洛鉑與長春瑞濱聯合治療晚期乳腺癌的臨床效果分析

張利軍

【摘 要】 目的：研究長春瑞濱聯合洛鉑在晚期乳腺癌中的應用價值。方法：收集本院乳腺癌晚期患者50例，按治療方法不同分成NP（順鉑聯合長春瑞濱）和NL（長春瑞濱聯合洛鉑），觀察兩組治療有效率、臨床獲益率、不良反應發生情況。結果：NL組治療總有效率（88.00%）比NP組（72.00%）高；NP組（56.00%）不良反應發生率較PL組（32.00%）高，P<0.05。結論：長春瑞濱聯合順鉑會引起白細胞減少、惡心、嘔吐等不良反應，而長春瑞濱聯合洛鉑則能降低不良反應發生率，提高臨床治療總有效率，更值得應用。

【關鍵詞】 長春瑞濱； 洛鉑； 乳腺癌； 順鉑

乳腺癌是臨床較常見腫瘤，目前取得較好治療效果，即使出現轉移或復發，積極治療也能使大部分的患者預后得到改善，當下不少患者常接受多種藥物、多個方案化療，例如鉑類、紫杉類、蒽環類、長春瑞濱、希羅達等，但這些藥物治療中仍然可出現病情進展，當進展時再選擇藥物則相當困難[1]。筆者為了解洛鉑聯合長春瑞濱在乳腺癌晚期中的療效，于2013年5月至2015年7月納入晚期乳腺癌患者共50例作為研究對象，將洛鉑聯合長春瑞濱與順鉑聯合長春瑞濱進行對比研究，現報道研究結果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年5月至2015年7月期間我院收治的晚期乳腺癌患者50例。入選標準[2]：經病理學確認為乳腺癌；KPS評分超過70分，預計生存3個月；年齡不得超過70歲；曾使用紫杉類、蒽環類等藥物治療并復發或轉移；研究開始前未出現心電圖異常、肝腎功能損傷及血常規異常；無化療禁忌癥，知情并簽署同意書。按治療方案不同分為NL組（洛鉑聯合長春瑞濱）和NP組（順鉑聯合長春瑞濱）。NL組：25例，平均（46.5±2.3）歲；按轉移部分，肺部、肝臟、骨、淋巴結分別為6例、4例、11例、6例，激素受體陽性共12例，HER-2陽性4例。NP組：27例，平均（44.7±2.1）歲；按轉移部分，肺部、肝臟、骨、淋巴結分別為7例、3例、10例、8例，激素受體陽性共13例，HER-2陽性6例。兩組上述資料比較差異不大，P>0.05。

1.2 方法

NL組：第1d和第8d靜脈滴入25mg/m2長春瑞濱（生產單位：江蘇豪森藥業股份有限公司；生產批號：H20031337；規格：2ml：20mg），第1d靜脈滴入30mg/m2洛鉑（生產單位：海南長安國際制藥有限公司；生產批號：H20080359；規格：10mg）。NP組：第1d和第8d靜脈滴入25mg/m2長春瑞濱，從第1d至第3d連續靜脈滴入30mg/m2順鉑（生產單位：云南個舊生物藥業有限公司；生產批號：H53021677；規格：20mg）。兩組均加用5-羥色胺3受體拮抗劑鹽酸昂丹司瓊，為糾正骨髓抑制應酌情給予重組人粒細胞刺激因子，NP組給予堿化、水化和利尿治療。

1.3 觀察指標

療效判定[3]：按2009年RECIST實體瘤客觀療效判定指標將腫瘤連續4周完全消失判定為完全緩解；連續4周腫瘤最大直徑縮小超過20%提示部分緩解；腫瘤最大直徑增大超過20%判定為進展，處于進展和緩解之間為穩定。治療總有效率=完全緩解率+部分緩解率。記錄兩組不良反應情況，計算不良反應發生率。

