甲狀腺乳頭狀癌組織學變型與臨床預后的關系*

王立宏　王雯　祭美菊

(1.商洛市中心醫院病理科,陜西 商洛 726000；2.西安交通大學醫學院第一附屬醫院內分泌科,陜西 西安 710061)

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甲狀腺乳頭狀癌組織學變型與臨床預后的關系*

王立宏1王雯1祭美菊2

(1.商洛市中心醫院病理科,陜西 商洛 726000；2.西安交通大學醫學院第一附屬醫院內分泌科,陜西 西安 710061)

【摘要】目的探討甲狀腺乳頭狀癌組織學變型與臨床預后的關系。方法回顧性分析2008年7月～2010年7月醫院收治的340例甲狀腺乳頭狀癌(PTC)患者臨床資料，收集患者臨床樣本，按照WHO制定的組織分類標準分為：典型乳頭狀癌、濾泡型、嗜酸性細胞型、乳頭狀微癌、彌漫硬化型、高細胞型、實體型、透明細胞型8種類型。分析各組織變型間一般資料、預后及遠期生存率的關系。結果各變型PTC患者性別、年齡等一般資料比較無差異(P>0.05)。其中彌漫硬化型34例和高細胞型50例中的頸淋巴結轉移率和侵出腺外率分別為82.4%、82.1%和35.3%，39.3%顯著高于典型乳頭狀癌、濾泡型、嗜酸性細胞型、乳頭狀微癌、實體型和透明細胞型；5年生存率分別為76.5%和71.4%顯著低于典型乳頭狀癌的97.5%、濾泡型的93.8%、嗜酸性細胞型的93.3%、乳頭狀微癌的100.0%、實體型的97.4%和透明細胞型的95.7%(P<0.05)，其余各變型頸淋巴結轉移率、侵出腺外率、遠處轉移率和5年生存率比較差異均無統計學意義(P>0.05)。結論PTC不同組織學變型其臨床特征存在一定差異，其中彌漫硬化型、高細胞型的預后較差；臨床需要根據不同組織變型危險度進行分層分析，選擇合適的治療方案，以提高患者預后。

【關鍵詞】甲狀腺乳頭狀癌；組織變型、預后；免疫組織化學染色；生物學特征

甲狀腺乳頭狀癌[1](papillary thyroid carcinomas,PTC)是臨床上常見的內分泌系統惡性腫瘤，該病預后較好，特別是乳頭狀微癌，其5年生存率>70%。由于PTC惡性程度偏低，臨床治療趨于保守。但部分PTC依然存在復發、轉移的風險，加之有些PTC發病隱匿，因此研究PTC的臨床生物學特性，對提高患者預后具有重要意義。PTC除了在光鏡下顯示出的典型特征表現外，其經蘇木精-伊紅染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)染色后組織結構仍然存在一定差異，這種差異被認為是組織學變型[2，3](histological variant,HV)。WHO按照PTC組織結構形態分為15種不同的變型，充分了解每種變型的形態特征、預后對疾病的治療具有重要的指導意義。鑒于此，本研究對醫院收治的340例PTC患者臨床資料進行回顧性分析，并將組織切片HE染色結果按照WHO分類標準進行分型，探討各種分型的形態學特征及與預后的關系，現將結果報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2008年7月～2010年7月醫院收治的340例PTC患者臨床資料，男60例，女280例，年齡19～84歲，平均(40.5±3.7)歲。納入標準：①所有患者均經病理學證實為甲狀腺乳頭狀癌。②按照TNM分期[4]為T1～T2期。③入院后行手術治療，術中取出病理切片，并保存完好。④患者臨床資料完整，術后對所有患者進行隨訪5年，隨訪記錄完整。排除標準：①術前合并遠處轉移者。②合并其他惡性腫瘤。③預計生存期≤6個月。④臨床資料不完整者。⑤隨訪過程中失訪者。

