低分子肝素鈣在58例維持血透患者透析抗凝過程中的應用

施 輝（江蘇省啟東市人民醫院，江蘇 啟東 226200）

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低分子肝素鈣在58例維持血透患者透析抗凝過程中的應用

施 輝
（江蘇省啟東市人民醫院，江蘇 啟東 226200）

【摘要】目的 探討低分子肝素鈣在血液透析抗凝中的療效。方法 選用2014年1月至2014年5月在我院行維持性血液透析患者110例，隨機分為兩組，對照組組（52例）采用肝素鈉注射液，研究組（58例）采用低分子肝素鈣。比較兩組患者透析期間出血情況、透析前后APTT、TT的變化。結果 治療組出血率明顯少于對照組（P＜0.05）；兩組患者透析后APTT、TT值均進行比較，兩組差異進行有統計學意義（P＜0.05）。結論 低分子肝素鈣在血液透析中抗凝作用好，明顯優于普通肝素。

【關鍵詞】血液透析；低分子肝素鈣；抗凝

血液透析目前是慢性腎功能衰竭患者的主要治療手段，但是其作為體外循環的治療模式，多數情況下需要抗凝進行支持。透析抗凝在血液透析技術過程中的重要組成部分，選擇適當的抗凝不僅能減少透析器凝血與失血，進而保證透析的充分性。目前臨床上普通肝素是血液透析常用的一種抗凝劑，但是由于普通肝素能夠增加患者出血的危險性，經常使用可引起骨質疏松或高脂血等不良反應。低分子量肝素因其高效、不良反應少的特點已被廣泛地應用于血液透析中的抗凝治療，我院血液凈化中心自2014年1月開始對血液透析患者采用低分子肝素進行抗凝，臨床效果顯著，現具體報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象：選取我院2014年1月至2014年5月收治的110例血液透析患者，所有患者的透析齡均＞1年，均知情同意。將近1個月內并發腫瘤、有出血性疾病等的患者排除在外。依據治療方法將這些患者分為兩組，即研究組（n=58）和對照組（n=52）。研究組中男性患者30例，女性患者28例，年齡在21～71歲，平均年齡為（43.23±12.72）歲；透析齡在1.5～8.5年，平均透析齡為（3.85±1.66）年。在原發病方面，38例患者為慢性腎小球腎炎，14例患者為糖尿病腎病，3例患者為多囊腎。2例乙肝相關性腎炎，1例良性小動脈性腎硬化癥，對照組中男性患者29例，女性患者23例，年齡在22～73歲，平均年齡為（49.9 ±14.65）歲；透析齡在1.8～8.0年，平均透析齡為（3.71±1.64）年。在原發病方面，36例患者為慢性腎小球腎炎，10例患者為糖尿病腎病，2例患者為多囊腎，3例乙肝相關性腎炎，1例良性小動脈性腎硬化癥。兩組患者的一般臨床資料比較差異均不顯著（P＞0.05）。

1.2 血液透析的具體方法：對兩組患者在治療期間均給予常規治療，如使用降壓藥、促紅細胞生成素、鐵劑、鈣劑等藥物，并飲用一些低鹽、低磷、比較優質蛋白食品。均一次性使用纖維素膜高通量透析器進行透析，日本尼普洛150G醋酸膜透析器（表面積1.5 m2，超濾系數10 mL/（h·mm Hg），所有入選患者均為每周透析3次，每次4 h每次透析時保證血流量250～300 mL/min。

抗凝方法：對照組患者采用肝素鈉注射液（天津生物化學制藥有限公司生產），患者平時個體用量給予首劑肝素12～24 mg，在透析前一次性給予靜脈推注，之后肝素泵追加肝素6～10 mg/h，透析結束前30 min停用。治療組給予低分子肝素鈣（河北常山生化藥業股份有限公司生產）2000～5000 U，透析前5 min從動脈端一次性注入患者體內，之后追加。

1.3 觀察指標：每次透析后，記錄透析器及管路凝血情況：凝血程度分級為：0級為沒有出現凝血或數條纖維凝；1級為出現部分凝血或成束纖維凝；2級為出現嚴重凝血或半數以上纖維凝；3級為在透析中過程中，靜脈壓明顯出現升高，需換透析器。記錄所有患者APTT、TT值的變化及出血情況。

