胺碘酮聯合美托洛爾治療慢性心力衰竭合并室性心律失常的療效觀察

張后民，張冬梅

(重慶三峽醫藥高等?？茖W校附屬醫院心內科，重慶 萬州　404000)

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胺碘酮聯合美托洛爾治療慢性心力衰竭合并室性心律失常的療效觀察

張后民*，張冬梅#

(重慶三峽醫藥高等專科學校附屬醫院心內科，重慶 萬州404000)

摘要目的：探討胺碘酮聯合美托洛爾治療慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)合并室性心律失常(ventricular arrhythmia，VA)的臨床療效。方法：選擇2012年3月—2015年3月81例CHF合并VA患者，按隨機數字表法分為觀察組和對照組。觀察組40例患者給予胺碘酮聯合美托洛爾進行治療，對照組41例患者給予胺碘酮單藥治療，觀察2組患者心功能、VA變化情況、再住院及心臟事件發生情況，并比較2組患者的不良反應發生情況。結果：治療6個月后，在VA治療方面，觀察組患者的總有效率為92.50%(37/40)，明顯高于對照組的75.61%(31/41)，差異有統計學意義(P<0.05)；在心功能改善方面，觀察組患者的總有效率為85.00%(34/40)，明顯高于對照組的65.85%(27/41),差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組患者再住院率和心臟事件發生率明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；2組患者不良反應發生率的差異無統計學意義(P>0.05)。結論：胺碘酮聯合美托洛爾治療CHF合并VA療效較好，安全性較高，值得臨床推廣。

關鍵詞胺碘酮； 美托洛爾； 慢性心力衰竭； 室性心律失常

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)為常見的危重病癥，表現為進行性心室重構，是多種心血管疾病的晚期，相關資料報道，約近半數患者死于心律失常[1]，尤其是合并室性心律失常(ventricular arrhythmia，VA)時，會增加病死率。目前，臨床常用的廣譜抗心律失常藥為胺碘酮[2]，其能降低心肌梗死和CHF患者惡性VA的發生率，可改善心功能及運動耐量[3]。美托洛爾為β1受體阻斷劑，可抑制CHF后交感神經的激活，減少VA的發生，延緩CHF進展，降低死亡率[4]。本研究探討了胺碘酮聯合美托洛爾治療CHF合并VA的臨床療效及安全性，現報告如下。

1資料與方法

1.1資料來源

選擇2012年3月—2015年3月重慶三峽醫藥高等專科學校附屬醫院收治的CHF并發VA(頻發室性早搏或非持續性室性心動過速)的患者81例，納入標準：符合紐約心臟病協會(new york heart association，NYHA)中的相關診斷標準，心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級，且左心室射血分數(LVEF)≤40%。排除標準：肥厚梗阻型心肌病者；嚴重肝腎疾病者；藥物中毒者；甲狀腺功能亢進或減低者；Ⅱ度以上房室傳導阻滯、QT間期延長者；慢性肺部疾病者；失訪、未按時隨訪及未堅持服藥者；發生藥品不良反應及存在胺碘酮和美托洛爾的其他禁忌證者。按隨機數字表法分為觀察組(n=40)和對照組(n=41)。觀察組患者中，男性21例，女性19例，平均年齡(54.2±9.4)歲；對照組患者中，男性22例，女性19例，平均年齡(53.7±10.2)。2組患者年齡、性別等臨床資料的差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者或家屬均簽署了知情同意書。

1.2方法

2組患者同時給予利尿劑、洋地黃、腎素-血管緊張素-醛固酮系統抑制劑等常規治療。對照組患者給予口服胺碘酮[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，批準文號:國藥準字H19993254]200 mg，1日3次；5～7 d后減至200 mg，1日2次；2周后減至200 mg，1日1 次，直至6個月后。觀察組患者在此基礎上加用口服美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司，批準文號:國藥準字H32025391)6.25 mg，1日2次，2～4周后劑量加倍，直至目標劑量25 mg，保持靜息時心率≥55 次/min，維持至觀察6個月后。心率<50 次/min或QT間期>0.50 s 或 Ⅱ 度以上房室傳導阻滯時應考慮減量或停藥。2組患者的觀察時間均為6個月，每3周隨訪1次。治療期間，患者均常規檢查肝腎功能、胸部X片、甲狀腺功能、動態心電圖及心臟多普勒彩色超聲。

1.3觀察指標與療效評定標準

觀察2組患者心功能、VA變化情況、再住院及心臟事件發生情況，并比較2組患者不良反應發生情況。VA評定標準：顯效：用藥6個月后VA較用藥前減少90%以上；有效：用藥6個月后VA較用藥前減少50%以上；無效：用藥6個月后VA較用藥前減少不足50%或無變化。心功能評定標準：顯效：用藥6個月后心功能提高2級以上；有效：心功能提高1級；無效：心功能提高未達到上述水平?？傆行?(顯效病例數+有效病例數)/總病例數×100%。

1.4統計學方法

采用SPSS 23.0統計學軟件對數據進行分析，組間計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.12組患者VA療效比較

在VA治療效果方面，觀察組患者的總有效率為92.50%，明顯高于對照組的75.61%，差異有統計學意義(χ2=4.29，P<0.05)，見表1。

表1　2組患者VA療效比較[例(%)]

2.22組患者心功能改善清況比較

在心功能治療效果方面，觀察組患者的總有效率為85.00%，明顯高于對照組的65.85%，差異有統計學意義(χ2=3.99，P<0.05)，見表2。

表2　2組患者心功能改善清況比較[例(%)]

