王德仙,沈偉峰,栗玉龍,楊誠,楊甲梅
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·論著 基礎研究·
氫生理鹽水對對乙酰氨基酚致小鼠急性肝損傷的保護作用
王德仙,沈偉峰,栗玉龍,楊誠,楊甲梅
(第二軍醫大學東方肝膽外科醫院 特需治療科,上海 200433)
[摘 要]目的 觀察氫生理鹽水對對乙酰氨基酚致小鼠急性肝損傷的保護作用。方法 30只雄性BALB/C小鼠隨機分成3組:對照組、模型組和治療組,每組10只。治療組和模型組同時給予對乙酰氨基酚500 mg/kg腹腔內注射誘發小鼠急性肝損傷,1 h后治療組每3 h腹腔注射氫生理鹽水6 mL/kg,模型組給予相同劑量的生理鹽水;對照組各時間點均腹腔注射相同劑量的生理鹽水。所有動物在給予對乙酰氨基酚后24 h處死,測定血漿谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平,以及肝組織勻漿丙二醛(MDA)和還原型谷胱甘肽(GSH)含量,TUNEL法檢測肝細胞凋亡指數,觀察肝組織病理學改變和肝細胞壞死程度。結果 氫生理鹽水能顯著降低對乙酰氨基酚致小鼠急性肝損傷的血漿ALT[(816.3±300.2)U/L vs(3 933.0±1 112.0)U/L,P<0.01]、AST[(403.8±83.6)U/L vs(2851.0±992.9)U/ L,P<0.01]水平,顯著抑制炎癥因子TNF-α[(3.54±0.42)pg/mL vs(6.58±0.72)pg/mL,P<0.01]、IL-6[(350.20±66.67)pg/mL vs (553.10±67.73)pg/mL,P<0.05]的生成和MDA[(5.89±0.81)nmol/mL vs (8.26±0.60)nmol/mL,P<0.05]的含量,并增加GSH[(362.8±37.9)μg/mL vs (230.8±53.1)μg/mL,P <0.05]儲備,明顯降低肝細胞凋亡指數[(5.67%±2.28%) vs (1.93%±0.82%),P<0.01],顯著改善肝組織病理學變化和降低肝細胞壞死的嚴重程度[(2.9±0.74) vs(1.7±0.82),P<0.01]。結論 氫生理鹽水對對乙酰氨基酚致小鼠急性肝損傷具有明顯的保護作用。
[關鍵詞]氫生理鹽水;對乙酰氨基酚;肝損傷;保護作用;小鼠
對乙酰氨基酚是引起藥物性肝損傷最常見藥物,在美國、西歐,占成人急性肝損傷的病例的50%左右[1];在我國,對乙酰氨基酚引起的肝損傷占所有藥物性肝損傷3.99%[2]。……