老年急性腦梗死患者血清膽紅素水平的變化及臨床意義

郭柳彩　南光賢

(吉林大學中日聯誼醫院神經內二科,吉林　長春　130033)

老年急性腦梗死患者血清膽紅素水平的變化及臨床意義

郭柳彩1南光賢

(吉林大學中日聯誼醫院神經內二科,吉林長春130033)

〔摘要〕目的探討急性老年腦梗死患者血清膽紅素水平的變化及其與腦梗死的相關性。方法采用全自動生化儀檢測82例急性老年腦梗死患者與56例健康老年體檢者的總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素水平，并進行比較。結果腦梗死組與對照組比較，血清總膽紅素、直接膽紅素水平明顯升高(P<0.05)，隨著急性腦梗死嚴重程度的增加，血清總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素水平逐漸增高，中重型腦梗死組與輕型腦梗死組比較，血清膽紅素水平均明顯升高(P<0.05)。結論血清膽紅素水平的檢測可反映出腦梗死患者病情的嚴重程度，可為臨床病情的評估提供有價值的參考信息。

〔關鍵詞〕急性腦梗死；血清膽紅素

膽紅素是強大的生理抗氧化劑。在很多與氧化應激反應相關的疾病中，膽紅素起到了重要的作用。本研究主要分析老年腦梗死患者血清膽紅素水平的變化及臨床意義。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2014年6月至2015年6月在我院住院的急性腦梗死患者82例為腦梗死組，其中男47例，女35例，年齡60～85歲，平均(66.8±18.1)歲，均符合全國第4屆腦血管病學術會議診斷標準，發病在7 d以內，頭部磁共振(MRI)證實為新發腦梗死，所有入選患者均排除腦出血、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、近期內有急慢性感染、凝血及肝腎功能異常、急性心肌梗死、手術或創傷等疾病病史，并且入院前未服用影響肝腎功能的藥物。選取同期在我院體檢的健康老年人56例為對照組，男34例，女22例，年齡60～80歲，平均(67.3±18.7)歲。兩組年齡、性別無統計學差異(P>0.05),具有可比性。

1.2方法

1.2.1觀測指標所有研究對象于入院次日清晨空腹抽取靜脈血，由我院檢驗科應用美國貝克曼庫爾特公司UniCel DxC800全自動生化分析儀，采用重氮法檢測血清膽紅素指標，包括總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素。

1.2.2急性腦梗死患者美國國立衛生研究所卒中量表(NIHSS)評分所有入選老年腦梗死患者入院時均由經驗豐富的神經內科醫生按照NIHSS進行評分，根據評分結果進行分組。依據神經功能缺損的嚴重程度，NIHSS評分≤4分為輕型腦梗死組，NIHSS評分≥5分為中重型腦梗死組。

1.3統計學分析采用 SPSS17.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗。

2結果

2.1兩組血清膽紅素水平的比較腦梗死組血清總膽紅素、直接膽紅素水平明顯高于對照組(P<0.05)，兩組血清間接膽紅素水平無統計學意義(P>0.05),見表1。

2.2急性老年腦梗死輕型組與中重型組血清膽紅素水平的比較腦梗死患者中，輕型組46例，平均年齡(66±11.68)歲，男29例，女17歲。中重型組36例，平均年齡(67±12.47)歲，男28例，女18例。兩組年齡、性別差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。中重型組血清總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素水平均高于輕型組(P<0.05),見表2。

表1　兩組血清膽紅素水平比較

表2　輕型組與中重型組血清膽紅素水平比較±s，μmol/L)

3討論

膽紅素是一種四吡咯色素，為血紅蛋白分解代謝的產物。血紅素氧合酶能夠將血紅素轉化成CO和膽綠素，膽綠素在膽綠素還原酶作用下生成膽紅素。膽紅素是一種人體內含量最豐富的生理內源性抗氧化劑和細胞保護劑〔1〕，在心腦血管疾病的發生、發展及血栓形成過程中起到至關重要的作用。

Perlstein 等〔2〕的大樣本回顧性分析發現，急性腦梗死患者的基礎血清總膽紅素水平如果升高1.71 μmol/L，腦梗死患者的發病風險率則相應降低9%。研究發現，膽紅素對缺血性腦卒中起到保護性機制可能為：①膽紅素的抗氧化作用：具有強大的抗氧化作用，能抑制脂質和脂蛋白的氧化，尤其是低密度脂蛋白的氧化〔3〕，能有效地清除氧自由基，其效果優于維生素C和維生素E等抗氧化劑〔4〕；②膽紅素的抗感染作用：膽紅素能影響腫瘤壞死因子、血管內皮細胞黏附分子及細胞間黏附分子的表達，減少白細胞的黏附、聚集和滲出〔5〕；③膽紅素對血管平滑肌細胞增殖的抑制作用：膽紅素還能夠抑制血紅素氧合酶(HO)〔6〕，促進鐵蛋白的合成，抑制血管平滑肌細胞的增生，從而抑制動脈粥樣硬化斑塊的形成〔7〕。

