尿神經導向因子-1與腎損傷因子-1聯合檢測在成人急性腎損傷早期診斷中的價值

張　雷　柯斯奇

(梧州市工人醫院腎內科，廣西　梧州　101853)

尿神經導向因子-1與腎損傷因子-1聯合檢測在成人急性腎損傷早期診斷中的價值

張雷柯斯奇1

(梧州市工人醫院腎內科，廣西梧州101853)

〔摘要〕目的探討尿神經導向因子(Netrin)-1及腎損傷因子(KIM)-1聯合檢測在成人急性腎損傷(AKI)早期診斷中的價值與意義。方法選擇152例AKI患者對尿中Netrin-1、KIM-1進行定量分析，選取50例健康人群作為對照組，同時檢測相應時間點血清肌酐(Scr)及估計腎小球濾過(eGFR)水平，以2012年AKI臨床實踐指南腎損傷標準評估尿Netrin-1、KIM-1的預測效應。結果尿KIM-1與Netrin-1呈正相關(r=0.634,P<0.01),與Scr呈負相關(r=-0.434,P<0.01)。尿KIM-1和尿Netrin-1在AKI的診斷中，曲線下面積分別為0.914，0.910，P<0.01。尿KIM-1與Netrin-1聯合ROC曲線示曲線下面積為0.970，P<0.01。結論檢測AKI患者尿中Netrin-1、KIM-1變化，可以預測腎損傷程度，有助于臨床診斷及治療。

〔關鍵詞〕急性腎損傷；腎損傷因子；神經軸突導向因子

急性腎損傷(AKI)是一種常見腎臟病，病情變化快，易造成腎功能的嚴重損壞〔1〕。因此對該病早期診斷與治療是目前研究的熱點。隨著基因組學和蛋白組學的發展，新的生物標記物不斷被發現。本組以不同時期腎損傷患者為研究對象，探討患者腎損傷因子(KIM)-1與神經導向因子(Netrin)-1在AKI早期臨床診斷中的價值與意義。

1資料與方法

1.1對象與分組選擇2013年1月至2015年1月在我院住院并確診的AKI患者152例作研究組。入組標準：①年齡≥18周歲；②既往體檢腎功能正常；③近期未服用腎毒性藥物；④自愿而且能夠參加隨訪研究的整個過程。排除標準：①既往有急慢性腎臟疾病、高血壓、糖尿病等其他影響腎功能的疾病；②近期未服用嚴重影響腎功能的藥物。研究組男120例，女32例，年齡19～76歲，平均年齡(43.7±14.0)歲。AKI 1期78例，男58例，女20例，年齡19～78〔平均(44.2±14.4)〕歲；2期42例，男30例，女12例，年齡19～78〔平均(41.2±13.0)〕歲；3期32例，男23例，女9例，年齡23～76〔平均(46.3±16.0)〕歲。選取同期于我院體檢中心健康體檢者50例(近期及體檢時均未使用對比劑)，作對照組共50例，男38例，女12例，年齡19～68〔平均(40.3±13.4)〕歲。兩組研究對象年齡和性別均無統計學差異(P=0.87;P=0.66)，具有可比性。

1.2診斷標準參照改善全球腎臟病預后組織(KDIGO)在2012年AKI臨床實踐指南中提出的全面統一的AKI診斷和分級標準。符合下列情形之一者即可定義為AKI(未分級)：①在48 h內血清肌酐(SCr)上升0.3 mg/dl；②已知或假定腎功能損害發生在7 d之內，SCr上升至>基礎值的1.5倍；③尿量<0.5 ml·kg-1·h-1,持續6 h。

1.3指標檢測采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測患者尿液KIM-1水平(Uscnlife Sci-ence& Technology公司)，同時用ELISA法檢測相應時間點尿Netrin-1值(美國R&D RB BD公司)。

1.4統計學方法采用SPSS18.0軟件行獨立樣本t檢驗。

2結果

2.1兩組各項指標比較研究組各期患者尿KIM-1與Netrin-1值與對照組比較均有顯著差異(P<0.01)；并且血清肌酐及腎小球濾過率(eGFR)與對照組比較也有統計學差異(P<0.01)。見表1。

表1　研究組與對照組各指標比較

與對照組比較:1)P<0.01，2)P<0.001

2.2尿KIM-1與Netrin-1、SCr及eGFR的相關性尿KIM-1與Netrin-1呈正相關(r=0.634，P<0.01)；并且與SCr呈負相關(r=-0.434，P<0.01)。

2.3尿KIM-1與Netrin-1的ROC曲線尿KIM-1在AKI的診斷中，曲線下面積為0.914，95%CI為0．839～0.989，P<0.01；尿NAG酶在AKI的診斷中，曲線下面積為0.910，95%CI為0.830～0.989，P<0.01；尿KIM-1與Netrin-1聯合ROC曲線示曲線下面積為0.970，95%CI為0.930～0.992，P<0.01。

3討論

對于早期腎損傷的干預在eGFR尚處于正常的階段時將更益于患者的康復〔2〕。因此，發現能早期診斷AKI的標志物對疾病的診斷、干預、發展、預后均有著十分重要的意義。KIM-1是近年來新發現的一類在腎近曲小管上皮細胞損傷后高表達的跨膜糖蛋白，有研究表明KIM1表達水平的高低與腎損傷的嚴重程度呈正相關〔3〕。 Netrin-1是一個新近發現的抗炎因子，其在腎缺血-再灌注腎損傷時在腎小管中高表達，可減輕腎缺血-再灌注腎損傷實現對臟器的保護作用〔4，5〕，最新研究表明Netrin-1可作為預測腎損傷的分子標志。AKI時，在腎近曲小管中可觀察到Netrin-1高表達，Netrin-1具有減輕腎炎癥狀的作用；而高表達的Netrin-1可在尿液中檢測到，具有診斷AKI作用。如心臟術后，尿液中Netrin-1可作為AKI早期診斷的分子標志物之一〔6～13〕。本組研究發現 AKI發生時，尿KIM-1及Netrins-1水平升高，兩者具有高度的相關性，且與Scr呈負相關關系。檢測尿KIM-1和Netrins-1可以作為AKI早期臨床診斷指標，但能否被公認為早期確診AKI的靈敏指標，還需臨床檢驗。

4參考文獻

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〔2015-01-06修回〕

(編輯曹夢園)

〔中圖分類號〕R692

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)10-2481-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.10.080

1梧州市人民醫院泌尿燒傷科

第一作者：張雷(1976-)，男，副教授，主要從事腎內科及血液凈化研究。