2.32組患者再住院、心血管事件發生情況比較

治療6月后，觀察組再住院患者5例，再住院率為12.50%；對照組再住院患者14例，再住院率為34.15%，2組的差異有統計學意義(χ2=5.28，P<0.05)。觀察組患者發生嚴重VA 1例，急性心肌梗死1例，心血管事件2例，心血管事件發生率為5.00%；對照組患者發生嚴重VA 7例，急性心肌梗死1例，心血管事件8例，心臟事件發生率19.51%，2組的差異有統計學意義(χ2=4.17，P<0.05)。

2.42組患者不良反應發生情況比較

觀察組2例患者為竇性心動過緩，1例QT間期延長超過0.5 s，不良反應發生率為7.50%；對照組1例患者為竇性心動過緩，1例為甲狀腺功能低下，不良反應發生率為4.88%。2組患者不良反應發生率的差異無統計學意義(χ2=0，P>0.05)?；颊呔匆娒黠@不良反應，表明長期使用小劑量胺碘酮是安全的[5]。

3討論

CHF是心內科常見病，我國流行病學調查結果顯示，在35～74歲人群中，CHF發病率為0.9%[6]。CHF常伴隨心肌重塑、電重構以及交感神經張力增加等情況，導致心律失常，甚至猝死。近年來，臨床上治療CHF的藥物主要包括腎素血管緊張素醛固酮系統阻滯劑、β受體阻斷劑等，在一定程度上提高了患者的生存率。但是，此類患者的臨床預后仍較差[7-8]。

各種器質性心血管疾病均可以發生VA，其在臨床上可分為室性期前收縮、室性心動過速、室撲和室顫等。VA在水電解質紊亂的健康人群中也可見到，偶發VA對患者無血流動力學障礙，嚴重者如室速、室顫等可致命[9]。臨床常用治療藥物包括鈉離子通道阻滯劑、β受體阻斷劑、鉀離子通道阻滯劑及鈣通道阻滯劑[10]。

對于頻發室性早搏或非持續性室性心動過速者可應用胺碘酮、β受體阻斷劑進行治療[11]。胺碘酮可阻滯心肌細胞的鈉離子、鉀離子、L型鈣通道，主要通過阻滯鉀離子通道來延緩復極，屬于廣譜抗心律失常藥物，有類似受體阻斷劑的抗心律失常作用[12-13]。美托洛爾可選擇性的作用于β1受體，在臨床應用更為廣泛，通過穩定心肌細胞膜和阻斷腎上腺素能受體、降低交感神經作用，其可通過阻斷腎上腺素受體減輕與其有關的心律失常，屬Ⅱ類抗心律失常藥物[14]。大多CHF患者應常規使用β受體阻斷劑。兩者作用機制有差別，但聯合應用時具有協同作用[15]。Hofmann等[16]研究結果表明，胺碘酮和β受體阻斷劑優于單一使用胺碘酮或β受體阻斷劑。

在本研究中，觀察組患者應用胺碘酮和美托洛爾，在降低VA、改善心功能、降低再住院率和心臟事件發生率等方面均明顯優于應用胺碘酮治療的對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，表明兩者聯合效果較好；2組患者不良反應發生率的差異無統計學意義(P>0.05)，表明聯合應用美托洛爾并不會增加不良反應發生率。

綜上所述，胺碘酮聯合美托洛爾治療CHF合并VA療效較好，安全性較高，值得臨床推廣。但本次研究納入的樣本量較小，研究的隨訪時間不長，可能對隨訪期觀察指標有一定影響。因此，仍需要開展大樣本量、多中心、方法規范科學的臨床試驗進一步驗證。

參考文獻

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Observation on Efficacy of Amiodarone Combined with Metoprolol in Treatment of Chronic Heart Failure with Ventricular Arrhythmias

ZHANG Houmin,ZHANG Dongmei

(Dept.of Internal Medicine-cardiovascular, Affiliated Hospital of Chongqing Three Gorges Medical College, Chongqing Wanzhou 404000, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To probe into the clinical efficacy of amiodarone combined with metoprolol in treatment of chronic heart failure(CHF) with ventricular arrhythmias(VA). METHODS: 81 patients with CHF and VA admitted from Mar. 2012 to Mar. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table. 40 cases in the observation group were treated with amiodarone combined with metoprolol, while 41 cases in the control group received amiodarone. The cardiac function changes of VA, readmission and cardiac event of two groups were observed; and the adverse drug reactions were compared between two groups. RESULTS: After treatment of 6 months, as for VA, the total effective rate of observation group was 92.50%(37/40), significantly higher than that of control group [75.61%(31/41)], with statistically significant difference(P<0.05). As for cardiac functionm, the total effective rate of observation group was 85.00%(34/40), significantly higher than that of control group [65.85%(27/41)], with statistically significant difference(P<0.05). The incidence of readmission and cardiac event in observation group were significantly lower than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). There were no significant difference between two groups in incidence of adverse drug reactions(P>0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of amiodarone combined with metoprolol in treatment of CHF with VA is remarkable, with high safety. It is worthy of clinical application and promotion.

KEYWORDSAmiodarone; Metoprolol; Chronic heart failure; Ventricular arrhythmias

中圖分類號R972

文獻標志碼A

文章編號1672-2124(2016)06-0746-03

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.06.008

(收稿日期：2016-04-25)