心力衰竭患者血清中Apelin-12、半乳糖凝集素-3和C反應蛋白表達及意義

黎葉飛　盧輝和　王　毅　盛臻強　鄭扣龍

(南通市第一人民醫院心血管內科，江蘇　南通　226001)

心力衰竭患者血清中Apelin-12、半乳糖凝集素-3和C反應蛋白表達及意義

黎葉飛盧輝和王毅盛臻強鄭扣龍

(南通市第一人民醫院心血管內科，江蘇南通226001)

〔摘要〕目的檢測心力衰竭患者血清中Apelin-12、半乳糖凝集素(Galectin)-3和C反應蛋白(CRP)的表達，分析三者的關系及臨床意義。方法61例心力衰竭患者作為觀察組，32例體檢證實為無明顯器質性疾病的成人作為對照組，檢測兩組血清中Apelin-12、Galectin-3和CRP的表達。結果觀察組中Apelin-12的表達明顯低于對照組，觀察組中Galectin-3和CRP的表達明顯高于對照組(P<0.05)。觀察組中Apelin-12、Galectin-3和CRP的表達與病變分級、有無心臟不良事件明顯相關。觀察組中Galectin-3和CRP具有正相關性，而其他指標間未見明顯相關性。結論心力衰竭患者血清中Apelin-12低表達、Galectin-3和CRP高表達，三者與病變分級及心血管事件的發生相關，Apelin-12、Galectin-3和CRP異常表達均對病變的形成和進展起重要作用。

〔關鍵詞〕心力衰竭；Apelin-12；半乳糖凝集素(Galectin)-3；C反應蛋白

心力衰竭是一種復雜的臨床癥狀群，是各種心臟疾病較為嚴重的階段〔1〕。病變形成及進展時機體中多種蛋白可以表達失調〔2〕。Apelin是一種G蛋白耦聯受體的配體，具有多種生物學作用〔3,4〕。半乳糖凝集素(Galectin)-3是一種炎性介質，其水平變化程度可能與心力衰竭有關，并可能參與心室重構〔5,6〕。C反應蛋白(CRP)是急性時相蛋白，參與炎性介質的級聯反應過程中〔7〕，CRP在心血管系統中的表達及變化也尤其重要。本研究檢測心力衰竭患者血清中Apelin-12、Galectin-3和CRP的表達，分析其臨床意義。

1材料與方法

1.1臨床資料我院2013年1月至2014年12月確診為心力衰竭(參照Framingham)的患者作為觀察組，共61例，其中男30例，女31例；年齡46～84歲，平均(61.2±6.3)歲；依據美國紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級標準進行分級，其中Ⅰ～Ⅱ級29例，Ⅲ～Ⅳ級32例；基礎疾病有冠心病、高血壓、擴張型心肌病。排除標準：急性心肌梗死、心源性休克、縮窄性心包炎、重度瓣膜狹窄、房顫、心肌炎、糖尿病、自身免疫性疾病。經醫院倫理委員會批準，均簽署知情同意書。32例體檢證實為無明顯器質性疾病的成人作為對照組，其中男16例；女16例，年齡44～70歲，平均(56.1±5.9)歲。

1.2Apelin-12、Galectin-3和CRP的檢測觀察組確診后抽取空腹靜脈血3 ml，對照組常規抽取空腹靜脈血3 ml，Apelin-12、Galectin-3的檢測應用酶聯免疫吸附(ELISA)法，CRP的檢測應用免疫比濁法。嚴格按說明書操作，并由主管技師完成，做好質量控制。

1.3隨訪通過門診、電話或住院方式對于納入的患者進行2個月隨訪，記錄心臟的不良事件，包括心衰惡化、再入院或全因死亡。

1.4統計學方法應用SAS6.12軟件進行t檢驗或線性相關性分析。

2結果

2.1兩組Apelin-12、Galectin-3和CRP表達比較兩組Apelin-12、Galectin-3和CRP表達差異顯著(P<0.05)。見表1。

2.2觀察組不同心功能分級患者血清中Apelin-12、Galectin-3和CRP表達的比較觀察組不同心功能分級患者血清中Apelin-12、Galectin-3和CRP表達差別顯著(P<0.05)。見表2。

