超敏C-反應(yīng)蛋白與心血管危險(xiǎn)因素的交互作用與2型糖尿病的關(guān)系

牛　惠　李增煥　戴利成　王　珍　沈旭慧　張　紅

(湖州師范學(xué)院醫(yī)學(xué)院護(hù)理學(xué)院，浙江　湖州　313000)

超敏C-反應(yīng)蛋白與心血管危險(xiǎn)因素的交互作用與2型糖尿病的關(guān)系

牛惠李增煥戴利成王珍沈旭慧張紅

(湖州師范學(xué)院醫(yī)學(xué)院護(hù)理學(xué)院，浙江湖州313000)

〔摘要〕目的探討超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)與心血管危險(xiǎn)因素的交互作用與2型糖尿病(T2DM)的關(guān)系。方法抽取城市社區(qū)1 145例55～75歲的常住居民進(jìn)行空腹與餐后血糖檢測(cè)，根據(jù)結(jié)果再隨機(jī)抽取106例正常血糖對(duì)象和160例糖尿病(DM)對(duì)象進(jìn)行生化與免疫指標(biāo)檢測(cè)。結(jié)果調(diào)整年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)與血壓因素后，發(fā)現(xiàn)血壓、BMI、甘油三酯(TG)、hs-CRP和胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)與DM之間存在正相關(guān)；hs-CRP與年齡、性別、血壓、總膽固醇(TC)、TG、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高胰島素水平和胰島素抵抗(IR)之間的交互作用與DM之間存在關(guān)聯(lián)性。結(jié)論傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素與T2DM存在關(guān)聯(lián)性，hs-CRP與傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素的交互作用與T2DM之間存在關(guān)聯(lián)性。

〔關(guān)鍵詞〕超敏C反應(yīng)蛋白；心血管危險(xiǎn)因素；交互作用；2型糖尿病

糖尿病(DM)是一種明顯受代謝、環(huán)境等多因素影響的遺傳性疾病，但其發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚〔1〕。一些傳統(tǒng)的心血管危險(xiǎn)因素(如肥胖、年齡、血壓等)在DM的發(fā)生中的作用已得到證實(shí)〔2～6〕。近年來，慢性低度的炎癥在2型糖尿病(T2DM)中可能發(fā)揮關(guān)鍵作用的假說備受關(guān)注〔7〕。有些研究顯示超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)在T2DM的發(fā)展中有重要作用，對(duì)T2DM的預(yù)后及臨床治療的評(píng)估有一定的價(jià)值〔8〕。本研究探討hs-CRP與傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素的交互作用與T2DM的關(guān)系。

1對(duì)象與方法

1.1一般對(duì)象采用簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣方法對(duì)在浙江省湖州市的3個(gè)街道(愛山、龍泉和飛英)共1 145例55～75歲的城市社區(qū)常住居民(在該街道居住1年以上)進(jìn)行體格檢查、空腹與餐后血糖、其他生化與免疫學(xué)檢測(cè)。排除已知的DM患者、嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎疾病、腫瘤及精神疾病患者。根據(jù)空腹與餐后血糖的檢測(cè)結(jié)果，血糖正常者807例、DM前期患者267例和DM患者71例。從正常血糖對(duì)象中隨機(jī)抽取106例、DM對(duì)象中隨機(jī)抽取160例對(duì)象進(jìn)行其他生化與免疫指標(biāo)的檢測(cè)。所有研究對(duì)象均自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.2方法①體格檢查：包括身高、體重、血壓。②血糖監(jiān)測(cè)：由湖州師范學(xué)院門診部檢驗(yàn)科醫(yī)師采集并分離血標(biāo)本，由湖州師范學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科進(jìn)行生化與免疫學(xué)指標(biāo)檢測(cè)。空腹采取靜脈血，進(jìn)行空腹血糖(FPG)、血脂、胰島素、糖化血紅蛋白(HbA1c)、hs-CRP，餐后2 h血糖(2 h OGTT)需要FPG檢測(cè)后，口服溶解75 g葡萄糖粉的糖水2 h后抽取靜脈血檢測(cè)。血糖的測(cè)定采用氧化酶法；hs-CRP采用散射比濁法，HbA1c采用陽(yáng)離子交換微柱層析法檢測(cè)；FPG、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)采用自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。空腹胰島素(FINS)測(cè)定采用ELISA法，批內(nèi)和批間變異系數(shù)分別為<5.2%和<6.5%。采用穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估法(HOMA)的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)評(píng)價(jià)。

