乙酰輔酶A羧化酶通過參與上皮間質轉化促進肝癌轉移

耿西林，海軍，鄭偉，張煜，張智勇，杜立學

?

·經驗交流·

乙酰輔酶A羧化酶通過參與上皮間質轉化促進肝癌轉移

耿西林，海軍，鄭偉，張煜，張智勇，杜立學

（陜西省人民醫院 肝膽外科，陜西 西安 710068）

［摘 要］目的 研究乙酰輔酶A羧化酶（Acetyl-CoA carboxylas，ACC）在肝癌細胞侵襲與遷移過程中的調控作用與機制。方法 （1）用免疫組化方法，分析30例肝癌患者癌與癌周組織中的ACC表達，明確ACC在肝癌中表達是否發生異常改變。（2）siRNA干涉肝癌細胞中ACC表達后，用Transwell法檢測肝癌細胞的遷移與侵襲能力。（3）siRNA干涉肝癌細胞中ACC表達后，用qRT-PCR及Western blotting檢測肝癌細胞上皮間質轉化相關分子E-cadherin、ZO-1、N-cadherin與Vimentin表達。結果 （1）免疫組化結果證實，ACC在肝癌組織中表達顯著高于癌旁組織，癌組織中染色陽性率為93.3%（28/30），癌周組織中染色陽性率為40% （12/30）。（2）干預ACC表達后，肝癌細胞遷移和侵襲能力均下降。（3）干涉ACC表達后，肝癌細胞中由Snail介導的上皮間質轉化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）被抑制，具體表現為：干涉ACC表達后，上皮細胞標志分子E-cadherin和ZO-1表達上調，而間質細胞標志分子N-cadherin和Vimentin表達下調。結論 ACC在肝癌組織中高表達并通過參與細胞上皮間質轉化促進肝癌轉移。

［關鍵詞］乙酰輔酶A羧化酶；肝癌；轉移；上皮間質轉化

上皮間質轉化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）是上皮來源腫瘤獲得惡性遷移和侵襲能力的最主要過程，在腫瘤轉移中發揮重要的促進作用［1-2］。乙酰輔酶A羧化酶（Acetyl-CoA Carboxylate，ACC）是催化脂肪酸合成代謝第一步反應的限速酶，催化乙酰輔酶A羧化生成丙二酰輔酶A，在甘油三酯、磷脂和膽固醇等脂類的合成中發揮關鍵的調控作用［3］。近年來，大量研究已證實腫瘤細胞內脂類合成活性異常增強，促進腫瘤的發生與進展［4］。……