超敏C-反應蛋白與心血管危險因素的交互作用與2型糖尿病的關系

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(湖州師范學院醫學院護理學院，浙江　湖州　313000)

超敏C-反應蛋白與心血管危險因素的交互作用與2型糖尿病的關系

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(湖州師范學院醫學院護理學院，浙江湖州313000)

〔摘要〕目的探討超敏C反應蛋白(hs-CRP)與心血管危險因素的交互作用與2型糖尿病(T2DM)的關系。方法抽取城市社區1 145例55～75歲的常住居民進行空腹與餐后血糖檢測，根據結果再隨機抽取106例正常血糖對象和160例糖尿病(DM)對象進行生化與免疫指標檢測。結果調整年齡、性別、體重指數(BMI)與血壓因素后，發現血壓、BMI、甘油三酯(TG)、hs-CRP和胰島素抵抗指數(HOMA-IR)與DM之間存在正相關；hs-CRP與年齡、性別、血壓、總膽固醇(TC)、TG、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高胰島素水平和胰島素抵抗(IR)之間的交互作用與DM之間存在關聯性。結論傳統心血管危險因素與T2DM存在關聯性，hs-CRP與傳統心血管危險因素的交互作用與T2DM之間存在關聯性。

〔關鍵詞〕超敏C反應蛋白；心血管危險因素；交互作用；2型糖尿病

糖尿病(DM)是一種明顯受代謝、環境等多因素影響的遺傳性疾病，但其發病機制尚不十分清楚〔1〕。一些傳統的心血管危險因素(如肥胖、年齡、血壓等)在DM的發生中的作用已得到證實〔2～6〕。近年來，慢性低度的炎癥在2型糖尿病(T2DM)中可能發揮關鍵作用的假說備受關注〔7〕。有些研究顯示超敏C反應蛋白(hs-CRP)在T2DM的發展中有重要作用，對T2DM的預后及臨床治療的評估有一定的價值〔8〕。本研究探討hs-CRP與傳統心血管危險因素的交互作用與T2DM的關系。

1對象與方法

1.1一般對象采用簡單隨機抽樣方法對在浙江省湖州市的3個街道(愛山、龍泉和飛英)共1 145例55～75歲的城市社區常住居民(在該街道居住1年以上)進行體格檢查、空腹與餐后血糖、其他生化與免疫學檢測。排除已知的DM患者、嚴重心腦血管疾病、肝腎疾病、腫瘤及精神疾病患者。根據空腹與餐后血糖的檢測結果，血糖正常者807例、DM前期患者267例和DM患者71例。從正常血糖對象中隨機抽取106例、DM對象中隨機抽取160例對象進行其他生化與免疫指標的檢測。所有研究對象均自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.2方法①體格檢查：包括身高、體重、血壓。②血糖監測：由湖州師范學院門診部檢驗科醫師采集并分離血標本，由湖州師范學院附屬第一人民醫院檢驗科進行生化與免疫學指標檢測?？崭共扇§o脈血，進行空腹血糖(FPG)、血脂、胰島素、糖化血紅蛋白(HbA1c)、hs-CRP，餐后2 h血糖(2 h OGTT)需要FPG檢測后，口服溶解75 g葡萄糖粉的糖水2 h后抽取靜脈血檢測。血糖的測定采用氧化酶法；hs-CRP采用散射比濁法，HbA1c采用陽離子交換微柱層析法檢測；FPG、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)采用自動生化分析儀測定。空腹胰島素(FINS)測定采用ELISA法，批內和批間變異系數分別為<5.2%和<6.5%。采用穩態模式評估法(HOMA)的胰島素抵抗指數(HOMA-IR)評價。

1.3變量的分組及定義①超重與肥胖定義：根據中國肥胖工作組對我國成人超重和肥胖的分類標準體重指數(BMI)<24 kg/m2定義為正常體重，24～28 kg/m2定義為超重，≥28 kg/m2定義為肥胖；②高血壓及高血壓前期的診斷標準：根據2005年中國高血壓防治指南，收縮壓(SBP)≥140 mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg以及既往確診的高血壓患者或2 w內服用過降壓藥者，定義為高血壓對象，SBP在120～139 mmHg和(或)DBP在80～89 mmHg定義為正常高值對象；③血脂異常按中國成人血脂異常防治指南2007標準：TC≥6.19 mmol/L；TG≥2.27 mmol/L；低 HDL-C<1.04 mmol/L；LDL-C≥414 mmol/L；④其他變量的切點：FINS≥(P75=9.50 mIU/L)定為異常；HOMA-IR 指數≥(P75=2.86)定為異常，hs-CRP≥(P75=1.43 mg/L)定為異常；年齡≥(中位數=64歲)為切點。

2結果

2.1各因子在正常血糖組與DM組的比較與正常血糖組(NG組)相比，DM組的FPG、餐后2 h血糖、HOMA-IR 指數、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、BMI、hs-CRP的水平顯著高于NG組(P<0.05)，而DM組HDL-C則顯著低于NG組(表1)。