1.3變量的分組及定義①超重與肥胖定義：根據(jù)中國(guó)肥胖工作組對(duì)我國(guó)成人超重和肥胖的分類標(biāo)準(zhǔn)體重指數(shù)(BMI)<24 kg/m2定義為正常體重，24～28 kg/m2定義為超重，≥28 kg/m2定義為肥胖；②高血壓及高血壓前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)2005年中國(guó)高血壓防治指南，收縮壓(SBP)≥140 mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg以及既往確診的高血壓患者或2 w內(nèi)服用過降壓藥者，定義為高血壓對(duì)象，SBP在120～139 mmHg和(或)DBP在80～89 mmHg定義為正常高值對(duì)象；③血脂異常按中國(guó)成人血脂異常防治指南2007標(biāo)準(zhǔn)：TC≥6.19 mmol/L；TG≥2.27 mmol/L；低 HDL-C<1.04 mmol/L；LDL-C≥414 mmol/L；④其他變量的切點(diǎn)：FINS≥(P75=9.50 mIU/L)定為異常；HOMA-IR 指數(shù)≥(P75=2.86)定為異常，hs-CRP≥(P75=1.43 mg/L)定為異常；年齡≥(中位數(shù)=64歲)為切點(diǎn)。

2結(jié)果

2.1各因子在正常血糖組與DM組的比較與正常血糖組(NG組)相比，DM組的FPG、餐后2 h血糖、HOMA-IR 指數(shù)、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、BMI、hs-CRP的水平顯著高于NG組(P<0.05)，而DM組HDL-C則顯著低于NG組(表1)。

表1　兩組人口學(xué)特征與生化指標(biāo)比較

2.2各因子與DM的關(guān)聯(lián)性以NG組為參比組，DM與各因子的單因素Logistic回歸分析結(jié)果表明：高血壓、超重、TG、低HDL-C、FINS、HOMA-IR和hs-CRP水平升高與DM之間存在正相關(guān)。多因素Logistic回歸分析結(jié)果表明：高血壓、超重、TG升高和HOMA-IR、hs-CRP水平升高與DM之間存在正相關(guān)。見表2。

2.3hs-CRP與各因子的交互作用與DM的關(guān)聯(lián)性hs-CRP與各因子的交互作用與DM的關(guān)聯(lián)性分析結(jié)果表明：與NG組相比，hs-CRP與年齡、性別、血壓、BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C、高FINS水平和IR之間的交互作用與DM之間存在關(guān)聯(lián)性(表3)。

表2　各因子與DM關(guān)系的Logistic回歸分析

1)校正因素為年齡、性別、BMI與血壓，下表同

表3　CRP與各因子的交互作用與DM關(guān)系的Logistic回歸分析

續(xù)表3　CRP與各因子的交互作用與DM關(guān)系的Logistic回歸分析

3討論

大量證據(jù)表明年齡、性別、肥胖、高血壓、脂質(zhì)紊亂、IR、高胰島素血癥和HbA1c與DM之間存在關(guān)聯(lián)性，炎癥因子在DM的發(fā)生中發(fā)揮關(guān)鍵作用〔2，5，6〕。