1.4 統計學分析

數據輸入SPSS 14.0軟件行統計分析資料，計數時以“%”形式錄入數據，資料使用χ2檢驗；計量時以（±s）形式錄入數據，兩組間比較使用t檢驗，檢驗水準以P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組乳腺癌晚期患者使用不同治療方案后療效對比

NL組治療總有效率較對照組高，P<0.05，詳見表1。

2.2 兩組乳腺癌晚期患者使用不同方案治療后不良反應發生情況

NL組不良反應總發生率較NP高，P<0.05。見表2。

3 討論

洛鉑是第三代鉑類抗腫瘤化合物，由ASTA公司研發，有著與其它鉑類相似的抗腫瘤機制，鉑原子同DNA堿基中氮原子形成結合鍵，組成了DNA鏈間和（或）鏈內交聯，DNA因此扭轉，發揮抑制腫瘤的功效。張海燕[4]等研究者報道洛鉑可使特定基因c-myc表達發生變化，術前給予乳腺癌患者洛鉑能使蛋白質酪氨酸激酶Sky蛋白水平升高。目前一些臨床研究也發現洛鉑抗癌治療指數較卡鉑和順鉑更高，對一些卡鉑、順鉑耐藥腫瘤有效。洛鉑藥物毒性較其他鉑類藥物更輕，不良反應較少，在乳腺癌轉移時及復發中有較好治療效果。長春瑞濱為半合成新型長春堿藥物，對微血管蛋白聚合形成微管有阻止作用，誘導微管解聚，細胞為有絲分裂時期時停止進展[5]。該藥對乳腺癌有一定療效，在晚期乳腺癌中也應用廣泛。

本次研究結果中NL組治療有效率（88.00%）明顯較NP（72.00%）高，P<0.05。提示洛鉑聯合長春瑞濱療效較順鉑聯合長春瑞濱更好。有研究者在洛鉑與順鉑對比研究中發現NL組（洛鉑聯合長春瑞濱）臨床治療有效率約82.8%，與本次研究結果數據接近，并高于NP組（順鉑聯合長春瑞濱）。研究證實了當蒽環類、紫杉類藥物治療失敗后可用洛鉑聯合長春瑞濱糾正，能有效緩解病情，改善預后。本次研究發現晚期乳腺癌使用順鉑或洛鉑治療均易出現紅細胞減少、血小板減少等不良反應。雖然NL組出現血小板減少的例數較PN組要多，但兩組差異不大，P>0.05。均未出現神經毒性及腎毒性事件，NL組不良反應發生率較PN組低，P<0.05。提示洛鉑聯合長春瑞濱在乳腺癌晚期治療中安全性更高，減少不良反應，減少患者機體及精神痛苦。

綜上所述，洛鉑聯合長春瑞濱能治療蒽環類、紫杉類等藥物治療失效的晚期乳腺癌，療效優于順鉑聯合長春瑞濱，無神經毒性、腎毒性，不良反應較少，值得應用。

參考文獻

[1] 李飛，楊曉民，宋張駿，等.長春瑞濱聯合洛鉑治療晚期乳腺癌30例[J].陜西醫學雜志，2012，41（09）：1624-1626.

[2] 劉凌麗，劉劍侖，楊華偉.長春瑞濱聯合洛鉑或順鉑治療晚期乳腺癌的對比分析[J].中華腫瘤防治雜志，2012，19（23）：51-52.

[3] 肖華伍，歐陽取長.洛鉑聯合卡培他濱治療22例晚期乳腺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志，2013，18（03）：84-86.

[4] 張海燕，王睿，李萱，等.洛鉑聯合卡培他濱治療蒽環類和紫杉類化療失敗的晚期乳腺癌的臨床觀察[J].青島醫藥衛生，2013，45（04）：50-51.

[5] 劉德林，孫蔚莉，武淵，等.含洛鉑的聯合方案治療晚期乳腺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志，2013，18（02）：97-100.