1.2方法

1.2.1切片HE染色從病理科收集患者保存完好的病理切片，HE染色法：將石蠟切片脫蠟后酒精梯度水化，蘇木紫染液染色10～15min，自來水沖洗多余染液，再用0.5%伊紅染液染色3min，再次酒精梯度洗脫，二甲苯透明10min，滴加中性樹膠后蓋上玻片封固。由兩位病理科經驗豐富的醫生采用雙盲法閱片，并按照WHO制定的組織分類標準[5]進行重新分類。分類結果以兩位醫生意見相同為準，若出現分歧，邀請第三位具有同等資歷的醫生參與閱片，并按照少數服從多數的原則。

1.2.2資料收集從科室內收集患者臨床資料，記錄患者性別、年齡、頸淋巴結轉移、侵出腺外、遠處轉移、5年生存率等信息，所有患者臨床資料均由兩位課題組人員進行錄入，一人錄入數據，另外一人核對數據。

1.3統計學分析采用SPSS21.0統計學軟件進行檢驗，計數資料以率(%)的形式表示，率的比較采用2檢驗或Fishers確切概率法，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1PTC組織學變型340例PTC患者按照WHO分類標準分為：典型乳頭狀癌、濾泡型、嗜酸性細胞型、乳頭狀微癌、彌漫硬化型、高細胞型、實體型、透明細胞型等8種類型，其中典型乳頭狀癌80例占23.5%，濾泡型32例占9.4%，嗜酸性細胞型30例占8.8%，乳頭狀微癌24例占7.1%，彌漫硬化型34例占10.0%，高細胞型56例占16.5%，實體型38例占11.2%，透明細胞型46例占13.5%，各變型形態學特征，見表1。

表1　不同PTC組織學變型形態學特征

2.2PTC組織學變型與一般臨床資料的關系各變型PTC患者性別、年齡等一般資料分布比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

2.3PTC組織學變型與預后的關系彌漫硬化型、高細胞型頸淋巴結轉移率、侵出腺外率顯著高于典型乳頭狀癌、濾泡型、嗜酸性細胞型、乳頭狀微癌、實體型和透明細胞型；5年生存率顯著低于典型乳頭狀癌、濾泡型、嗜酸性細胞型、乳頭狀微癌、實體型和透明細胞型(P<0.05)，其余各變型頸淋巴結轉移率、侵出腺外率、遠處轉移率和5年生存率比較差異均無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表2　PTC組織學變型與一般臨床資料的關系[n(×10-2)]

表3　PTC組織學變型與預后的關系[n(×10-2)]

注：與彌漫硬化型比較，①P<0.05；與高細胞型比較，②P<0.05。

3討論

本文資料顯示，甲狀腺乳頭狀癌約占全部甲狀腺癌的70%以上，是甲狀腺癌最常見的一種類型。按照PTC的形態學特征，世界衛生組織將PTC分為15種組織亞型，然而15種亞型臨床表現并不具有一致性，部分亞型疾病進展慢，預后較好；也有亞型具有強侵襲性，患者死亡率較高。美國國立綜合癌癥網絡(NCCN)明確指出[6]，除了瘤體體積、侵襲性外，組織變型也是影響PTC預后的主要因素之一。本研究中，典型乳頭狀癌80例僅占所有PTC的23.5%，說明PTC的亞型較多。此外有國外報道稱不同組織變型PTC的惡性程度、侵襲能力呈梯狀分布，因此掌握PTC亞型的特征對選擇治療方案、評價患者預后具有重要的指導意義。

