神經生長因子治療早產兒腦病的療效觀察

馮曉霞　宋　紅　宋煥清　李　倩　劉園園　周　川

鄭州大學第二附屬醫院　鄭州　450014

神經生長因子治療早產兒腦病的療效觀察

馮曉霞宋紅△宋煥清李倩劉園園周川

鄭州大學第二附屬醫院鄭州450014

【摘要】目的觀察神經生長因子(never growth factor，NGF)治療早產兒腦病的療效。方法將確診早產兒腦病的60例患兒隨機分為2組：對照組29例，NGF干預組31例。2組患兒均給予常規治療，干預組在常規治療基礎上給予NGF肌注治療，1支/d，14 d為1個療程。治療前和1月時行頭顱磁共振檢查及新生兒行為神經評分(NBNA)，分別于患兒生后3個月、6個月和12個月時采用智力發育指數(MDI)和運動發育指數(PDI)進行評估。結果NGF干預組頭顱磁共振檢查所示腦結構的恢復及NBNA評分，MDI、PDI均明顯優于對照組(P<0.05)。結論早期應用神經生長因子治療早產兒腦病能改善患兒的智力和運動發育水平，降低神經系統后遺癥的發生率。

【關鍵詞】早產兒腦病；神經生長因子；新生兒

在神經細胞的發育、成熟、分化及存活中，神經生長因子有著重要的作用，并且可直接、全面修復損傷神經細胞，可促進腦損傷的恢復，從而達到治療的目的。為探討神經節生長因子治療早產兒腦病的臨床效果，我院于2013-10—2015-10采用神經損傷因子治療早產兒腦病，取得較好療效，現總結如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取本科室2013-10—2015-10收治的早產兒腦病患兒60例，隨機分為對照組29例和NCF干預組31例。納入標準：(1)產前、產時或產后有宮內窘迫、胎膜早破、母孕期患病、窒息史、復蘇搶救史、反復呼吸暫停、感染等危險因素；(2)生后出現呼吸暫停、喂養困難、抽動、精神反應差等早產兒腦病的臨床表現；(3)出生后有窒息史；(4)生后48h內入院，排除其他腦病；(5)磁共振檢查結果符合早產兒腦病表現。2組患兒胎齡、性別、日齡、出生體質量、孕期并發癥，胎盤臍帶異常評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。2組早產兒出院時均達到出院標準。

表1　2組早產兒一般資料比較

1.2治療方法對照組給予治療原發病，維持呼吸及循環穩定，維持內環境穩定，給予營養支持及對癥支持治療等。干預組在此基礎上，早期生后3～5d給予神經生長因子(恩經復，注射用鼠神經生長因子，規格：18μg/支)，用0.5mL生理鹽水稀釋，大腿外側中1/3處交替肌內注射，1支/(次·d)，14d為1個療程，并隨訪至生后12個月。

1.3療效評定標準新生兒行為神經(NBNA)測定：由專業醫師在治療前和1月時進行NBNA測定1次。影像學檢查：治療前及1月時行頭顱磁共振檢查1次。判定標準：(1)正常：大腦結構基本正常。(2)異常：核磁檢測仍有異常信號。(3)嬰幼兒智能發育(CDCC)測定：患兒分別于3個月、6個月和12月時隨訪，進行運動發育指數(PDI)及智力發育指數(MDI)評定。

2結果

2.12組患兒治療前和1個月時NBNA評分結果比較見表2。

2.2頭顱磁共振檢查治療后，對照組頭顱DWI9例(33.3%)正常，20例(66.7%)異常；干預組20例(60.6%)正常，11例(39.4%)異常。2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3患兒3個月、6個月和12月時PDI和MDI結果比較見表3～4。

2.4不良反應NGF治療中未發現不良反應。

表2　2組HIE新生兒治療前后NBNA評分比較

表3　2組早產兒PDI監測結果，分)

表4　2組早產兒MDI監測結果，分)

