阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征空腹血糖升高相關因素

張艷梅　蔣軍廣　史　江　宋衛衛　郭世放　劉　聰　劉　爽

(鄭州大學第一附屬醫院　河南省呼吸疾病研究所　河南省高等學校臨床醫學重點學科開放實驗室，河南　鄭州　450052)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征空腹血糖升高相關因素

張艷梅蔣軍廣史江宋衛衛郭世放劉聰劉爽

(鄭州大學第一附屬醫院河南省呼吸疾病研究所河南省高等學校臨床醫學重點學科開放實驗室，河南鄭州450052)

〔摘要〕目的探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者空腹血糖(FPG)升高的相關因素。方法連續選擇163例確診為OSAHS的患者，檢測其FPG，并按照標準分為FPG升高組(55例)和FPG正常組(108例)，應用SPSS17.0軟件進行統計學分析。結果FPG升高組與FPG正常組的體重指數(BMI)、腰圍身高比(WHtR)、最低血氧飽和度(LSaO2)、平均血氧飽和度(MSaO2)、血氧飽和度低于90%所占時間比(CT90%)、呼吸暫停指數(AHI)、總呼吸暫停時間及高血壓病史有統計學差異(χ2=7.323，P=0.008)。LSaO2、MSaO2與FPG呈負相關，r值分別為-0.216、-0.291，WHtR、CT90%、AHI、體重、BMI、總呼吸暫停時間、高血壓病史分別與FPG呈正相關，r值分別為0.155、0.252、0.190、0.155、0.156、0.170、0.212。多因素Logistic回歸分析示:MSaO2進入模型(t=-2.457，P=0.015，OR=0.859)。結論OSAHS與FPG升高密切相關，慢性間歇缺氧是OSAHS患者FPG升高的獨立危險因素。

〔關鍵詞〕阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；血糖；慢性間歇缺氧

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)以睡眠過程中反復出現阻塞性呼吸暫停事件為主，伴有打鼾、白天嗜睡、性格改變、記憶力下降等臨床癥狀〔1〕。研究發現，OSAHS患者發生糖耐量異常和2型糖尿病(T2DM)風險明顯增加，而T2DM合并OSAHS的患者血糖控制更差，存在更多種心腦血管疾病的危險因素，死亡風險明顯增加〔2〕。多項研究〔3～5〕表明，AHI與OSAHS患者血糖升高關系密切，本研究旨在明確OSAHS患者空腹血糖升高的危險因素，從而為OSAHS相關T2DM的早期預防及治療提供參考依據。

1對象與方法

1.1對象2014年9月至2015年1月在鄭州大學第一附屬醫院行多導睡眠監測(PSG)，并最終確診為OSAHS的患者連續入選，共163例，其中男115例，女48例，年齡24～86歲，包括空腹血糖(FPG)升高組(FPG≥ 6.1 mmol/L)55例，FPG正常組(FPG<6.1 mmol/L)108例。OSAHS的診斷按照阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)的診斷標準〔6〕，FPG的分組按照2014年美國糖尿病指南關于糖尿病的診斷標準〔7〕進行劃分。排除標準：(1)其他因素引起的FPG升高，如：胰腺炎、創傷/胰腺切除術后、胰腺腫瘤、胰腺囊性纖維化及其他內分泌疾??；如肢端肥大癥、庫欣綜合征、胰高糖素瘤、嗜鉻細胞瘤、甲狀腺功能亢進癥等；(2)糖皮質激素治療引起的血糖升高；(3)外源性胰島素應用；(4)混合型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征。

