多西他賽聯合替吉奧方案治療晚期鼻咽癌38例臨床觀察

余海清 吳江 龐世權

【摘要】目的：觀察多西他賽聯合替吉奧方案治療晚期鼻咽癌的有效性和安全性。方法：將76例晚期鼻咽癌患者隨機分為對照組和觀察組各38例，對照組采用多西他賽聯合順鉑方案化療，觀察組聯合應用多西他賽和替吉奧方案化療，對比兩組近期療效及不良反應情況。結果：觀察組化療總有效率為 52.63%，對照組為36.84%，組間比較差異明顯（P<0.05）。觀察組發生白細胞降低、血小板降低、脫發患者人數比對照組更多（P<0.05），但副反應的程度多為輕中度，經對癥處理后均可耐受。觀察組無進展生存時間明顯比對照組更長，SF-36各維度評分、生存率明顯比對照組更高，遠處轉移率、復發率明顯比對照組更低（P<0.05）。結論：多西他賽聯合替吉奧治療晚期鼻咽癌能有效提高臨床療效，延長患者的生存時間，且化療毒副作用可耐受，是一種安全、有效的化療方案。

【關鍵詞】晚期鼻咽癌；替吉奧；多西他賽；化療

【中圖分類號】R766.3【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2016）09-0072-02

鼻咽癌是臨床較為常見的一種頭頸部惡性腫瘤，本病具有起病隱匿的特點，大部分患者在確診時已處于晚期，不僅治療難度較大，而且治療效果也往往不甚理想[1]。放療是目前臨床治療鼻咽癌的首選手段，但對于經已出現遠端轉移和放化療后復發轉移者，則需采用全身化療為主的綜合治療方案。我院在晚期鼻咽癌患者的臨床治療中，應用了多西他賽聯合替吉奧化療方案，并取得了較為滿意的效果。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院在2012年10月至2014年10月收治的76例晚期鼻咽癌患者作為研究對象。納入標準：經病理學檢查明確診斷為鼻咽癌，為首診時已出現遠處轉移或經過放化療后復發、轉移的晚期鼻咽癌，且已接受鉑類為主的一線化療后進展的患者；肝腎功能、血常規、心電圖檢查結果均無異常；近1個月未接受過任何治療；癌癥分期均為Ⅳ期，且無法通過放療或手術切除治愈。排除標準：有化療相關禁忌證者；預計生存期<3個月者；吞咽功能障礙者。運用隨機數字表法將76例患者分為兩組（每組38例）：對照組男20例，女18例，年齡34～74歲，平均年齡（47.06±6.87）歲，功能狀態Karnofsky（KPS）評分[2]70～89分，平均（77.5±9.1）分；觀察組男21例，女15例，年齡33～77歲，平均年齡（48.20±7.93）歲，KPS評分71～88分，平均（76.9±10.2）分。觀察組與對照組的性別構成比、平均年齡、癌癥分期、KPS評分等一般資料比較均無統計學差異（P>0.05），有可比性。

1.2方法對照組：采用多西他賽（深圳萬樂藥業有限公司，國藥準字H20060127）聯合順鉑（云南個舊生物藥業有限公司，國藥準字H53021677）化療方案。多西他賽75mg/m2/d，靜脈滴注，順鉑25mg/m2/d，用藥2～4d，靜脈滴注；3周為1周期，每治療2個周期進行1次療效評估，最多化療6個周期。觀察組：采用多西他賽聯合替吉奧（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20113281）化療方案。多西他賽75mg/m2/d，靜脈滴注；替吉奧40 mg/m2/d，用藥1～14d，口服；3周為1周期，每治療2個周期進行1次療效評估，最多6個周期。治療期間，兩組患者均口服地塞米松片，以預防多西他賽的水鈉潴留、過敏等反應，并止吐對癥治療。

1.3觀察指標治療期間，觀察兩組患者的化療毒副反應情況。化療毒副反應程度參考世界衛生組織制定的化療毒副反應分級標準，分為0～Ⅳ級，其中Ⅲ級、Ⅳ級為嚴重不良反應。所有患者治療后均隨訪2年以上，統計、比較兩組生存率、遠處轉移率、復發率。記錄兩組無進展生存時間，即從化療開始到疾病進展所經歷的時間。運用SF-36（健康調查簡表）[3]評估兩組患者治療后的生存質量，量表包括生理功能、生理職能、軀體疼痛、一般健康狀況、精力、社會功能、精神健康、情感職能8個維度，評分越高說明患者的生存質量越高。

