血清胱抑素 C 與原發性高血壓患者左心室肥厚的相關性

于　靜　張　莉　冷吉燕　劉　佳

(吉林大學第一醫院干部病房，吉林　長春　130021)

血清胱抑素 C 與原發性高血壓患者左心室肥厚的相關性

于靜張莉冷吉燕劉佳

(吉林大學第一醫院干部病房，吉林長春130021)

〔摘要〕目的探討合并左心室肥厚(LVH)的原發性高血壓患者血清胱抑素(Cys)C水平的變化及其之間的相關性。方法收集該院住院的250例原發性高血壓患者，按照Cockcroft-Gault 公式計算篩選出肌酐清除率≥80 ml/min 的患者206例進行CysC及其他生化指標的測定；采用彩色多普勒超聲技術對所有入選對象進行左室舒張末期內徑、左室后壁厚度(LPWT)、室間隔厚度(IVST)的測量，并計算左心室質量指數(LVMI)；根據左心室質量指數分為LVH組(n=61)，非LVH組(n=145)，分別分析CysC水平在兩組中的變化，并進一步分析其與高血壓患者左室質量指數的關系。結果LVH 組CysC水平顯著高于非LVH 組(P<0.01)；當兩組調整年齡、 體質指數(BMI)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、 高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、 低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血肌酐(SCr)危險因素后，經多元回歸分析，CsyC與IVST，LPWT及LVMI仍呈正相關。結論CysC水平與原發性高血壓患者LVH有顯著相關性，可作為其預測指標。

〔關鍵詞〕胱抑素C;高血壓;左心室肥厚

長期的高血壓可引起左室肥厚(LVH)，是心臟疾病發病和死亡的最大危險因素，增加并加重了心腦血管疾病的患病率和死亡率。胱抑素(Cys)C是反映早期腎臟損害的敏感指標，其濃度的測定對心腦血管疾病的診斷非常有現實意義。本研究旨在探討合并LVH的原發性高血壓患者血清CysC水平的變化及其相關性。

1對象與方法

1.1資料收集2014年1月至2015年2月原發性高血壓患者250例，按照Cockcroft-Gault公式計算肌酐清除率，篩除<80 ml/min的患者后，最后入選患者206例，男116例，女90例，年齡40～88〔平均(61.4±12.3)〕歲。定義：左心室質量指數(LVMI)男性≥49.2 g/m2.7，女性≥46.7 g/m2.7。根據以上標準分為：LVH組(n=61)，非LVH組(n=145)。

1.2診斷及排除標準高血壓的診斷依據2009年由ESH/ESC提出的高血壓指南診斷標準。高血壓患者入選標準:連續2 d非同日測3次血壓，收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg。排除標準：口服ACEI或ARB類降壓藥，Scr<80 ml/min，糖尿病，腫瘤性疾病，自身免疫性疾病，繼發性高血壓，合并感染，心臟瓣膜病，原發性肺動脈高壓，心衰、腦卒中及其他嚴重心腦血管缺血性疾病(心肌梗死、腦梗死后遺癥)，自身免疫性疾病，神經系統疾病，肥胖，嚴重慢性病(如肝硬化、衰竭、甲亢、甲減)。收集所有入選者的檢查資料，如：心電圖、超聲心動圖、頸動脈彩超、X線片、血液常規及生化等，各組間性別差異無統計學意義。

1.3研究方法

1.3.1一般資料包括一般情況、個人史、家族史等，個人史包括高血壓、高血壓用藥史、高脂血癥、糖尿病、腫瘤性疾病、嚴重心腦血管疾病(包括心肌梗死、腦出血等)，以上疾病均以三級以上醫院診斷為準，并測量患者的身高和體重。次日清晨空腹狀態抽取靜脈血，由我院檢驗科專業人員測定體重指數(BMI)、空腹血糖、血脂〔總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)〕、肝功、腎功、CysC等。吸煙定義：每天至少吸1支，且連續吸煙1年或以上。

1.3.2肌酐清除率的計算根據測定的血肌酐(Scr)計算出肌酐清除率，用Cockcroft-Gault 公式:Ccr=〔(140-年齡)×體重(kg)〕/〔0.818×Scr(μmol/L)〕，Scr的單位是μmol/L，女性計算結果×0.85 。

1.3.3超聲心動圖檢查固定1位專業醫師對患者進行檢查，連續測2個心搏周期，記錄左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室后壁厚度(LVPWT)、室間隔厚度(IVST)、 E/A 、 EF指標，并計算 LVMI。按Derveux校正公式計算左心室重量(LVM):LVM=0.8×1.04〔(IVS+LVEDD+LVPW)3-LVEDD3〕+0.6 g，進一步計算出LVMI=LVM/身高2.7〔1〕。

1.4統計學方法應用SPSS17．0軟件進行t檢驗、單因素方差分析、χ2檢驗、Pearson相關分析及多元回歸分析。

2結果

2.1LVH組與非LVH組CysC比較LVH組CysC水平顯著高于非LVH組(P<0.01)，BMI水平也高于非LVH 組(P<0.05)。兩組年齡、性別、吸煙、 血尿素氮(BUN)、SCr、 血脂及Cor比較無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1　兩組各指標一般水平比較±s)