本研究發現急性老年腦梗死患者血清總膽紅素和直接膽紅素水平明顯高于對照組，這可能與應激反應有關，這種應激反應主要是由于腦梗死后腦血管的缺血-再灌注及急性梗死事件本身導致的，也與血清膽紅素的抗氧化活性相關〔8〕。氧化應激反應本身可使膽紅素水平提高〔9〕；組織缺氧、自由基、炎性細胞因子、抗氧化劑的減少，也促進膽紅素合成增加，導致血清膽紅素水平升高〔10〕；應激狀態時，機體釋放的促腎上腺皮質激素也能使膽紅素合成升高〔11〕。

本研究表明隨著病情嚴重程度的增加，膽紅素水平逐漸增高。有研究發現，膽紅素水平的升高，可以誘導更為嚴重的氧化應激反應，神經功能缺損也越嚴重,病情也越重〔12〕。另一方面，在一定濃度范圍內，膽紅素水平的升高，可以保護神經元細胞，使其免受氧化應激反應的損傷。

本研究結論提示腦梗死急性期血清膽紅素水平能夠作為一個判斷病情程度、評估預后的輔助性指標，同時適度提高膽紅素水平可能在某種程度上對預防和治療腦梗死起到一定的作用。但是血清膽紅素水平具體控制在什么范圍內是安全有效的，尚需進一步臨床觀察和研究。

4參考文獻

1Yang XF,Chen YZ,Su JL,etal.Relationship between serum bilirubin and carotid atherosclerosis in hypertensive patients〔J〕.Intern Med,2009;48:1595-9.

2Perlstein TS,Pande RL,Greager MA,etal.Serum total bilirubin level,prevalent stroke,and stroke outcomes:NHANES 1999-2004〔J〕.Am J Med,2008;121(9):781-8.

3郭曉彬.冠心病患者血清膽紅素水平的研究〔J〕.山西醫科大學學報,2012;43(1):16-8.

4李婷,苗玲.膽紅素及血紅素氧化酶與缺血性卒中的關系〔J〕.中國腦血管病雜志,2010;7(12):664-7.

5黃文盛,莊偉端.血清膽紅素水平與缺血性卒中的關系〔J〕.醫學綜述,2014;20(1):25-8.

6佟鳳芝，王婷婷，李素華.膽紅素與動脈粥樣硬化相關性的研究進展〔J〕.大連大學學報，2007;28(3)：95-7.

7方婧,黃新穎,王巖,等.血清膽紅素水平與缺血性卒中的相關性研究 〔J〕.現代生物醫學進展,2013;13(32):6382-5.

8張瑩,王世民,李校蘭.腦梗死患者血清膽紅素及尿酸濃度的臨床研究〔J〕.天津醫藥,2012;40(10):1056-7.

9Kim SY,Kang HT,Choi HR,etal.Biliverdin reductase A in the prevention of cellular senescence against oxidative stress〔J〕.Exp Mol Med,2011;43(1):15-23.

10Gui W,Fu G,Wu H,etal.Cadmium-induced heme oxygenase-1 gene expression is associated with the depletion of glutathione in the roots Medicago sativa〔J〕.Biometals,2011;24(1):93-103.

11李婷，苗玲.血清膽紅素與腦梗死急性期患者的關系〔J〕.中國腦血管病雜志,2011;8(10)：513-7.

12Luo Y,Li J,Zhang J,etal.Elevated bilirubin after acute ischemic stroke lined to stroke severity〔J〕.Int J Dew Neurosci,2013;31:634-8.

〔2015-11-24修回〕

(編輯李相軍/滕欣航)

通訊作者：南光賢(1963-)，男，教授，博士生導師，主任醫師，主要從事腦血管病研究。

〔中圖分類號〕R743

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)10-2383-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.10.031

1齊齊哈爾醫學院第五附屬醫院(大慶龍南醫院)神經內科

第一作者：郭柳彩(1976-)，女，在讀碩士，副主任醫師，主要從事腦血管病研究。