表1　兩組人口學特征與生化指標比較

2.2各因子與DM的關聯性以NG組為參比組，DM與各因子的單因素Logistic回歸分析結果表明：高血壓、超重、TG、低HDL-C、FINS、HOMA-IR和hs-CRP水平升高與DM之間存在正相關。多因素Logistic回歸分析結果表明：高血壓、超重、TG升高和HOMA-IR、hs-CRP水平升高與DM之間存在正相關。見表2。

2.3hs-CRP與各因子的交互作用與DM的關聯性hs-CRP與各因子的交互作用與DM的關聯性分析結果表明：與NG組相比，hs-CRP與年齡、性別、血壓、BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C、高FINS水平和IR之間的交互作用與DM之間存在關聯性(表3)。

表2　各因子與DM關系的Logistic回歸分析

1)校正因素為年齡、性別、BMI與血壓，下表同

表3　CRP與各因子的交互作用與DM關系的Logistic回歸分析

續表3　CRP與各因子的交互作用與DM關系的Logistic回歸分析

3討論

大量證據表明年齡、性別、肥胖、高血壓、脂質紊亂、IR、高胰島素血癥和HbA1c與DM之間存在關聯性，炎癥因子在DM的發生中發揮關鍵作用〔2，5，6〕。

hs-CRP是由肝臟分泌的一種急性時相反應蛋白，也是一種敏感的非特異性的炎癥標志物，反應炎癥的嚴重程度。它的表達主要受白細胞介素(IL)-6的調控，IL-1β、IL-8和腫瘤壞死因子(TNF)-α等炎癥因子對其亦有部分調節作用。hs-CRP可作用于單核細胞和淋巴細胞表面受體，促進B淋巴細胞的分化增殖并使之產生大量IgG，過量的IgG可促進殺傷性T淋巴細胞的過度激活，該作用與其他細胞因子和效應分子產生的細胞毒作用結合，可致胰島β細胞死亡，使血糖升高。在美國進行的“心血管健康研究”中，對年齡>65 歲的5 888位老年人群進行了3～4年的隨訪，以了解炎癥標志物與老年患者糖代謝異常的關系，結果顯示hs-CRP升高者DM 發病率增加2.3 倍〔9〕。有研究證實hs-CRP可以引起血管內皮IR和功能紊亂，促進血糖升高〔10〕。本研究結果表明，DM組的hs-CRP水平顯著高于NG組，單因素回歸Logistic回歸分析結果表明hs-CRP與T2DM之間存在關聯性，在調整了潛在混雜因素的干擾后，hs-CRP與T2DM之間仍然具有顯著關聯性；hs-CRP與一些傳統的心血管危險因素(年齡、性別、BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C、高胰島素水平和胰島素抵抗)的交互作用與T2DM之間也存在關聯性。

本研究其主要局限性在于：①樣本量較小；②橫斷面研究；③沒有充分考慮到其他在可能對結果產生影響的因素，比如過敏史、感染史、疾病史、用藥史等。要真正弄清hs-CRP是否為DM的危險因素以及hs-CRP是否為DM的獨立危險因素還是與其他危險因素之間存在交互作用，需要進一步嚴格設計研究進行驗證。

4參考文獻

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4Mc Gillicuddy FC，Harford KA，Reynolds CM，etal.Lack of interleukin-1 receptor I(IL-1RI)protects mice from high-fat diet-induced adipose tissue inflammation coincident with improved glucose homeostasis〔J〕.Diabetes,2011；60(6)：1688-98.

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6Edite TL，Sara N，Frederico T，etal.Regular physical exercise training assists in preventing type 2 diabetes development：focus on its antioxidant and anti-inflammatory properties〔J〕.Cardiovasc Diabetol,2011；10：1-15.

7Freeman DJ，Norrie J，Caslake MJ，etal.C-reactive protein is an independent predictorof risk forthe development of diabetes in the west of Scotland Coronary Prevention Study〔J〕.Diabetes，2002;51(5)：1596-600.

8龍敏.C 反應蛋白和糖尿病〔J〕.國外醫學內分泌分冊，2002;22(2)：75-7.

9Barzilay JI，Abraham L，Heckbert SR，etal.The relation of markers of inflammation to the development of glucose disorders in the elderly：the Cardiovascular Health Study〔J〕.Diabetes，2001;50(10)：2384-9.

10Xu JW，Morita I，Ikeda K，etal.C-reactive protein suppresses insulin signaling in endothelial cells：role of spleen tyrosine kinase〔J〕.Mol Endocrinol，2007;21(2)：564-73.

〔2014-10-11修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢園)

基金項目：浙江省自然科學基金(LY13H070004)；湖州市科技計劃攻關項目(2012GS02)

通訊作者：張紅(1955-)，女，教授，碩士生導師，主要從事生理學研究。

〔中圖分類號〕R587

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)10-2367-04；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.10.024

第一作者：牛惠(1990-)，女，碩士在讀，護士，主要從事老年護理學研究。