以定標活檢技術評價胃痞方合黃芪針穴注治療慢性萎縮性胃炎脾胃虛弱證的療效

陳宇基，文安怡

（廣東省肇慶市中醫院，廣東肇慶　526020）

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以定標活檢技術評價胃痞方合黃芪針穴注治療慢性萎縮性胃炎脾胃虛弱證的療效

陳宇基，文安怡

（廣東省肇慶市中醫院，廣東肇慶526020）

摘要：【目的】基于定標活檢技術（MTB）評價胃痞方合黃芪注射液穴位注射治療慢性萎縮性胃炎（CAG）脾胃虛弱證的療效。【方法】將64例CAG脾胃虛弱證患者隨機分為治療組和對照組各32例。2組均給予抗幽門螺桿菌（Hp）感染等常規處理，治療組同時給予胃痞湯合黃芪注射液穴位注射治療，對照組同時給予胃復春治療，12周為1個療程。觀察2組的主要癥狀改善情況及臨床證候療效，并在定標活檢下觀察胃鏡下病理改變情況。【結果】（1）主要癥狀改善情況：治療12周后，治療組胃脘痞滿、胃脘脹痛、胃脘嘈雜等主要癥狀的改善均優于對照組（P＜0.05）。（2）臨床證候療效：治療組總有效率為93.8%，優于對照組的53.1%，差異有統計學意義（P＜0.05）。（3）內鏡療效：治療組總有效率為93.8%，對照組為87.5%，2組內鏡療效比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。【結論】胃痞方合黃芪注射液雙側足三里穴位注射可顯著改善慢性萎縮性胃炎脾胃虛弱證患者的臨床癥狀。

關鍵詞：慢性萎縮性胃炎；胃痞湯；黃芪注射液；穴位注射；穴，足三里；定標活檢技術

慢性萎縮性胃炎（CAG）伴胃黏膜腸上皮化生（IM）和（或）非典型增生（ATP），被世界衛生組織（WHO）列為癌前病變，是目前胃癌早期研究最為活躍的領域。癌前病變仍屬于良性病變，可以停止發展，甚至逆轉。因此，積極監測及治療這類病變，對降低胃癌的發生有重要意義。本研究于2013年1月～2015年1月采用胃痞方合黃芪針足三里穴位注射治療CAG脾胃虛弱證患者，并采用胃黏膜定標活檢技術（MTB）以評價該方對阻斷和逆轉其癌變過程的療效，取得較好效果，現報道如下。

1　對象與方法

1.1研究對象及分組本研究病例均為2013年1月～2015年1月在廣東省肇慶市中醫院門診就診的經胃鏡及病理檢查確診為CAG，中醫辨證符合脾胃虛弱證的患者，共64例。采用隨機數字表法將患者隨機分為治療組和對照組，每組各32例。

1.2診斷標準（1）西醫診斷標準：參照《中國慢性胃炎共識意見》（2006，上海）［1］的有關CAG診斷標準。（2）中醫證型標準：符合脾胃虛弱型的診斷標準。主癥：胃脘痞滿；脹痛；嘈雜。次癥：納呆食少；大便溏；乏力；噯氣。凡具備主癥3項，或主癥2項和次癥2項，即可診斷。

1.3納入標準①年齡為20～70周歲的患者；②符合上述西醫診斷標準，經內鏡及病理檢查證實為CAG的患者；③屬中醫脾胃虛弱、胃絡瘀血證的患者；④納入試驗前1周已停用相關治療藥物者；⑤自愿參加，并在研究前均簽署胃黏膜定標活檢術知情同意書者。

1.4排除標準①年齡小于20歲或大于70歲者；②屬其他類型的慢性胃炎患者；③合并消化道出血或消化道潰瘍者；④合并其他系統疾病，如心腦血管疾病、內分泌系統疾病、肝腎功能不全等的患者；⑤不愿意參加本研究者。

1.5治療方法

1.5.1常規處理入選前1周為洗脫期，患者停用相關治療藥物。對胃鏡檢查中發現幽門螺桿菌（Hp）陽性者，先按中華醫學會消化病學分會《第三次全國幽門螺桿菌感染若干問題共識報告》［2］推薦的Hp根除方案，所有患者治療前及治療12周后分別進行胃鏡檢查，觀察黏膜炎癥情況，病理檢查腺體萎縮，腸上皮化生、異型增生程度，并檢測Hp，以觀察總結療效。