1.2研究方法

1.2.1問卷調查主要內容包括：①基本情況：年齡、性別、聯系電話；②既往史：有無上呼吸道疾患(如慢性鼻炎、慢性鼻竇炎、慢性咽炎等)、高血脂病史、腦血管疾病史、心臟病史、高血壓病史；③個人史：吸煙史、飲酒史；④家族史：OSAHS家族史、糖尿病家族史(父母、兄弟姐妹及子女中)；⑤查體結果：體重、身高、體重指數(BMI)、頸圍、腰圍、腰圍身高比(WHtR)、扁桃體大小的分級〔8〕、有無舌體肥大〔8〕、有無下頜后縮〔8〕、有無懸雍垂過寬〔8〕、有無懸雍垂過長〔8〕、咽側壁開闊程度的分級〔8〕、Friedman軟腭位置的分級〔8〕；⑥打鼾程度評價〔8〕；⑦嗜睡評分(ESS)：應用Epworth嗜睡量表對白天嗜睡進行評分；⑧睡眠時各時相百分比：包括快速動眼睡眠期(REM)及非快速動眼睡眠期(NREM)的各期占總睡眠時間的百分比。

1.2.2PSG監測受試者白天避免睡眠，禁飲酒、咖啡、濃茶及應用鎮靜等影響睡眠的藥物，于21時在我院經偉康Alice 5系統開始行PSG監測整夜7 h以上的睡眠過程。

1.2.3FPG檢測受試者正常飲食下空腹至少8 h后抽取靜脈血，檢測方法采用己糖激酶法。

1.3統計學方法使用SPSS17.0軟件，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗。二分類變量采用χ2檢驗；有序多分類變量采用秩和檢驗。兩變量間相關分析采用Spearman相關分析。以FPG為因變量進行多因素Logistic回歸分析。

2結果

2.1兩組患者一般資料比較兩組人群的CT90%、WHtR、MSaO2、LSaO2、AHI、體重、BMI、總呼吸暫停時間差異顯著(P值均<0.05)，見表1。在性別、吸煙史、飲酒史、下頜后縮、舌體肥大、腭垂過長、腭垂過寬、上呼吸道疾病史、OSAHS家族史、高血壓家族史、高脂血癥病史、心臟病病史、腦血管疾病史、高血壓病史、扁桃體大小分級、Friedman軟腭位置分級、咽側壁開闊程度分級、ESS、打鼾程度分組中，高血壓病史兩組間差異顯著，余變量兩組間均無差異。見表1。

表1　兩組間年齡、查體結果、PSG監測結果比較±s)

2.2Spearman相關分析將兩組間差異有統計學意義的變量分別與FPG進行Spearman相關分析。其中LSaO2、MSaO2與空腹血糖之間成負相關，r值分別為-0.216、-0.291；WHtR、CT90%、AHI、體重、BMI、總呼吸暫停時間、高血壓病史分別與空腹血糖呈正相關，r值分別為0.155、0.252、0.190、0.155、0.156、0.170、0.212。

2.3多因素Logistic回歸分析以空腹血糖為因變量，以兩組間差異有統計學意義的變量為自變量進行多因素Logistic回歸分析。結果顯示，MSaO2進入模型，其P值為0.001，OR值為0.859，95%CI：0.786～0.937,B=-0.152,SE=0.045,Walds:11.556。

3討論

研究顯示,OSAHS是包括糖尿病、高血壓、腦卒中和冠心病在內的全身多種疾患的共同發病基礎或獨立危險因素〔6～9〕，本研究中，確診為OSAHS的患者中合并有FPG升高的比例明顯高于正常人群，說明OSHAS與FPG升高關系密切。

中心性肥胖是OSAHS發病的重要危險因素之一，同時也是糖尿病主要危險因素〔10〕。評價中心性肥胖的指標主要有體重、BMI、頸圍、腰圍以及WHtR，并且有研究證實WHtR在預測中心性肥胖與T2DM、高血壓等疾病的相關性上優于其他指標〔11～13〕。本研究結果也顯示BMI、WHtR與OSAHS患者空腹血糖升高關系更為密切，這與既往的研究〔14〕相符合。

