包頭地區抗結核藥品治療過程中不良反應研究分析

孟文麗 余艷琴 郝金奇

包頭地區抗結核藥品治療過程中不良反應研究分析

孟文麗 余艷琴 郝金奇

目的 了解包頭地區抗結核藥物不良反應的發生情況，評價不良反應對結核病治療效果的影響。方法 采用現況研究方法，對包頭市某醫院住院的患者進行調查。結果 調查人群抗結核藥物不良反應發生率為13.98%，其中肝損害發生率最高，其次為胃腸道，不良反應發生率隨著年齡增大，多數發生在抗結核治療強化期。結論 包頭地區抗結核藥物不良反應發生率與其他地區水平相似，其中以肝損害最為常見，是導致治療中斷和病程延長的主要原因。

肺結核；抗結核藥品；不良反應

近年來，我國肺結核死灰復燃，發病率逐年增高，嚴重影響著患者的生活質量。肺結核患者抗結核治療期間由于藥物毒性所致的不良反應也隨之出現，甚至導致治療中斷。肝損傷是抗結核化療藥物引起的主要且常見的毒性反應，其發生率各地報道差異較大，可能與不同種族有關[1]。本研究采用紙質病例信息表以及電子軟件系統，收集2014-03—2015-10包頭市某醫院的肺結核患者治療相應信息并進行匯總，對抗結核治療過程中發生的不良反應進行總結分析，為國內其他醫院開展藥物不良事件研究提供探索性思路。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集包頭市某醫院2014-03—2015-10治療的肺結核患者，但排除與不良反應有關的情況，如耐藥、藥物過敏、肝腎功能不全和嚴重胃腸疾病的患者等。

1.2 研究內容 收集結核患者的一般情況、用藥方案、不良反應記錄情況及患者治療過程中肝功能檢查結果等。

1.3 藥品不良反應判定標準 按國家藥品不良反應報告和監測管理辦法要求進行因果關系分析評價，即①用藥與不良反應有先后時間關系。②停藥時，異常癥狀減輕或消失。③有文獻資料佐證。④再次用藥出現同樣異常。⑤異常表現可用合并用藥、結核病進展及其他因素來解釋，根據評價結果，判定抗結核藥品不良反應情況。

1.4 統計學分析 采用Epidata 3.1軟件建立數據庫，應用SPSS 17.0統計分析軟件進行統計分析，率的比較采用卡方檢驗。

2 結果

2.1 患者的一般情況 本次研究共收集186例結核患者的資料，男性108例，女性78例；年齡為16～71歲，平均年齡為(43±13.59)歲，男女年齡比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.2 不良反應發生率及發生時間 根據不良反應關聯性評價確定有26例患者發生了1種或1種以上不良反應，報告31例次藥物不良反應，藥物不良反應發生率為13.98%(26/186)。其中肝損害發生率最高為6.45%，骨關節損害最低為1.08%。胃腸道不良反應出現時間最早(表1)。

表1 結核患者不良反應情況分析

2.3 男女不良反應發生情況比較 男性患者不良反應發生率為14.8%(16/108)，女性患者為12.8%(10/78)，經χ2檢驗，兩者之間的差異無統計學意義(P＞0.05，表2)。

表2 不同性別的不良反應發生情況(n)

2.4 不同年齡不良反應發生率情況分析 經χ2檢驗，不同年齡組間藥物不良反應發生率的差異均有統計學意義，隨年齡增大不良反應發生率越高(表3)。

表3 不同年齡組的結核患者不良反應情況分析(n)

3 討論

肺結核是傳染性較強且病死率較高的一類傳染性疾病。近幾年結核病的發病有抬頭趨勢，肺結核為常見病、多發病，抗結核治療的療程相對較長，期間容易出現各種不良反應[2]。防控結核的關鍵是對結核患者的有效治療，常用抗結核藥物包括異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鏈霉素以及乙胺丁醇，但在抗結核治療過程中需要聯合和長期應用多種藥品，故藥品不良反應發生率較高，影響了患者的抗結核治療[3]。本研究的抗結核藥物不良反應發生率為13.98%，略高于其他[4]報道的國內抗結核藥物不良反應發生率12.62%，男女兩性患者中的不良反應發生率無差異，但年齡越大，發生率越高，且多發生在抗結核治療強化期間。發生的不良反應中多數患者改變了抗結核治療方式，治療中斷和更換藥物、減少藥量等[5]。不良反應影響患者的治療轉歸，導致病程延長，甚至出現嚴重的病情惡化和死亡。

本研究發現，不良反應涉及的器官及系統比較廣泛，包括肝、腎、胃腸、神經損害和過敏反應等各方而，其中肝損害的發生率最高，且是導致患者抗結核治療中斷以及病程延長和死亡的主要不良反應類型，與黃敏瑩等[6-7]報道的最常見不良反應類型類似，主要有肝損傷、胃腸不適、過敏、神經系統損害、骨關節損害等。肝臟為藥物代謝的主要器官，肝功損傷為最常見的不良反應，主要表現為轉氨酶升高、膽紅素升高，這可能與藥物代謝產物引起中毒有關。利福平、異煙肼、毗嗦酞胺是導致肝細胞受損的主要藥物。有研究表明常用異煙肼、利福平、乙胺丁醇和毗嗦酞胺具有較明顯的肝毒性，聯合應用這類藥物的肝毒性更突出，發生率從2.5%～34.9%不等[8]。藥物不良反應的危險因素有年齡、性別、營養狀況、嗜酒、乙肝病或基礎肝病及嚴重結核病患者[9-10]，因此，臨床醫生在抗結核治療過程中要密切監測患者治療情況，尤其在強化期治療期間，同時應多關注高齡患者的治療情況，及時對癥處理，防止不良反應的發生，降低其對抗結核治療的不良影響?？菇Y核藥物導致的不良反應是客觀存在的，有的是難以預測的，但如果我們對不良反應能夠準確判定，正確認識，積極防治，合理處理，則抗結核藥品的不良反應可以減少，可避免嚴重不良反應的重復出現，提高抗結核藥品用藥的安全性，減少不良反應對結核病化療效果的影響[11-12]，所以對不良反應進行常規監測，可實現對抗結核藥物不良反應的實時監測，了解其動態變化信息，掌握不良反應的發生特征、因果關系和誘發因素，便于早期發現，及時處理，避免嚴重問題發生，提高用藥安全性。

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Objective To understand the occurrence of adverse reaction of antituberculosis drugs in Baotou area，and to evaluate the effect of adverse reactions on the treatment effect of tuberculosis.Methods A prevalence study method was adopted to investigate the sufferers hospitalized in a certain hospital of Baotou.Results The incidence rate of adverse reactions of antituberculosis drugs in the investigated population was 13.98%，among which the incidence rate of liver damage was the highest，followed by the gastrointestinal tract.The incidence rate of adverse reactions increased with age，and the majority occurred in the reinforcement phase of antituberculosis treatment.Conclusion The incidence rate of adverse reactions of antituberculosis drugs in Baotou area is similar to that in other regions，with the most common of liver damage，which is the main reason for treatment interruption and course prolongation.

Tuberculosis；Antituberculosis drugs；Adverse reactions

2015-11-23)

1005-619X(2016)05-0546-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.05.047

014010 包鋼三醫院藥劑科(孟文麗)；014040 包頭醫學院公共衛生學院(余艷琴，郝金奇)

內蒙古自治區自然科學基金資助項目(2014MS0805)

郝金奇