劉凱莉 邵勇 吳味辛
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·綜述·
妊娠期肝內膽汁淤積癥母胎血清膽汁酸譜研究進展
劉凱莉邵勇吳味辛
400016 重慶 重慶醫科大學附屬第一醫院婦產科
妊娠期肝內膽汁淤積癥(Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy,ICP)以妊娠中晚期發生皮膚瘙癢、黃疸為主要癥狀[1]。ICP孕婦的預后良好,但是對胎兒危害很大,容易發生早產、胎兒窘迫,死胎、死產等不良結局。ICP的重要特點是孕婦及胎兒的血循環中的膽汁酸水平明顯增高。多種不同類型的膽酸存在于血液中,共同構成膽汁酸譜。研究表明,不同疾病時血清膽汁酸譜各不相同。現就近年母胎血清膽汁酸譜特征可為ICP的診斷和預后判斷提供重要信息的研究進展綜述如下。
一、膽汁酸代謝
膽汁酸的代謝包括膽汁酸的合成[2](見圖1)、膽汁酸的跨膜轉運和腸肝循環。膽汁酸按結構可分為:游離型膽汁酸(free bile acid)和結合型膽汁酸(conjugated bile acid)。按其生成部位及結構不同分為初級和次級膽汁酸。初級膽汁酸由肝內膽固醇轉變而來,通過一系列反應,最終生成膽酸(cholic acid,CA)、鵝脫氧膽酸(chenodeoxycholic acid,CDCA),及其與甘氨酸和牛磺酸的結合的結合型膽汁酸,包括甘氨膽酸(glycocholic acid,GCA)、甘氨鵝脫氧膽酸(glycochenodeoxycholic acid,GCDCA)、牛磺膽酸(taurocholic acid,TCA)及牛磺鵝脫氧膽酸(taurochenodeoxycholic acid,TCDCA)。初級膽汁酸在肝細胞合成后,在肝細胞毛細膽管膜一系列轉運蛋白以膽鹽形式進入毛細膽管,存儲于膽囊,進食后膽囊收縮,膽囊排空,膽汁酸進入腸道。在腸道中受細菌作用,初級膽汁酸經過水解、氧化和核羥基的差向異構生成的膽汁酸,稱為次級膽汁酸,包括脫氧膽酸(deoxycholic acid,DCA)、石膽酸(1ithocholic acid,LCA)[3]和熊去氧膽酸(ursodeoxycholic acid ,UDCA)[2]。……