1.4 統計學分析：用統計學軟件SPSS 20.0分析處理本研究所得數據，用（±s）表示計量資料，用兩獨立樣本t檢驗兩組間比較，用配對t檢驗治療前后組內各指標比較，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組透析期間出血情況：對照組共透析624次，經統計出現出血現象的共32次（占5.13%），其中穿刺部位滲血24次，牙齦出血6次，鼻出血2次。治療組共透析696次，發生出血11例次（占1.58%），其中穿刺部位滲血8次，牙齦出血2次，鼻出血1次。兩組出血發生率比較，治療組出血率明顯少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組透析器及管路凝血情況：兩組患者的在透析器及管路凝血方面經統計，兩組患者比較無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 比較兩組透析器及管路凝血情況（次）

2.3 兩組患者進行透析前后APTT、TT的變化比較：透析前，兩組患者APTT、TT值比較差異無統計學意義，經透析后，兩組患者APTT、TT值比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者進行透析前后APTT、TT的變化比較

3 討 論

血液透析的抗凝治療，一方面要充分抗凝，有效達到抗凝治療的目的，另一方面又要避免抗凝過度誘發或加重患者的出血。因此，在抗凝劑選擇，抗凝劑劑量的應用及抗凝劑使用方案上要依據患者臨床的凝血狀態，出血風險，個體化實施，并動態調整［1］。

肝素是一種分子量不定的陰離子硫酸黏多糖，可從牛肺或豬場中提起。肝素在血液中能結合循環抗凝血酶（Antithrombin cycles），從而進一步形成復合物，此物質再與凝血因子Ⅰ、Ⅸ、Ⅺ和Ⅻ的絲氨酸蛋白酶進一步結合，從而引起這些因子失活。肝素可刺激血小板聚集和活化。但肝素也可干預血小板表面凝血因子的結合及活化，從而對抗前一作用［2］。低分子肝素鈣主要是由普通肝素經化學方法或酶法解聚而成，其相對分子質量在4200～6000。由于其不能與凝血酶的結合位點進行結合，主要經增強抗凝血酶Ⅲ滅活Xa因子活性發揮進一步起到抗凝作用，與凝血酶、其他凝血因子相互作用較小，促進抗血栓作用及出血并發癥得到分離，保持低分子肝素鈣的抗血栓作用，同時達到降低出血的危險的發生［3］。通過我院采用血液透析器，對患者出血傾向情況進行統計分析，比較兩組患者透析前后APTT、TT值的變化，本研究結果顯示：使用低分子肝素鈣的患者發生凝血的情況很少，但APTT值延長時間較普通肝素時間要短。說明使用低分子肝素鈣透析后發生出血情況少。已有文獻報道表明：在血液透析中單劑量給藥在臨床上能夠發揮充分的抗凝作用，且達4～5 h以上［4］，因而更加安全。目前在美國血液透析抗凝劑主要采用普通肝素，而西歐國家傾向于低分子肝素［5］。總之，本研究結果顯示：低分子肝素鈣抗凝作用好，較低出血風險，不易發生透析器或血路管凝血，不需依據APTT值的變化來調整劑量，因此可在臨床上推廣使用。但是低分子肝素鈣的長期使用是否會引起藥物的蓄積，帶來一系列的不良反應，還值得我們長期的觀察和研究。

參考文獻

［1］ 苗曉云.血栓彈力圖在連續腎替代治療抗凝監測中的應用［D］.石家莊:河北醫科大學，2015.

［2］ 徐曉慶.兼具抗血小板聚集及內皮細胞保護作用的新型噻吩并吡啶類化合物的藥理學研究［D］.南京:南京醫科大學，2013.

［3］ 黃琪，孫雪峰.維持性血液透析的抗凝劑:選擇普通肝素還是低分子肝素［J］.中國血液凈化，2015，14（1）:60-62.

［4］ 楊杰鳳，成世立.低分子量肝素在維持性血液透析治療的療效及安全性［J］.廣州醫藥，2015，46（2）:79-81.

［5］ Cronin RE，Reilly RF.Unfractionated Heparin for Hemodialysis: Still the Best Option［J］.Seminars Dialysis，2010，23（5）:510-515.

中圖分類號：R459.5

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）15-0178-02