1.5.2治療組在常規處理的基礎上給予胃痞湯合黃芪注射液穴位注射治療。（1）中藥治療。胃痞湯組成：生甘草10 g、干姜8 g、法半夏12 g、黃連8 g、黨參15 g、黃芪15 g、白術30 g、丹參15 g、枳殼12 g、三七10 g、厚樸15 g、砂仁6 g（后下）、莪術10 g、蒲公英12 g、延胡索12 g、川芎8 g。每日1劑，由本院煎藥室以400 mL清水煎取200 mL藥汁溫服。（2）穴位注射。以黃芪注射液（成都地奧九泓制藥廠生產，規格10 mL/支）雙側足三里穴位注射，每穴2 mL。12周為1個療程。1.5.3對照組在常規處理的基礎上給予胃復春治療。用法：胃復春（由杭州胡慶余堂藥業有限公司提供，為公認的治療胃癌前病變較為有效的中藥制劑）4片，3次/d。12周為1個療程。

1.6觀察指標及療效標準

1.6.1中醫證候分級及療效評估根據《中藥新藥臨床研究指導原則》［3］將脾胃虛弱型（主癥：胃脘痞滿；脹痛；嘈雜。次癥：納呆食少；大便溏；乏力，噯氣）分為輕、中、重3級，主癥分別記2、4、6分，次癥分別記1、2、3分，無癥狀記0分，舌脈不計分。比較2組患者治療前及治療第12周末的癥狀積分，并觀察有無不良反應。療效指數=（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%。臨床治愈：主要癥狀基本消失，療效指數≥90%；顯效：主要癥狀明顯減輕，60%≤療效指數＜90%；有效：主要癥狀減輕，30%≤療效指數＜60%；無效：主要癥狀無減輕，療效指數＜30%。

1.6.2內鏡定標活檢（MTB）檢查及療效評估（1）內鏡MTB檢查：對胃鏡檢查提示CAG患者，采用一次性定標活檢鉗和體腔黏膜定標活檢液（印度墨主要成分：碳酸粒懸液），先將定標活檢鉗插入活檢孔道，定好目標，一般按胃竇大小彎各1塊，胃體小彎1塊，張開活檢鉗，將針頭刺入黏膜，對黏膜上皮病變部位做標記，每點注射定標液0.3～0.5 mL至黏膜下，宜透見黏膜下標記即可，注射定標后同時回拉手柄閉合活檢鉗活檢。做快速尿素酶和病理檢查。12周后胃鏡復診，定標處活檢復查病理情況。（2）內鏡療效評估：內鏡療效評定標準參照《中國慢性胃炎共識意見》（2006，上海）［1］。顯效：內鏡下急性炎癥基本消失或病變范圍明顯縮小，病理證實腺體萎縮、腸化、ATP消失或減輕2個級度（包括2個級度）以上；有效：內鏡下病變有所減輕，病理證實急性炎癥減輕，腺體萎縮、腸化、ATP減輕1個級度（含1個級度）以上；無效：達不到有效標準或惡化。

1.7統計方法所有數據均采用SPSS 16.0統計軟件進行統計學分析。計數資料比較采用Χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1基線資料比較治療組32例患者中，男18例，女14例；年齡24～69歲，平均年齡（40±2.1）歲；病程1～26年。對照組32例患者中，男17例，女15例；年齡25～68歲；平均年齡（41±2.3）歲；病程2～25年。2組患者的性別、年齡、病程、病情等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.22組主要癥狀改善情況比較表1結果顯示：治療12周后，治療組胃脘痞滿、胃脘脹痛、胃脘嘈雜等主要癥狀的改善均優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表1　2組主要癥狀改善情況比較Table 2 Comparison of effect on the main clinical symptoms of the two groups　n（p/%）

2.32組臨床證候療效比較表2結果顯示：治療12周后，治療組總有效率為93.8%，優于對照組的53.1%，2組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。表明胃痞湯聯合黃芪注射液雙側足三里穴位注射可顯著改善脾胃虛弱型慢性萎縮性胃炎患者的臨床癥狀。

表2　2組臨床證候療效比較Table 2 Comparison of effect on clinical syndromes of the two groups　n（p/%）

2.42組內鏡療效比較表3結果顯示：治療12周后，治療組總有效率為93.8%，對照組為87.5%，2組的內鏡療效比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表3　2組內鏡療效比較Table 3 Comparison of effect on gastroendoscopy of the two groups　n（p/%）

