唑來膦酸預防絕經后乳腺癌患者骨質疏松的臨床觀察

曲美華　薛紅　張廷梅

【摘要】 目的 探討唑來膦酸預防接受芳香化酶抑制劑治療的絕經后乳腺癌患者骨質疏松的臨床效果及安全性。方法 96例絕經后乳腺癌患者， 隨機分為觀察組和對照組， 各48例。兩組患者均口服來曲唑或阿那曲唑治療， 觀察組患者在此基礎上給予唑來膦酸治療。隨訪2年， 在內分泌治療前（基線）、內分泌治療第1、2年進行骨密度檢測。結果 治療后1年， 觀察組和對照組患者發生骨質疏松的例數分別為25例（52.1%）和32例（66.7%）， 比較差異有統計學意義（P<0.05）；治療后2年， 觀察組發生骨質疏松17例（35.4%）， 對照組37例（77.1%）， 比較差異有統計學意義（P<0.05）。兩組不良反應比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 接受芳香化酶抑制劑內分泌治療同時， 聯合使用唑來膦酸可以減少骨量丟失， 提高骨密度， 降低骨質疏松的發生率及骨不良事件發生的風險。

【關鍵詞】 唑來膦酸；乳腺癌；芳香化酶抑制劑；骨質疏松

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.13.155

第三代芳香化酶抑制劑（aromatase inhibitor， AI）為絕經后乳腺癌患者的主要內分泌治療藥物， 在明顯改善患者生存率的同時， 也使絕經后女性乳腺癌患者的雌激素水平顯著降低， 導致骨量減少， 骨密度降低， 增加骨折風險[1， 2]。本研究針對本院收治的絕經后激素受體陽性的乳腺癌患者采取分組對照的方法， 觀察唑來膦酸預防香化酶抑制劑所致骨質疏松的效果?，F報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2012年1～12月本院收治的絕經后乳腺癌患者96例， 年齡52～74歲， 手術前均已達絕經標準。年齡<60歲的患者， 停經1年以上， 同時血促卵泡成熟素（FSH）及雌二醇水平符合絕經后范圍。所有患者接受手術治療， 具有完整的病理資料， 病理組織學證實雌激素受體（ER）和（或）孕激素受體（PR）為陽性。術后行輔助化療， 化療結束后給予第三代芳香化酶抑制劑內分泌治療。所有患者無遠處轉移， 預計生存期>2年， 無腰椎外傷、骨折及骨質疏松病史， 無代謝性骨病及影響骨代謝的內分泌系統疾病史。排除長期使用糖皮質激素或其他對骨代謝產生影響藥物的患者， 排除內分泌治療2年內出現復發轉移的患者。將患者隨機分為觀察組和對照組， 各48例?？诜确置谒幬镏委熐皽y血鈣在正常范圍內， 無肝腎功能異常。骨密度（BMD）均<-1.0 SD。

1. 2 治療方法 兩組患者均口服來曲唑2.5 mg， 1次/d， 或阿那曲唑1 mg， 1次/d， 同時口服鈣劑和維生素D。觀察組患者在此基礎上給予唑來膦酸注射液4 mg， 加入0.9%氯化鈉注射液， 靜脈滴注， 每6個月1次， 治療期間每3個月檢測肝腎功能、血鈣及堿性磷酸酶。同時觀察患者發熱、肌肉痛等流感樣癥狀及骨痛等不良反應。隨訪2年， 在內分泌治療前（基線）、內分泌治療第1、2年進行骨密度檢測。

1. 3 評價標準[3] BMD測定采用雙能X線吸收法， 測量部位為腰椎L1～4、股骨頸。骨密度診斷標準參照世界衛生組織（WHO） 推薦的標準：T值>-1.0 SD 正常， -2.5

為骨量減少， T值≤-2.5 SD 為骨質疏松。

1. 4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者骨密度變化情況比較 治療后1年， 觀察組和對照組患者發生骨質疏松的例數分別為25例（52.1%）和32例（66.7%）， 觀察組骨密度的改善優于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）；治療后2年， 觀察組發生骨質疏松17例（35.4%）， 對照組37例（77.1%）， 且觀察組在治療后2年的骨密度情況均優于治療后1年（P<0.05）。

2. 2 兩組患者不良反應情況比較 觀察組有5例發生發熱、肌肉痛等流感樣癥狀， 有3例發生骨痛， 經對癥處理后24 h內完全緩解， 對患者未產生不良影響。對照組有4例發生骨痛， 經對癥治療后緩解。兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。所有患者均未發生明顯肝腎功、血鈣及堿性磷酸酶的異常變化。

3 討論

絕經后乳腺癌患者與同齡健康女性相比， 由于治療的作用， 骨丟失加速， 骨折的風險增加， 應用芳香化酶抑制劑是絕經后乳腺癌患者骨丟失的重要危險因素。在絕經后雌激素水平降低的影響下， 自然絕經女性的骨密度每年下降1.9%[3]， 并出現骨量減少及骨組織結構變化， 使得骨質疏松及骨折的風險顯著增加。接受第三代芳香化酶抑制劑治療的女性乳腺癌患者， 其內源性雌激素水平的下降促進了破骨細胞形成和骨吸收， 將進一步增加骨折風險。

雙膦酸鹽與骨骼羥磷灰石高親和力結合， 其特異性地結合到骨轉換活躍的骨表面上， 具有抑制破骨細胞的功能， 從而抑制骨吸收。唑來膦酸屬于第三代雙磷酸鹽類藥物， 通過抑制破骨細胞的活性和誘導破骨細胞凋亡來抑制骨吸收， 因為含有一個雙氮的雜環結構， 所以與羥基磷灰石結合能力最強， 是目前抗骨吸收能力最強的藥物之一， 可以減少骨質流失。有研究顯示， 唑來膦酸與內分泌藥物聯合應用可以顯著治療內分泌藥物引起的骨量丟失。本研究結果顯示， 接受芳香化酶抑制劑內分泌治療同時， 聯合使用唑來膦酸可以減少骨量丟失， 明顯提高骨密度， 降低骨質疏松的發生率及骨不良事件發生的風險， 提高乳腺癌患者的生活質量。唑來膦酸每6個月1次的給藥方法簡單， 患者依從性及耐受性良好， 安全性較高， 具有明顯的臨床應用價值。

參考文獻

[1] 夏英鵬， 王輝.唑來膦酸（密固達）治療絕經后無骨轉移乳腺癌患者骨質疏松的效果觀察.中國骨質疏松雜志， 2015， 21（4）： 463-466.

[2] 余昕航， 黨雪菲.唑來膦酸預防老年乳腺癌患者阿那曲唑所致骨質疏松的療效.中國老年學雜志， 2014（11）：3162-3163.

[3] 連志標， 方志潮， 李幸運， 等.唑來膦酸預防來曲唑治療絕經后乳腺癌患者骨質流失的效果觀察.中國當代醫藥， 2015， 22（18）：91-93.

[收稿日期：2016-01-25]