α-硫辛酸聯合甲鈷胺對老年痛性糖尿病周圍神經病變氧化應激的影響

羅春英　吳建能　楊　靖

(粵北人民醫院內分泌科，廣東　韶關　512026)

α-硫辛酸聯合甲鈷胺對老年痛性糖尿病周圍神經病變氧化應激的影響

羅春英吳建能楊靖1

(粵北人民醫院內分泌科，廣東韶關512026)

〔摘要〕目的探討α-硫辛酸聯合甲鈷胺對老年痛性糖尿病周圍神經病變(PDPN)氧化應激的影響。方法選取100例確診為PDPN的患者，隨機、平均分成兩組：單用甲鈷胺組(對照組)給予甲鈷胺0.5 mg，靜脈推注，隔日1次；硫辛酸聯合甲鈷胺治療組(聯合治療組)在對照組的基礎上加用α-硫辛酸0.6 g加入生理鹽水250 ml，靜脈滴注，1次/d，兩組療程均為4 w。在治療前后，檢測兩組患者的空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(CHOL)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、神經傳導速度〔右腓總神經(MNCV)/右腓腸神經(SNCV)〕、丙二醛(MDA)以及超氧化物歧化酶(SOD)。結果治療組的治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；治療后，兩組FPG、TG、CHOL、HbA1c和MDA水平與治療前相比均明顯降低(P<0.05)，且治療組各指標與對照組相比降低更明顯(P<0.05)；治療后，兩組SNCV、MNCV和SOD水平較治療前明顯升高(P<0.05)，且治療組的升高幅度較對照組更明顯(P<0.05)。結論α-硫辛酸聯合甲鈷胺對老年PDPN具有較好的臨床療效，可顯著提高神經傳導速度，明顯減弱氧化應激反應，從而促進神經功能的修復。

〔關鍵詞〕α-硫辛酸；甲鈷胺；痛性糖尿病周圍神經病變；氧化應激

痛性糖尿病周圍神經病變(PDPN)作為糖尿病最為普遍的一種慢性并發癥，可以導致糖尿病足或感染甚至壞疽。目前，PDPN的發病機制還不夠完善，以往研究認為，神經營養障礙、代謝紊亂、糖基化終產物的產生和微血管病變等都可能導致PDPN。氧化應激反應被認為是造成糖尿病各種慢性并發癥的基本因素之一〔1〕。因此，改善患者的氧化應激狀況可能對糖尿病慢性并發癥具有較好的療效。本研究旨在探討α-硫辛酸聯合甲鈷胺對老年PDPN，氧化應激的影響。

1資料與方法

1.1一般資料我院2014年1月至2015年3月收治確診為老年PDPN的患者100例，隨機分成對照組和治療組，每組50例，均符合WHO糖尿病診斷標準。對照組女23例，男27例，年齡60～71歲，平均(64.2±1.1)歲，病程2～3年；治療組女25例，男25例，年齡61～72歲，平均(64.7±1.2)歲，病程2～3年。兩組患者性別、年齡、病程等方面均無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準利用WHO糖尿病專家委員會制定的糖尿病診斷標準和美國糖尿病協會推薦的PDPN診斷標準進行西醫診斷〔2〕。

1.3排除標準通過排查具有嚴重腸胃道疾病、嚴重肝腎功能疾病、嚴重糖尿病并發癥以及嚴重心臟病、心力衰竭及其他病因引起的神經病變等患者。若研究對象在治療過程中出現嚴重不良反應，應立即終止治療實驗。

1.4治療方法對照組患者在基礎治療上給予甲鈷胺注射液(日本衛材)，即 0.5 mg甲鈷胺加入10 ml濃度為0.9%氯化鈉注射液中進行治療，靜脈注射，隔天1次，連用4 w。治療組患者在對照組治療方案基礎上配合使用α-硫辛酸注射液〔上?，F代哈森(商丘)藥業有限公司〕，即0.6 g α-硫辛酸加入250 ml濃度為0.9%氯化鈉注射液中進行治療，靜脈滴注，1次/d，連用4 w。

1.5觀察指標檢測治療前后患者的空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、神經傳導速度〔右腓總神經(MNCV)，右腓腸神經(SNCV)〕、丙二醛(MDA)、總膽固醇(TC)以及超氧化物歧化酶(SOD)水平。

1.6療效評定療效評判標準依據《中藥新藥臨床研究指導原則》的相關判定標準進行。經過治療后患者的臨床癥狀基本消失為顯效；臨床癥狀得到了明顯改善為有效；臨床癥狀沒有明顯改善的則視為無效?？傆行蕿轱@效率和有效率之和。

1.7統計學方法采用SPSS18.0統計學軟件進行χ2檢驗和t檢驗。

2結果

2.1兩組患者的治療效果經過4 w治療，治療組治療總有效率〔84%，顯效20例(40%)，有效22例(44%)，無效8例(16%)〕顯著高于對照組〔62%，顯效14例(28%)，有效17例(34%)，無效19例(38%)〕(P<0.05)。

2.2兩組患者治療前后FPG、TG、HbA1c及TC水平的變化治療前，兩組FPG、TG、HbA1c及TC水平無顯著性差異(P>0.05)；治療后，兩組較治療前均呈現明顯降低(P<0.05)；且治療組各指標的降低幅度較對照組更為明顯(P<0.05)，見表1。