代謝綜合征是一組以糖代謝異常、高血壓、血脂異常、中心性肥胖等多種主要疾病或危險因素在個體聚集為特征的臨床癥候群〔15〕。OSAHS與代謝綜合征關系十分密切，OSAHS引起的低氧高碳酸血癥可能是導致代謝綜合征的重要原因之一，而代謝綜合征又可以加重OSAHS，兩者互為因果，嚴重威脅人類的生命健康。Coughlin等〔16〕對61例男性OSAHS患者的代謝綜合征發病情況進行了研究，發現正常對照組代謝綜合征的患病率僅為35%，OSAHS患者的代謝綜合征的患病率為87%，是前者的2倍多，并認為OSAHS與代謝綜合征的發病呈獨立相關。本研究中，高血壓也與OSAHS相關的FPG升高關系密切，可能與OSAHS患者血糖升高存在相似的發病機制。

AHI是OSAHS的主要臨床診斷標準，其大小直接關系到病情嚴重程度的評估。本研究中，AHI與FPG呈正相關，AHI數值越高，葡萄糖代謝異常及胰島素抵抗程度可能就會越嚴重，這與侯慶軍等〔17〕、李敏菁等〔18〕研究結果相符合。但是AHI在多因素Logistic回歸分析中并未進入模型，說明AHI并非是OSAHS患者血糖升高的獨立危險因素。綜上，AHI在評估OSAHS患者血糖升高的風險上，其意義要小于MSaO2。

氧減指數、最長呼吸暫停時間、LSaO2、MSaO2、CT90%是評價OSAHS患者夜間是否缺氧的主要指標，其中LSaO2、MSaO2、CT90%在兩組中均存在統計學差異。而MSaO2是OSAHS相關FPG升高的保護因素。因此在評估OSAHS患者血糖升高的風險時，MSaO2要優于AHI。

MSaO2是OSAHS患者FPG升高的獨立相關因素，并且決定著患者夜間睡眠時慢性間歇缺氧程度，因此慢性間歇缺氧是OSAHS患者FPG升高的獨立危險因素，并且慢性間歇缺氧可能是OSAHS患者FPG升高的主要機制之一。OSAHS患者睡眠時的反復缺氧直接導致糖的有氧酵解減少，無氧酵解增加，使部分丙酮酸未經氧化而還原成乳酸，后經肝臟轉化成葡萄糖使血糖升高〔19〕。同時，低氧血癥還會使胰島β細胞生成三磷酸腺苷減少，從而引起胰島素分泌減少。而且最近研究中發現〔20〕，間歇缺氧可降低胰島素敏感性，進而升高血糖。還有研究顯示〔21〕，OSAHS患者因為慢性間歇缺氧可激活交感神經系統，交感神經系統興奮性升高可增加糖原分解及誘導糖異生而引發胰島素抵抗進而升高血糖，另外交感神經系統興奮還會引起下丘腦-垂體-腎上腺軸功能失調，導致糖皮質激素分泌過多，同樣會引起胰島素抵抗，升高FPG〔22〕。

本研究中，睡眠時各時相占睡眠時間百分比在空腹血糖升高組和空腹血糖正常組之間無統計學差異，與之前研究結果〔23,24〕不一致，考慮可能由于本研究單純檢測了患者的FPG，在分析OSAHS患者血糖水平的相關因素時存在一定的局限性。今后可完善患者餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白及OGTT試驗等檢測結果來獲取更為完整的統計學數據。

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〔2015-10-27修回〕

(編輯李相軍)

基金項目：衛生部國家臨床重點?？平ㄔO項目(衛辦醫政函〔2012〕649號)

通訊作者：蔣軍廣(1963-)，男，碩士生導師，主任醫師，教授，主要從事呼吸疾病的基礎與臨床研究。

〔中圖分類號〕R766

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)10-2432-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.10.055

第一作者：張艷梅(1989-)，女，在讀碩士生，主要從事呼吸疾病的基礎與臨床研究。