3討論

美國哈佛大學JosephVolpe等于2005年提出早產兒腦病這一個概念，其指圍生期各種不良因素引起的早產兒腦白質、神經元與軸突損傷，包括腦室周圍及腦室內出血，腦室周圍白質軟化、出血后腦室積水等。早產兒腦病多為腦白質損傷，同時也可伴腦灰質損傷[1-3]。早產兒腦病的主要發病機制是小膠質細胞在感染、缺氧缺血、炎癥等高危因素的誘導下被激活，同時氧自由基不斷釋放，興奮性氨基酸不斷堆積，從而導致少突膠質前體細胞、神經元、軸突的損傷，甚至引起死亡。隨著新生兒醫療水平的不斷發展進步，早產兒的存活率也隨之不斷提高。但由于早產兒特殊的生理特點，其腦組織對缺氧缺血、感染、低血糖等不良因素耐受性較差，可引起小兒腦癱、癲癇、智力發育落后、運動發育落后、語言發育落后和認知障礙等后遺癥，是嬰幼兒期致殘的主要原因之一[4-5]。因此早產兒腦病已經成為一個嚴重的公共健康問題。目前降低早產兒腦病的后遺癥發生率，是早產兒腦病治療的關鍵問題之一。

注射用鼠神經生長因子(nervegrowthfactor，NGF)是一種由2條118個氨基酸肽鏈組成生物活性蛋白，是中樞及外周神經系統分化、發育及維持功能所必需的一種類神經營養因子。NGF能直接并且全面的修復受損神經細胞，保護神經元存活，促軸突定向再生促髓鞘生成，促進有效連接恢復感覺、運動、認知功能。其生物學活性能促使合成代謝和神經遞質活性增強，促進神經細胞存活、生長、分化和成熟[6]。胚胎時期，腦內NGF含量較多且分布較廣泛。在腦內，海馬處含量最多，余含量依次為大腦皮質、嗅球、基本前腦、小腦紋狀體等，可作用于多種神經元[7]。出生后含量逐漸下降，分布區域較前減少，成年時維持的水平相對較低[8]。在神經損傷后，NGF表達水平應激性增加，但維持時間較短，表達水平也有限，對受損神經元不能起到全面的保護作用[9]，此時給予外源性NGF的才能達到保護和修復神經元的作用。

NGF可作用于自由基清除系統，從而使腦組織超氧化物歧化酶活性及抗氧化的活性增強，且能使丙二醛的含量下降，使腦組織中自由基的蓄積降低，增強自由基清除劑如過氧化物酶、谷肌甘肽、谷肌甘肽過氧化物酶等的活性，以清除過氧自由基，降低其對腦細胞的攻擊，使腦組織損傷減輕。NGFA能誘導鈣結合蛋白的表達，調節鈣通道和鈣排出系統的活化，通過減少Ca2+的內流，促進的Ca2+排出，使細胞內Ca2+濃度保持相對穩定[10]。同時研究發現NGF也能一定程度上抑制神經細胞的凋亡[11]，另外，NGF還能減輕腦組織的損傷[12]。在合適的生長環境中，給予受損的神經元細胞在NGF的作用下可以再生[13]。以往認為外源性神經生長因子作為一種大分子物質，不能透過血腦屏障，但研究發現，新生動物血腦屏障發育尚不完善，NGF可透過血腦屏障[14-15]。在神經系統遭受損害時，外源性神經生長因子對交感神經元和感覺神經元有保護作用，且能促進再生神經纖維生長，有助于回復神經功能，使腦細胞代謝得到改善，促進受損腦細胞的修復。

本次研究中，在常規治療的基礎上，早期給早產兒腦病患兒予NGF干預治療，結果顯示干預組患兒NBNA評分，影像學表現，PDI和MDI測定結果均好于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，且未見明顯不良反應。說明外源性NGF早期治療早產兒腦病可以促進腦神經細胞恢復，改善預后，降低早產兒腦病的致殘率。本次觀察NGF治療早產兒腦病至生后1歲，時間短，且樣本例數少，其量效關系、大樣本研究、遠期療效及不良反應需要進一步研究，以便更好地指導臨床用藥。

4參考文獻

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(收稿2016-01-17)

通訊作者：△宋紅，E-mail：songhong26@163.com

【中圖分類號】R722.1

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)10-0066-02