抗癲癇藥物治療耐藥性部分性發(fā)作癲癇的療效觀察及影響因素分析

吳金輝

【摘要】 目的 探討耐藥性部分性發(fā)作癲癇采用抗癲癇藥物（AEDs）治療的臨床效果及相關(guān)影響因素。方法 100例耐藥性部分性發(fā)作癲癇患者， 均繼續(xù)采取抗癲癇藥物治療， 至少觀察2年， 依據(jù)有無達(dá)到病情≥1年無發(fā)作分為失敗組（80例）和緩解組（20例）， 分析影響治療的因素。結(jié)果 本次研究緩解20例， 占20%， 其中復(fù)發(fā)13例， 保持緩解7例；80例失敗， 占80%。單因素分析示， 治療失敗藥物數(shù)量≥4種， 發(fā)作頻率在治療前≥4次/月與耐藥性部分性發(fā)作癲癇治療失敗相關(guān)。結(jié)論 耐藥性部分性發(fā)作癲癇采取抗癲癇藥物治療， 仍可獲得緩解幾率， 治療失敗藥物數(shù)量≥4種， 治療前發(fā)作頻率高， 是治療效果差的臨床預(yù)測(cè)因素。

【關(guān)鍵詞】 耐藥性部分性發(fā)作癲癇；抗癲癇藥物；影響因素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.16.099

臨床神經(jīng)內(nèi)科領(lǐng)域， 癲癇發(fā)生率居較高水平， 藥物干預(yù)為常用治療手段之一， 但對(duì)現(xiàn)有抗癲癇藥物缺乏敏感性的患者約占1/3， 向耐藥性癲癇（DRE）發(fā)展[1]。而多數(shù)耐藥性癲癇病例不具備實(shí)施手術(shù)條件， 仍需采用抗癲癇藥物治療， 分析耐藥性部分性發(fā)展癲癇患者采用抗癲癇藥物治療的效果及相關(guān)影響因素， 可為臨床合理用藥提供參考依據(jù)， 本次研究就此展開探討， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2011年6月～2013年6月收治的100例癲癇患者， 男56例， 女44例， 年齡2～69歲。均行肝腎功能、頭顱CT等檢查， 并符合國際抗癲癇聯(lián)盟（ILAE）制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：2年內(nèi)未達(dá)≥1年無發(fā)作， ≥2種抗癲癇藥物單用或聯(lián)用；可記錄癲癇日記， 具良好遵醫(yī)依從性；對(duì)本次實(shí)驗(yàn)知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：有明顯誘發(fā)因素， 如高熱、睡眠剝奪等引發(fā)者；有惡性或進(jìn)行性疾病；嚴(yán)重肝腎功能損害、藥物過敏、白細(xì)胞降低等毒副作用者；治療不依從者。

1. 2 方法 依據(jù)ILAE在2006年制定的癲癇藥物治療指南， 行單藥或聯(lián)合用藥治療， 均達(dá)有效血藥濃度， 行≥2年觀察， 對(duì)不能堅(jiān)持用藥2年者， 自本研究剔除。

1. 3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[2] 緩解：≥1年未出現(xiàn)再發(fā)作情況；失敗：未達(dá)≥1年無發(fā)作目標(biāo)；復(fù)發(fā)：緩解者在觀察期內(nèi)有非誘發(fā)性癲癇發(fā)作再次出現(xiàn)。

1. 4 危險(xiǎn)因素分析 發(fā)作頻率≥4次/月；病程≥10年；癲癇持續(xù)狀態(tài)史；EFG癲癇樣放電；熱性驚厥史；腦影像學(xué)異常；失敗藥數(shù)≥4種；早期智能障礙。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 藥物效果 本次研究緩解20例， 占20%， 其中復(fù)發(fā)13例， 保持緩解7例；80例失敗， 占80%。

