(P<0.05)，治療組PLT高于對照組(P<0.05)，治療組D-dimer、 FIB、APTT和PT低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3　兩組患者血小板和各項(xiàng)凝血指標(biāo)比較±s)

2.4兩組患者預(yù)后比較在治療10d后治療組APACHEⅡ評分低于對照組(P<0.05)；兩組CT評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療組住ICU時(shí)間短于對照組(P<0.05)；兩組28d病死率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療組中轉(zhuǎn)手術(shù)率低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4　兩組患者治療后APACHEⅡ評分、CT評分、住ICU時(shí)間、病死率及中轉(zhuǎn)手術(shù)率比較±s)

3討論

重癥急性胰腺炎(SAP)是一種病死率高的急腹癥，近年來發(fā)病率呈上升趨勢。SAP的發(fā)生發(fā)展與胰腺分泌增多、胰腺循環(huán)障礙及胰腺排泄受阻等因素有關(guān)[5]。近年來，研究發(fā)現(xiàn)在SAP的發(fā)生發(fā)展過程中一直伴有胰腺微血管痙攣造成微循環(huán)瘀滯及胰腺缺血，因此微循環(huán)障礙是SAP的一個(gè)重要始動(dòng)因素。在SAP的發(fā)展過程中會(huì)產(chǎn)生血小板活化因子和氧自由基等大量炎性介質(zhì)，這些炎癥介質(zhì)可導(dǎo)致胰腺血液循環(huán)障礙。在AP早期機(jī)體內(nèi)血小板大量聚集，合成血漿血栓素A2(TXA2)上升，形成脂質(zhì)過氧化物對前列腺環(huán)素(PGI2)的合成產(chǎn)生抑制，使PGI2/TXA2比例失衡，形成微血栓導(dǎo)致胰腺缺血缺氧[6-7]。胰腺微血管痙攣、淤血水腫、血小板聚集及微血栓形成等均可加重胰腺微循環(huán)障礙，加速水腫性向壞死性胰腺炎轉(zhuǎn)化。因而改善胰腺微循環(huán)，維持正常的胰腺血供是對SAP治療的關(guān)鍵[8-9]。

前列腺素E1(PGE1)是多不飽和脂肪酸二-r亞麻油脂酸的氧化物。PGE1具有對白細(xì)胞抑制、使血管擴(kuò)張、血小板凝血因子釋放、減少體外循環(huán)全身炎性反應(yīng)和改善微循環(huán)的作用[10]。臨床研究表明，PGE1可阻斷鳥嘌呤核糖苷(cGMP)，提高環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的含量，使腺苷酸環(huán)化酶被激活，阻斷炎癥介質(zhì)的反饋效應(yīng)，導(dǎo)致白介素等細(xì)胞因子的釋放量下降，減輕炎性反應(yīng)[11]。PGE1能抑制氧自由基活化與遷移，能夠增加超氧化物歧化酶(SOD)含量，預(yù)防組織內(nèi)缺血再灌損傷的發(fā)生[12]。PGE1還能降低血漿內(nèi)皮素，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制炎性細(xì)胞介質(zhì)，預(yù)防膿毒癥的發(fā)生[13]。本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上對SAP患者予以PGE1治療，治療5、10d后兩組內(nèi)毒素、TNF-α、IL-6和HsCRP較治療前均下降(P<0.05)；治療組低于對照組(P<0.05)。結(jié)果表明PGE1可減輕SAP患者細(xì)胞因子的過度釋放。

PGE1能夠抑制血小板聚集，減少TXA2的合成，同時(shí)對內(nèi)源性刺激導(dǎo)致胰腺分泌功能進(jìn)行抑制，阻止胰腺溶酶體的溶解破壞，防止多種消化酶產(chǎn)生，使胰腺細(xì)胞器處于穩(wěn)定，達(dá)到對胰腺微循環(huán)的改善作用[14]。PGE1對胃酸和胰腺分泌具有抑制作用，使胰液外溢不能發(fā)生。PGE1能抑制血管平滑肌細(xì)胞的游離Ca2+，抑制血管交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素，舒張血管平滑肌，改善微循環(huán)。此外，PGE1還能夠降低血液黏度，改善高凝狀態(tài)[15]。本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上對SAP患者予以PGE1治療，治療5、10d后兩組血清淀粉酶和LDH較治療前均下降(P<0.05)，且治療組低于對照組(P<0.05)；治療5、10d后兩組血清ALB均上升(P<0.05)，治療10d后治療組高于對照組(P<0.05)；治療5、10d后兩組PLT升高，D-dimer、 FIB、APTT和PT下降(P<0.05)，治療組PLT高于對照組(P<0.05)，治療組D-dimer、 FIB、APTT和PT低于對照組(P<0.05)。在治療10d后治療組APACHEⅡ評分低于對照組(P<0.05)；治療組住ICU時(shí)間短于對照組(P<0.05)；治療組中轉(zhuǎn)手術(shù)率短于對照組(P<0.05)。結(jié)果表明PGE1可改善SAP患者胰腺微循環(huán)，糾正高凝狀態(tài)，改善預(yù)后。

4結(jié)論

本文研究結(jié)果顯示，前列腺素E1可減輕SAP患者炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的過度釋放，改善胰腺的微循環(huán)，糾正高凝狀態(tài)，改善預(yù)后，臨床效果良好。

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基金項(xiàng)目：四川省衛(wèi)生廳科研課題(120116)

通訊作者：曾慶華，主任醫(yī)師，E-mail:11056769@qq.com

【中圖分類號(hào)】R 657.5+1

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.07.015

(收稿日期：2015-12-29；編輯：陳舟貴)

The clinical study of prostaglandin E1 in treatment of patients with severe acute pancreatitis

JIANG Xiaolan,YANG Fan,ZENG Qinghua,et al

(Primary Care Center,Sichuan People’s Hospital,Chengdu 610072,China)

【Abstract】ObjectiveTo explore significance of the prostaglandin E1 (PGE1)in severe acute pancreatitis.Methods 42 patients with severe acute pancreatitis were randomly divide into the treatment group and the control group.Each group had 21 patients.The peripheral blood endotoxin,tumor necrosis factor-α(TNF-α),interleukin-6(IL-6) and high sensitive C reactive protein (Hs-CRP),PLT and the blood coagulation indexes of patients(D-dimer,FIB,APTT and PT),serum amylase and lactatedehy drogenase (LDH) and serum albumin(ALB) were detected on the first,4th,7th day after admission.After 10d treatment,acute physiology and chronic health evaluation (APACHE Ⅱ score) and CT score,time in ICU，the mortality of 28d and transit operation rate were compared in the two groups.ResultAfter the treatment for 5d,10d， the endotoxin,TNF-α,IL-6 and Hs-CRP of treatment group were lower than that of control group(P<0.05=.The serum amylase and LDH of treatment group were lower than that of control group(P<0.05).The PLT of treatment group were higher than that of control group.D-dimer,FIB,APTT and PT of treatment group were lower than that of control group(P<0.05).After the treatment for 10d， APACHE Ⅱ score of treatment group were lower than that of control group(P<0.05).The time in ICU of treatment group were shorter than that of control group(P<0.05).There was no statistical significance in the mortality of 28d in the two groups(P>0.05).The transit operation rate of treatment group were lower than that of control group(P<0.05).ConclusionPGE1 can reduce acute phase inflammatory mediators and the release of cytokines,improve the pancreatic microcirculation,correct the hypercoagulable state，and improve the prognosis of patients with SAP.

【Key words】Prostaglandin E1; Severe acute pancreatitis；Microcirculation