2.3兩組患者治療前后SNCV、MNCV、MDA及SOD水平的變化如表2所示，治療前，兩組SNCV、MNCV、MDA及SOD水平無顯著性差異(P>0.05)；治療后，兩組SNCV、MNCV和SOD水平與治療前相比均明顯升高(P<0.05)，且治療組中的升高幅度更為明顯(P<0.05)；兩組患者在治療后的MDA水平要明顯低于治療前(P<0.05)，且治療組的降幅更大(P<0.05)。

表1　兩組患者治療前后FPG、TG、HbA1c及TC水平的變化

與治療前相比:1)P<0.05；與同時期對照組相比:2)P<0.05；下表同

表2　兩組患者在治療前后SNCV、MNCV、MDA及SOD水平的變化

3討論

PDPN患者在臨床上的常見癥狀有電擊樣、燒灼樣、鈍性或針刺樣疼痛，并會在興奮、夜間或者疲勞時加重病情，嚴重影響了PDPN患者的身心健康，給其生活和工作帶來很大困擾。該疾病的致病因素很多，但目前的研究還未達成統一的認識。以往有研究指出，伴有顯著神經異常的糖尿病患者往往會發生大血管并發癥或微血管病變，它們之間存在很大的關聯〔3〕。也有研究表明，PDPN的發病機制與糖基化終產物的形成、神經營養異常、缺血、多元醇代謝、蛋白激酶C途徑激活和血管神經缺氧有關，而氧化應激反應能夠直接誘發PDPN在內的多種糖尿病慢性并發癥，因此，通過抗氧化治療來修復神經損傷可以作為PDPN治療的主要手段〔4〕。

α-硫辛酸作為人體細胞線粒體酶中的一種輔酶，能在細胞內經過生物轉化而形成還原型二氫硫辛酸，并在相應藥理劑量的作用下清除螯合金屬離子和自由基，再次生成其他的抗氧化劑，最終增加患者的血流量并加快神經的傳導速度，促進神經營養因子的再生〔5〕。有研究表明，氧化應激反應時常伴隨著糖尿病患者，通過靜脈滴注α-硫辛酸能夠促進胰島素介導對葡萄糖的充分利用〔6〕。α-硫辛酸作為一種較強的抗氧化劑具有雙硫鍵，它可以提高ATP酶的活性、修復受損傷的神經，并改善糖尿病多發性精神病變癥狀，對糖尿病周圍神經病變具有較好的治療效果。

甲鈷胺作為一種維生素B12衍生物，在脫氧核糖核酸的合成過程中發揮著非常重要的作用。在腦脊液中，維生素B12的含量占機體維生素B12總含量的90%左右〔7〕，由此可知，維生素B12對神經細胞的乙酰膽堿、蛋氨酸和脫氧胸腺嘧啶核苷酸的生物合成十分重要，而甲鈷胺在促進軸索再生、加快神經傳導和修復神經方面比維生素B12的作用更強〔8〕。

本研究結果表明，α-硫辛酸和甲鈷胺的聯合使用在治療老年PDPN上具有較好的臨床療效。另外，α-硫辛酸可通過減低PDPN患者的氧化應激水平，從而對神經功能進行修復，在減輕患者疼痛，改善患者癥狀方面具有重要的臨床意義。

4參考文獻

1王結勝,馬彩艷,王欽賢,等.α-硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經病變療效和安全性的臨床觀察〔J〕.中國糖尿病雜志,2012;20(6):447-9.

2Dworkin RH,Turk DS,Mcdermott MP,etal.Placebo and treatment group responses in postherpetic neuralgia vs.painful diabetic peripheral neuropathy clinical trials in the REPORT database〔J〕.Pain,2010;150(1):12-6.

3鄭衛華.α-硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經病變療效和安全性的臨床觀察〔J〕.實用藥物與臨床,2013；16(10):968-70.

4Snedecor SJ,Sudharshan L,Cappelleri JC,etal.Systematic review and meta-analysis of pharmacological therapies for painful diabetic peripheral neuropathy〔J〕.Pain Pract,2013；14(2):167-84.

5Petrova D,Stambolieba K.Effect of alpha-lipoic acid on the postural stability of patients with diabetic peripheral neuropathy〔J〕.J Neurol Sci,2013;(Suppl 1):e441-2.

6Han T,Bai J,Liu W,etal.A systematic review and meta-analysis of α-lipoic acid in the treatment of diabetic peripheral neuropathy〔J〕.Eur J Endocrin,2012;167(4):465-71.

7柯楠.α-硫辛酸聯合甲鈷胺及前列地爾治療老年糖尿病周圍神經病變的療效和安全性〔J〕.中國實用神經疾病雜志,2014；17(15):90-2.

8韓健.甲鈷胺聯合α-硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經病變的體會〔J〕.中國實用神經疾病雜志,2012;15(11):62-3.

〔2015-10-21修回〕

(編輯李相軍/滕欣航)

〔中圖分類號〕R74

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)10-2398-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.10.039

1南華大學附屬第一醫院內分泌科

第一作者：羅春英(1975-)，女，碩士，副主任醫師，主要從事糖尿病胰島功能及糖尿病并發癥研究。