本研究在340例PTC患者中共計發現8種分型，分別為典型乳頭狀癌、濾泡型、嗜酸性細胞型、乳頭狀微癌、彌漫硬化型、高細胞型、實體型、透明細胞型，各變型PTC患者性別、年齡等一般資料分布比較差異無統計學意義，說明不同變型的PTC患者在性別、能力分布方面沒有差異。楊雪等[7]報道稱典型乳頭狀癌發病年齡稍高于其余亞型，這與本研究結論不完全一致，可能與本研究所納入樣本量偏少有關。另外無論何種亞型，女性發病率均顯著高于男性，這亦是PTC典型臨床特征之一[8-9]。龔艷萍等[10]報道稱及典型乳頭狀癌相比，乳頭狀微癌預后更好，濾泡型、嗜酸性細胞型預后與典型乳頭狀癌相似，而高細胞型、彌漫硬化型具有很強的侵襲性，患者預后較差。本研究顯示彌漫硬化型、高細胞型頸淋巴結轉移率、侵出腺外率顯著高于其他亞型。Boutzios等[11]報道稱高細胞型PTC屬于惡性程度較高的變型，容易侵出腺外，因此對于此類變型的患者臨床上應給與足夠重視。Del等[12]也證實約有11%的高細胞型患者可能出現肺轉移，也是遠處轉移發生率最高的變型。彌漫硬化型雖然發生率并不高，但是危害較大。本研究顯示彌漫硬化型、高細胞型頸淋巴結轉移均高于80%，侵出腺外率也高于35%，說明彌漫硬化型、高細胞型是惡性程度較高的兩種亞型，臨床上需要根據其生物學特征，綜合考慮選擇合適的治療方案。但是本研究發現各變型遠處轉移率比較差異無統計學意義，這可能與本研究樣本量偏少或隨訪時間較短有關。

PTC遠期生存率較好，Coca等[13]報道稱PTC患者10年生存率高于90%，且年紀越輕，存活率越高。本研究顯示典型乳頭狀癌、濾泡型、嗜酸性細胞型、乳頭狀微癌、實體型和透明細胞型5年生存率均高于90%，部分甚至高達100.0%。而彌漫硬化型、高細胞型5年生存率僅為76.5%和71.4%，顯著低于其余各亞型。這可能是漫硬化型、高細胞型惡性程度較高，且具有較強的侵襲性，一般手術難以完整切除，導致患者預后較差[14-15]。王碧霄等[16]也報道稱對于侵襲性較強的PTC亞型，在行甲狀腺葉切除術的同時需要考慮聯合區域淋巴清掃術，避免發生遠處轉移影響患者預后[17-20]。

4結論

本文研究結果顯示，PTC不同組織學變型其臨床特征存在一定差異，其中彌漫硬化型、高細胞型的預后較差；臨床上需要根據不同組織變型危險度進行分層分析，選擇合適的治療方案，以提高患者預后。

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基金項目：國家自然科學基金(30973372)

【中圖分類號】R 736.1

【文獻標志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.07.012

(收稿日期：2016-02-22；編輯：陳舟貴)

Relationship between histological variants and clinical prognosis in papillary thyroid carcinoma

WANG Lihong1,WANG Wen1,JI Meiju2

(1 Department of Pathology，Shangluo Central Hospital,Shangluo 726000,Shanxi,China;2.Department of Endocrinology,Shanxi First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University School of Medicine,Xi’an 710061,China)

【Abstract】ObjectiveTo explore the relationship between histological variants and clinical prognosis in papillary thyroid carcinoma.MethodsClinical data of 170 papillary thyroid carcinomas patients were retrospectively analyzed.The patients were divided into typical papillary carcinoma,follicular type,eosinophilic cell type,papillary microcarcinoma,diffuse sclerosing variant,tall cell variant,solid type and clear cell carcinoma.The relationship between general information,prognosis and long-term survival rate and tissue types was analyzed.ResultsThere was no significant difference in gender and age of PTC patients(P>0.05).The cervical lymph node metastasis and invasion gland rates of diffuse sclerosis and tall cell type were significantly higher than those of the typical papillary carcinoma,follicular,eosinophilic cell type and papillary microcarcinoma,solid type and clear cell type.5 years survival rate of diffuse sclerosis and tall cell typewas significantly lower than that of the typical papillary carcinoma,follicular,eosinophilic cell type,papillary microcarcinoma,solid type and clear cell type (P<0.05).There were no significant differences in the cervical lymph node metastasis rate,the rate of invasion,the distant metastasis rate and the 5 year survival rate in the rest of the variant(P>0.05).Conclusionclinical features of PTC different histological variants are different.The diffuse sclerosis type and tall cell type have a poor prognosis.

【Key words】Papillary thyroid carcinoma; Tissue type; Prognosis; Immunohistochemical staining; Biological characteristics