3　典型病例

李某，女，48歲，于2013年9月初診。主訴：胃脘部脹痛反復發作3年余，加重2個月。癥見：胃脘部脹痛，噯氣，無反酸燒心，少氣乏力，不能食涼菜、冷飲，納差，睡眠差，小便調，大便溏，舌暗苔白，脈緩。2013年8月胃鏡檢查結果示：慢性萎縮性胃炎，幽門螺桿菌（-）。病理：胃竇黏膜重度萎縮，胃角黏膜中度萎縮伴中度腸化。辨證：脾胃虧虛，夾瘀血阻絡。治則：健脾益氣，行氣化瘀。方藥：生甘草10 g、干姜8 g、法半夏12 g、黃連8 g、黨參15 g、黃芪15 g、白術30 g、丹參15 g、枳殼12 g、三七10 g、厚樸15 g、砂仁6 g（后下）、莪術10 g、蒲公英12 g、延胡索12 g、川芎8 g。每日1劑，水煎服，共7劑；并以黃芪注射液雙側足三里穴位注射，每穴2 mL。藥后患者癥狀明顯減輕，效不更方，以此方為底方，隨證加減，服藥半年，患者癥狀基本緩解，已無胃脘部脹痛，無噯氣，無乏力，納可，二便調。2014年3月復查胃鏡：慢性萎縮性胃炎（輕度），幽門螺桿菌（-）；病理：胃竇黏膜輕度萎縮，胃角黏膜未見萎縮，未見腸化及異形增生。

4　討論

慢性萎縮性胃炎屬祖國醫學的“胃痞”病范疇。胃痞，又稱痞滿，祖國醫學歷代文獻對痞滿的論述頗為詳細，《傷寒論》提出本病的概念為“但滿而不痛者，則為痞”，并從本病的病因病機、癥狀表現、鑒別及治法方藥等進行論述。其后，歷代的中醫文獻均有豐富的記載。胃痞多因脾胃運化失調，水谷受納、腐熟功能障礙；氣血化源不足，中氣受損，氣虛不能推動血液運行，使血行瘀滯，病程綿長，病情遷延反復難愈，這種長期的病變過程就為內傷、外邪等諸多因素導致血絡瘀阻奠定了基礎。胃為多氣多血之腑，以通降為順，無論是正虛或是邪實致病，均可使胃氣阻滯，和降失司，而致氣滯血亦瘀滯，而致血瘀。另古人有訓：“久病入絡，虛久則瘀”。絡傷則血痹，絡道阻塞而成瘀。此外，慢性萎縮性胃炎作為虛實夾雜之證，病久多見脾胃虛弱，而脾胃虛弱與氣滯血瘀每每互為因果。脾胃愈虛，則氣機不暢，胃絡瘀阻益甚；其血不得調暢，則脾胃升降難復，中州益損。總的來說，脾胃氣虛、氣滯血瘀貫穿了本病的全過程。劉遠林［4］的研究也發現，慢性萎縮性胃炎患者，無論何種證型，多兼夾有或輕或重的血瘀證候。因此，益氣健脾、活血化瘀、行氣消痞為本病的治療大法。

本研究正是緊扣慢性萎縮性胃炎的中醫病因病機，以本院的國家“十二·五”規劃的中醫重點專科建設項目脾胃專科的經驗方胃痞方治療慢性萎縮性胃炎。胃痞方以《傷寒論》中的甘草瀉心湯加黨參、黃芪、白術、丹參、枳殼等中藥組成。其中，甘草、黨參、黃芪、白術健脾益氣。現代研究表明，此4藥均具有明顯抗胃黏膜損傷與增強黏膜的細胞保護作用，增強胃黏膜屏障功能，增進食欲，促進機體生長，增強機體免疫功能，調節胃腸運動，抗潰瘍，抑制胃酸分泌，改善胃內環境的作用，使萎縮黏膜得以復生。丹參活血化瘀，具有擴張血管，改善胃黏膜血流，保護黏膜細胞，促進邊緣胃黏膜細胞DNA的合成，形成新生胃黏膜細胞，并通過多環節發揮胃黏膜保護作用，在黏膜的損傷及修復中起了重要作用［5］。枳殼可以改善胃黏膜微循環，增加血流量，使局部缺血缺氧得到改善，促進局部炎癥吸收及萎縮腺體復生［6］。