與非LVH組比較:1)P<0.05，2)P<0.01

2.2CysC與LVH的相關分析CysC與IVST(r=0.247,P<0.01)，VLPWT(r=0.216,P<0.01)及LVMI(r=0.347,P<0.01)呈顯著正相關。 當調整年齡、性別、 BMI、 TC、 TG、 HDL-C、 LDL-C等危險因素后，經多元逐步回歸分析后CysC與IVST(β=0.167,P<0.01)、LPWT(β=0.187,P<0.05)、 LVMI(β=0.245,P<0.01)仍呈正相關。多元回歸分析表明CysC是高血壓LVH的一個獨立的標志物。

3討論

CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族中最重要的成員之一。LVH是高血壓患者最常見并發癥之一，是心臟對體液激素、內分泌激活及血流動力學改變等發生的病理性適應。長期慢性的高血壓最初主要是引起左心室肥大，但隨著病變的繼續進展，肥大的心肌因供血不足而收縮力降低，發生失代償，進而發展為心力衰竭，其相應的組織學改變主要為心肌細胞增粗、變長、有較多的分支以及出現逐漸加重的心肌間質纖維化。LVH是造成心血管事件發生率和死亡率顯著增加的獨立危險因素，它協同于高血壓而加重機體病理改變。盡管LVH的發生機制仍未完全闡明，但細胞外基質在LVH的發生發展中發揮著極為重要的作用。高血壓發生左心室肥厚時，除有心肌細胞肥大外，常伴有明顯心肌間質細胞增殖及膠原蛋白過度集聚〔2〕，心肌間質的這種改變導致病理性的心肌肥厚，從而影響正常心肌電生理和左室的舒張功能。而心肌間質對心室肥厚的影響主要是間質中的纖維膠原蛋白Ⅰ型和Ⅲ型的變化，無論是在心臟的舒張還是收縮階段均可導致心室的功能障礙。

CysC與LVH及心功能障礙有高度相關性，可作為心血管疾病患者發展為心臟病終末事件早期的危險標志物，尤其是在老年人和患有高血壓的人群中。本研究顯示，高水平的CysC增加了左心室肥厚的風險〔2〕，這種相關性是獨立于腎功能的。隨著CysC濃度的增高，心室壁呈增厚趨勢，心臟重量趨向于增加，心室肥厚程度加重,因此，可作為原發性高血壓患者LVH的預測指標。研究表明，組織蛋白酶B、S、K及CysC均參與到了膠原纖維的降解過程，且這兩大蛋白質家族表達的失衡，便會導致心室肥厚的發生〔3〕。組織蛋白酶B、 S、 K都屬于半胱氨酸蛋白酶，當它們被溶酶體釋放到細胞外時，可降解細胞外基質蛋白，如彈性蛋白和纖維膠原蛋白〔4〕，此外，分泌的組織蛋白酶還可以激活基質金屬蛋白酶前體進一步促進降解〔5〕。CysC屬于內源性組織蛋白酶抑制劑〔6〕，對組織蛋白酶B、 S、 K有很強的親和性，能抑制Cat B、 Cat S 和Cat K 等組織蛋白酶的活性，參與細胞外基質的降解和合成〔7〕。在心臟水平，已經發現心肌細胞表達組織蛋白酶，并且可在血管緊張素Ⅱ〔8〕、炎癥細胞因子白介素1-β和腫瘤壞死因子-α〔3〕的刺激下進一步合成與釋放組織蛋白酶。雖然心肌細胞也已被發現表達CysC〔9〕，但是目前還不清楚它的合成和分泌是怎樣被這些細胞調控的。存在于組織蛋白酶B、 K、 S與組織蛋白酶抑制劑Cys C之間的比例失衡可能導致了細胞外基質結構和成分的改變，從而促進了心室的肥厚。盡管心室肥厚的病理改變尚未完全明確，但目前有一點可確定，細胞外基質異常在心室肥厚的發生發展中起著極為重要的作用。因此，結合本研究所得結果及相關文獻，我們提出3個可能的機制來解釋這種相關性：首先，心肌細胞外基質產生增多而降解減少是造成心室肥厚的一個關鍵因素，而CysC作為一個重要的內源性的組織蛋白酶抑制劑，參與了細胞外基質合成和降解的平衡；其次，心肌細胞外基質的主要成分是膠原蛋白，組織蛋白酶抑制劑CysC抑制了組織蛋白酶B的生物活性和促進了Ⅰ型和Ⅲ型膠原纖維蛋白的集聚；最后，半胱氨酸蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶抑制劑參與了心臟膠原蛋白的降解，兩者產生的不平衡性導致了心臟結構和功能的改變。CysC對高血壓患者左室肥厚的影響可能存在多種途徑，有待于進一步研究。

4參考文獻

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〔2015-12-06修回〕

(編輯李相軍)

基金項目：吉林省發展和改革委員會資助項目(No.2013C0302);吉林省財政廳項目(2013705)

通訊作者：劉佳(1984-)，女，主治醫師，主要從事老年心血管疾病的研究。

〔中圖分類號〕R54

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)10-2363-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.10.022

第一作者：于靜(1987-)，女，在讀碩士，主要從事老年心血管疾病的研究。