2. 2 危險(xiǎn)因素分析 單因素分析示， 治療失敗藥物數(shù)量≥4種，

發(fā)作頻率在治療前≥4次/月與耐藥性部分性發(fā)作癲癇治療失敗相關(guān)。見表1。

3 討論

臨床針對(duì)收治的癲癇患者， 確保獲得足夠長的無發(fā)作期， 才可保證生活質(zhì)量改善[3]。耐藥性部分性發(fā)作癲癇病例， 取抗癲癇藥物繼續(xù)應(yīng)用， 能否獲取足夠長的無發(fā)作期， 臨床報(bào)道尚少， 且多以所有發(fā)作類型癲癇為研究對(duì)象。有報(bào)道對(duì)耐藥性部分性發(fā)作癲癇患者155例收集， 每例取適當(dāng)?shù)目拱d癇藥物應(yīng)用≥5年， 仍存在>1次/月的發(fā)作情況， 取抗癲癇藥物繼續(xù)應(yīng)用， 行12～60個(gè)月隨訪， ≥1年無發(fā)作的患者占28%[2]。有報(bào)道對(duì)耐藥性部分性發(fā)作癲癇患者225例收集， 每例均取≥2種抗癲癇藥物合理使用， 仍存在>1次/月發(fā)作病例， 平均行3年隨訪， 至少6個(gè)月無發(fā)作者占14%， 每年緩解率經(jīng)統(tǒng)計(jì)約5%[4]。一些有關(guān)兒童耐藥性部分性發(fā)作癲癇預(yù)后的研究結(jié)論與此類似， 得出20%～36%的病例可有足夠長的無發(fā)作時(shí)間[3]。上述報(bào)道顯示， 耐藥性部分性發(fā)作癲癇患者在后期應(yīng)用抗癲癇藥物治療時(shí)， 仍有獲得較好療效的幾率， 可獲得足夠長的病情緩解時(shí)間。本次報(bào)道顯示， 選取的患者100例， 緩解20例， 其中復(fù)發(fā)13例， 緩解7例。表明耐藥性部分性發(fā)作癲癇病例， 取其他抗癲癇藥物繼續(xù)應(yīng)用， 仍有可控制病情的機(jī)會(huì)。

針對(duì)耐藥性部分發(fā)作癲癇患者， 分析對(duì)抗癲癇藥物治療效果造成影響的危險(xiǎn)因素， 可對(duì)醫(yī)師選擇合適的治療措施， 評(píng)估預(yù)后進(jìn)行指導(dǎo)。但此方面的報(bào)道相對(duì)較少， 且仍以所有類型的癲癇患者作研究對(duì)象。鄭乃智等[5]指出， 癲癇發(fā)作次數(shù)多的病例， 是獨(dú)立的發(fā)展為耐藥性部分性發(fā)作癲癇的危險(xiǎn)因素。本次實(shí)驗(yàn)中， 發(fā)作頻率≥4次/月者， 與患者屬耐藥性部分性發(fā)作癲癇， 采用抗癲癇藥物治療效果不佳相關(guān)， 表明治療失敗藥物數(shù)量多、治療前發(fā)作頻率高， 是促使耐藥性部分性發(fā)作癲癇患者治療不理想的危險(xiǎn)因素。所相關(guān)文獻(xiàn)示， 對(duì)新診斷癲癇患者采用抗癲癇藥物治療預(yù)后不佳的因素有預(yù)示作用的還包括腦損傷史、腦影像學(xué)異常、癲癇家族史、并發(fā)精神疾病等。本次研究中， 單因素分析示， 治療失敗藥物數(shù)量≥4種， 發(fā)作頻率在治療前≥4次/月與耐藥性部分性發(fā)作癲癇治療失敗相關(guān)。而未發(fā)現(xiàn)熱性驚厥、腦影像學(xué)異常與耐藥性部分性發(fā)作癲癇采用藥物應(yīng)用結(jié)果失敗相關(guān)。

綜上所述， 耐藥性部分性發(fā)作癲癇取抗癲癇藥物應(yīng)用， 仍可獲得緩解幾率， 治療失敗藥物數(shù)量≥4種， 治療前發(fā)作頻經(jīng)高， 是治療效果差的臨床預(yù)測(cè)因素。

參考文獻(xiàn)

[1] 柴轉(zhuǎn)英.影響耐藥性部分性發(fā)作癲癇抗癲癇藥物療效的危險(xiǎn)因素分析.中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志， 2014， 16（9）：78-79.

[2] 李樂超， 張燕芳. 耐藥性部分性發(fā)作癲癇抗癲癇藥物治療觀察及影響因素分析.山東醫(yī)藥， 2013， 53（23）：24-26.

[3] 宿英英.難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)治療策略.中華神經(jīng)科雜志， 2015， 61（3）：161-163.

[4] 劉硯韜， 張伶俐， 黃亮， 等.新型抗癲癇藥物治療兒童癲癇的研究進(jìn)展.中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志（電子版）， 2014， 10（1）：90-95.

[5] 鄭乃智， 潘楠楠.抗癲癎藥物對(duì)癲癎發(fā)作后狀態(tài)影響研究進(jìn)展.中國臨床神經(jīng)科學(xué)， 2012， 20（5）：593-596.

[收稿日期：2016-01-07]