他莫西芬對大鼠血清雌孕激素及子宮雌孕激素受體的影響

張　玫，袁本利，呂艷文

(1.解放軍第463醫院 婦產科，遼寧 沈陽 110042； 2.軍事醫學科學院 毒物藥物研究所，北京 100850)

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他莫西芬對大鼠血清雌孕激素及子宮雌孕激素受體的影響

張玫1，袁本利2，呂艷文1

(1.解放軍第463醫院 婦產科，遼寧 沈陽 110042； 2.軍事醫學科學院 毒物藥物研究所，北京 100850)

[摘要]目的探討他莫西芬(tamoxifen,TAM)對大鼠血清雌、孕激素分泌水平以及對大鼠子宮雌、孕激素受體(ERα、ERβ、PR)表達狀況的影響。方法40只成年雌性SD大鼠隨機分為4組：假手術組(SHAM組)、假手術+TAM組(SHAM+TAM組)、去勢手術組(OVX組)、去勢手術+TAM組(OVX+TAM組)，每組10只。假手術組在找到卵巢后即分層縫合，關閉腹腔；去勢手術組切除雙側卵巢建立OVX動物模型。SHAM+TAM和OVX+TAM組每日灌胃TAM；SHAM和OVX組給予等量蒸餾水，連續給藥28 d。給藥前后應用放射免疫分析法檢測血清雌、孕激素分泌水平，實驗結束處死大鼠取子宮，稱量子宮重量，計算子宮系數，Western blot方法檢測子宮的ERα，ERβ和PR的表達水平。結果與SHAM組相比，SHAM+TAM組大鼠子宮濕重顯著降低(P<0.01)，子宮系數降低了47%。與OVX組相比，OVX+TAM組大鼠子宮濕重顯著增加(P<0.05)，子宮系數是OVX組的1.87倍。SHAM+TAM組雌激素和孕激素水平均顯著低于SHAM組，P<0.05。OVX+TAM組雌激素水平顯著高于OVX組，而孕激素水平則極顯著低于OVX組。與OVX組相比，OVX+TAM組ERβ的表達顯著降低(P<0.05)，SHAM組PR的表達量顯著降低(P<0.05)。OVX+TAM組的PR水平顯著高于OVX組(P<0.05)，并與SHAM組水平相當(P>0.05)。結論TAM在不同雌激素水平條件下，對性激素分泌的影響是不同的。TAM在大鼠子宮內膜有雌激素樣作用。TAM導致子宮內膜病變的機制可能與其雌激素樣作用以及對性激素受體的調節有關。

[關鍵詞]他莫西芬；子宮內膜；雌激素受體；孕激素受體

[引用本文]張玫，袁本利，呂艷文.他莫西芬對大鼠血清雌孕激素及子宮雌孕激素受體的影響[J].大連醫科大學學報，2016,38(1)：28-31，36.

他莫西芬(tamoxifen, TAM)是第一代選擇性雌激素受體調節劑(selective estrogen receptor modulator, SERM),在乳腺癌綜合治療中具有重要地位，是目前臨床上應用最廣泛、最有效的內分泌治療藥物，也是乳腺癌術后輔助治療的常用藥物，近來還用于預防高危人群乳腺癌的發生。……