另外，黃芪注射液足三里穴位注射治療慢性萎縮性胃炎已取得了豐富的臨床經驗，并開展了扎實的動物實驗研究，證實了穴位注射黃芪注射液可以抑制實驗性萎縮性胃炎胃黏膜屏障的損傷［7］。本課題運用中醫辨證精華，將中醫湯劑與穴位注射有機結合起來，內外兼治，故取得較好療效。

同時，本研究應用浙江大學姒健敏教授主持的國家863計劃“胃黏膜定標活檢”（marking targeting biopsy，MTB）技術［8］作為胃痞方聯合黃芪注射液穴位注射治療CAG的療效觀察。該技術是首創研制的對病變處胃黏膜用特制的定標活檢鉗進行染色標定同時活檢，標記可存留于黏膜以便長期位獲取樣本，對病灶進行監測，并作干預阻斷治療前后的自身對照復檢識別的技術。該技術可隨訪觀察胃癌前病變患者，以準確的定位，保證治療前后活檢部位的精確性和深度、范圍的一致性，避免盲檢帶來的定位偏差，使得療效評價更加客觀化。既往臨床研究［9］顯示：采用定標活檢對胃癌前期病變監測，具有標識清晰、能較長期識別、活檢標本比對準確性高、不良反應少且安全可靠等特點，所取樣本能滿足病理檢查需要，監測反應良好，未見明顯副反應，能夠解決慢性萎縮性胃炎監測對技術的需要，病理組織學結果更具有可比性。通過應用MTB技術引入到中醫藥對慢性萎縮性胃炎的療效判斷中，將使中醫療效評價更加客觀化，并能提供有力的“共識”證據；使中醫藥治療慢性萎縮性胃炎的方案得到廣泛的肯定和推廣。

本研究結果表明：胃痞方合黃芪注射液雙側足三里穴位注射可顯著改善慢性萎縮性胃炎脾胃虛弱證患者的臨床癥狀。但限于本研究為小樣本臨床研究，且只觀察到近期療效，其確切療效及遠期效果還有待于進一步研究觀察。

參考文獻：

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［9］孫蕾民，姒建敏，樊宇靖．一步法內鏡定標活檢的實驗研究［J］．中華消化雜志，2006，26（7）：488．

【責任編輯：陳建宏】

Evaluation of Clinical Efficacy of Weipi Decoction Plus Astragalus Injection Acupoint Injection for Chronic Atrophic Gastritis with Spleen-Stomach
Deficiency Type Based on Marking Targeting Biopsy

CHEN Yuji，WEN Anyi
（Zhaoqing Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine，Zhaoqing 526020 Guangdong，China）

Abstract：Objective To evaluate the clinical efficacy of Weipi Decoction plus Astragalus Injection acupoint injection for chronic atrophic gastritis（CAG）with spleen-stomach deficiency type based on marking targeting biopsy（MTB）.Methods A total of 64 CAG patients with spleen-stomach deficiency type were randomized into treatment group and control group，32 patients in each group.Both groups were given routine treatment such as counteracting Helicobacter pylori（Hp）infection，and additionally，the control group was given oral use of Weifuchun Tablets，and the treatment group was given oral use of Weipi Decoction plus acupoint injection with Astragalus Injection on bilateral Zusanli（ST36）.Twelve weeks covered one treatment course.After treatment，the effects on the main clinical symptoms and clinical syndromes were evaluated，and the changes of gastric mucosa were observed under gastric endoscope by MTB.Results（1）After treatment for 12 weeks，the relief of gastric distention and fullness，gastric distending pain，gastric discomfort in the treatment group was superior to that of the control group（P＜0.05）.（2）The total effective rate for clinical syndromes in the treatment group was 93.8%，and was 53.1%in the control group，the difference being statistically significant（P＜0.05）.（3）The total effective rate for gastroendoscopy in the treatment group was 93.8%，and was 87.5%in the control group，the difference being not statistically significant（P＞0.05）.Conclusion Weipi Decoction plus Astragalus Injection acupoint injection is effective on obviously relieving the clinical symptoms of CAG with spleen-stomach deficiency type.

Key words：chronic atrophic gastritis；Weipi Decoction；Astragalus Injection；acupoint injection；Zusanli（ST36）；marking targeting biopsy

中圖分類號：R259.733

文獻標志碼：A

文章編號：1007-3213（2016）03 - 0317 - 04

DOI：10.13359/j.cnki.gzxbtcm.2016.03.008

收稿日期：2015-11-16

作者簡介：陳宇基（1977-），男，副主任中醫師；E-mail：405479745@qq.com

基金項目：廣東省肇慶市科技創新立項項目（編號：2015173）