表1　兩組Apelin-12、Galectin-3和CRP表達比較

表2　觀察組不同心功能分級患者血清中Apelin-12、

2.3觀察組有、無心臟不良事件患者血清中Apelin-12、Galectin-3和CRP表達的比較觀察組有、無心臟不良事件患者血清中Apelin-12、Galectin-3和CRP的表達差別顯著(P<0.05)。見表3。

表3　觀察組有、無心臟不良事件患者血清中Apelin-12、

2.4觀察組血清中Apelin-12、Galectin-3和CRP表達的相關性觀察組中Galectin-3和CRP具有正相關性(r=0.47，P=0.048 6)，而其他指標間未見明顯相關性(P>0.05)。

3討論

心力衰竭近年的發病率有增高趨勢，這與冠心病、高血壓、糖尿病等發病趨勢的上升有明顯關系，主要見于中老年人〔8〕。Apelin是APJ的天然配體，具有強心、降血壓、減少抗利尿激素釋放等多種生物學效應〔9,10〕。Apelin-12是家族的重要成員，Dai等〔11〕認為Apelin-12可以通過使心肌細胞一過性的鈣內流而增加非肌原纖維對于鈣離子的反應性，使損傷的心肌繼續發揮部分正性肌力作用。因此Apelin-12高表達是維持心肌功能的蛋白之一。當其表達下降后，心肌的功能可能下降。Galectin-3是Galectin家族的重要成員，Galectin家族由約14個成員組成，每個成員對β半乳糖均有明顯的親和力，且含有約130個氨基酸組成的結構保守的糖識別結構域〔12〕。Galectin-3含有一個富于脯氨酸和甘氨酸重復序列的氨基端及一個球形羧基端〔13,14〕。有學者認為Galectin-3參與心力衰竭的形成過程，主要通過調節心肌纖維化和炎癥反應，引起心肌重構〔15,16〕。也有觀點認為Galectin-3可以促進心臟巨噬細胞的浸潤，引起成纖維細胞的活化〔17,18〕，進而損傷心肌。CRP是在人的肝臟中合成和分泌的急性時相蛋白，不僅可以由相關的細胞因子誘導產生，同時可以參與炎癥反應的級聯反應〔19〕。正常機體血清中CRP的表達極低，當心血管系統疾病形成時，CRP的分泌量增加，使心血管疾病預測事件的發生率升高〔20〕。

本實驗結果提示Apelin-12低表達、Galectin-3和CRP高表達是促進心力衰竭發生的因素。正常情況下，Apelin-12可以拮抗血管生成素(Ang)Ⅱ的對心肌的有害作用，Apelin-12的表達下調后，其具有的擴血管、降血壓及調節垂體激素釋放等多種生物學功能下降。同進，當Galectin-3介導心肌中的巨噬細胞、肥大細胞浸潤時，使心肌間質及血管周圍的纖維化明顯，同時膠原沉積，心肌肥厚、心肌的順應性下降，引發心力衰竭。本研究結果提示Apelin-12、Galectin-3和CRP的異常表達參與心力衰竭的進展。Apelin-12低表達、Galectin-3和CRP高表達患者心血管不良事件發生的概率明顯升高，此點對于臨床監測、預后隨訪可能有一定價值。Galectin-3和CRP之間具有協同正向作用，此種作用可能與二者均為炎性相關因子有關〔21〕，Galectin-3和CRP直接參與心力衰竭發生的病理、生理過程中，其異常表達時誘發心肌纖維化和心室重構。這也為研究心力衰竭的機制及干預提供了一個新的依據。

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〔2014-12-13修回〕

(編輯苑云杰)

通訊作者：盧輝和(1962-)，男，碩士，主任醫師，主要從事冠心病研究。

〔中圖分類號〕R541.62

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)10-2388-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.10.034

第一作者：黎葉飛(1975-)，男，博士，主治醫師，主要從事冠心病及心力衰竭研究。