hs-CRP是由肝臟分泌的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，也是一種敏感的非特異性的炎癥標(biāo)志物，反應(yīng)炎癥的嚴(yán)重程度。它的表達(dá)主要受白細(xì)胞介素(IL)-6的調(diào)控，IL-1β、IL-8和腫瘤壞死因子(TNF)-α等炎癥因子對(duì)其亦有部分調(diào)節(jié)作用。hs-CRP可作用于單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞表面受體，促進(jìn)B淋巴細(xì)胞的分化增殖并使之產(chǎn)生大量IgG，過量的IgG可促進(jìn)殺傷性T淋巴細(xì)胞的過度激活，該作用與其他細(xì)胞因子和效應(yīng)分子產(chǎn)生的細(xì)胞毒作用結(jié)合，可致胰島β細(xì)胞死亡，使血糖升高。在美國(guó)進(jìn)行的“心血管健康研究”中，對(duì)年齡>65 歲的5 888位老年人群進(jìn)行了3～4年的隨訪，以了解炎癥標(biāo)志物與老年患者糖代謝異常的關(guān)系，結(jié)果顯示hs-CRP升高者DM 發(fā)病率增加2.3 倍〔9〕。有研究證實(shí)hs-CRP可以引起血管內(nèi)皮IR和功能紊亂，促進(jìn)血糖升高〔10〕。本研究結(jié)果表明，DM組的hs-CRP水平顯著高于NG組，單因素回歸Logistic回歸分析結(jié)果表明hs-CRP與T2DM之間存在關(guān)聯(lián)性，在調(diào)整了潛在混雜因素的干擾后，hs-CRP與T2DM之間仍然具有顯著關(guān)聯(lián)性；hs-CRP與一些傳統(tǒng)的心血管危險(xiǎn)因素(年齡、性別、BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C、高胰島素水平和胰島素抵抗)的交互作用與T2DM之間也存在關(guān)聯(lián)性。

本研究其主要局限性在于：①樣本量較小；②橫斷面研究；③沒有充分考慮到其他在可能對(duì)結(jié)果產(chǎn)生影響的因素，比如過敏史、感染史、疾病史、用藥史等。要真正弄清hs-CRP是否為DM的危險(xiǎn)因素以及hs-CRP是否為DM的獨(dú)立危險(xiǎn)因素還是與其他危險(xiǎn)因素之間存在交互作用，需要進(jìn)一步嚴(yán)格設(shè)計(jì)研究進(jìn)行驗(yàn)證。

4參考文獻(xiàn)

1Yang W，Lu J，Weng J，etal.Prevalence of diabetes among men and women in China〔J〕.N Engl J Med,2010；362：1090-101.

2Alaa B，Amira K，Pierre H，etal.Type 2 diabetes mellitus and inflammation：prospects for biomarkers of risk and nutritional intervention〔J〕.Canada：Diabetes Metab Syndr Obes，2010；26(3)：173-86.

3King GL.The role of inflammatory cytokines in diabetes and Its complications〔J〕.J Periodontol,2008；79(8)：1527-34.

4Mc Gillicuddy FC，Harford KA，Reynolds CM，etal.Lack of interleukin-1 receptor I(IL-1RI)protects mice from high-fat diet-induced adipose tissue inflammation coincident with improved glucose homeostasis〔J〕.Diabetes,2011；60(6)：1688-98.

5Paresh D，Husam G，Ajay C，etal.Macronutrient intake induces oxidative and inflammatory stress：potential relevance to atherosclerosis and insulin resistance〔J〕.Exp Mol Med,2010；42(4)：245-53.

6Edite TL，Sara N，F(xiàn)rederico T，etal.Regular physical exercise training assists in preventing type 2 diabetes development：focus on its antioxidant and anti-inflammatory properties〔J〕.Cardiovasc Diabetol,2011；10：1-15.

7Freeman DJ，Norrie J，Caslake MJ，etal.C-reactive protein is an independent predictorof risk forthe development of diabetes in the west of Scotland Coronary Prevention Study〔J〕.Diabetes，2002;51(5)：1596-600.

8龍敏.C 反應(yīng)蛋白和糖尿病〔J〕.國(guó)外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌分冊(cè)，2002;22(2)：75-7.

9Barzilay JI，Abraham L，Heckbert SR，etal.The relation of markers of inflammation to the development of glucose disorders in the elderly：the Cardiovascular Health Study〔J〕.Diabetes，2001;50(10)：2384-9.

10Xu JW，Morita I，Ikeda K，etal.C-reactive protein suppresses insulin signaling in endothelial cells：role of spleen tyrosine kinase〔J〕.Mol Endocrinol，2007;21(2)：564-73.

〔2014-10-11修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢(mèng)園)

基金項(xiàng)目：浙江省自然科學(xué)基金(LY13H070004)；湖州市科技計(jì)劃攻關(guān)項(xiàng)目(2012GS02)

通訊作者：張紅(1955-)，女，教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事生理學(xué)研究。

〔中圖分類號(hào)〕R587

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)10-2367-04；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.10.024

第一作者：牛惠(1990-)，女，碩士在讀，護(hù)士，主要從事老年護(hù)理學(xué)研究。