1.4療效標準療效評價參考世界衛生組織提出的癌癥療效評估共識[4]，分為：完全緩解（CR），MRI或CT復查顯示所有腫瘤病灶完全消失，且能維持四周以上；部分緩解（PR），MRI或CT復查顯示腫瘤病灶縮小一半以上，且能維持四周以上；穩定（SD），腫瘤病灶縮小不足50%，或增大不超過25%；進展（PD），腫瘤病灶增大25%或以上，或有新的腫瘤病灶出現。有效=CR+PR。

1.5統計學分析采用SPSS20.0軟件，計數資料比較進行χ2檢驗，計量資料比較進行t檢驗，P<0.05時差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組近期療效比較觀察組化療總有效率為 52.63%，對照組為36.84%，組間比較有明顯差異（P<0.05）。見表1。

2.2兩組化療副反應比較觀察組發生白細胞降低、血小板降低人數比對照組更多（P<0.05），但副反應的程度多為輕中度，經對癥處理后均可耐受。兩組的其他化療副反應發生情況比較無明顯差異（P>0.05）。見表2。

2.3兩組生存質量比較觀察組生理機能、生理職能、軀體疼痛、健康狀況、經歷、社會功能、情感職能、精神健康維度評分均明顯高于對照組，P<0.05。見表3。

2.4兩組無進展生存時間比較截止最后一次隨訪時間，兩組患者均未發生失訪。觀察組無進展生存時間為（6.2±2.1）個月，對照組為（4.2±1.9）個月，組間比較差異明顯（P<0.05）。

2.5兩組生存率、遠處轉移率、復發率比較觀察組生存率明顯高于對照組，遠處轉移率、復發率均明顯低于對照組，P<0.05，見表4。

3討論

由于大部分鼻咽癌的分化程度較低，對放射線的敏感性較高，所以放射治療一直都是臨床治療的首選手段，放射治療在早期鼻咽癌的臨床治療中也取得了較為滿意的效果。然而，放射治療對于晚期鼻咽癌和存在遠端轉移或復發的鼻咽癌患者的療效則不佳，具有較高的失敗率[2]。晚期鼻咽癌，特別是存在遠處轉移或復發的鼻咽癌患者，實施化學治療的效果往往更好，其已成為臨床治療晚期鼻咽癌的主要手段。

多西他賽是一種紫杉類化合物，其濃度約為紫杉醇的4倍，具有極強的抗腫瘤效果。多西他賽能夠作用于微管蛋白，提高微管蛋白的聚合能力，并對其解聚作用加以抑制，從而促使其形成穩定的微管束，影響細胞內微管正常功能的發揮，最終達到抑制癌細胞有絲分裂，殺滅癌細胞的目的[3-4]。另一方面，多西他賽還能增強癌細胞對射線的敏感性，提高放射治療的臨床療效，并且其與5-氟尿嘧啶、順鉑、紫杉醇、足葉乙苷等均無交叉耐藥。5-氟尿嘧啶是鼻咽癌的核心化療藥物，其是一種細胞特異性抗腫瘤藥物，具有半衰期短的特點。臨床為延長5-氟尿嘧啶的癌細胞作用時間，殺滅處于S期的癌細胞，多采用持續靜脈滴注的給藥方法，但這種給藥方法需要中心靜脈置管帶化療泵，容易增加相關并發癥的發生，從而影響患者的化療依從性[5]。替吉奧是一種抗腫瘤的口服復方制劑，奧替拉西鉀、吉美嘧啶、替加氟是其主要成分，其中替加氟為5-氟尿嘧啶的前體藥物，經口服給藥吸收好，生物利用度高，可在P-450酶系統作用下轉化為5-氟尿嘧啶來殺滅癌細胞。奧替拉西能夠選擇性拮抗乳清酸磷酸核糖轉移酶，從而有效降低5-氟尿嘧啶的胃腸道毒性，減輕藥物的毒副反應[6-8]。替吉奧與多西他賽聯合用于治療晚期鼻咽癌具有較好的療效，尤其是對發生遠處轉移及復發的患者，其臨床有效率可達到50%～74%[9]。在本次研究中，觀察組聯合應用了多西他賽和替吉奧化療方案，結果顯示觀察組化療總有效率52.63%，明顯高于對照組的36.84%（P<0.05）。說明多西他賽與替吉奧聯合化療能有效提高化療效果。研究結果還顯示觀察組發生白細胞降低、血小板降低的患者人數比對照組更多（P<0.05），但副反應的程度多為輕中度，經對癥處理后均可耐受。這提示替吉奧聯合多西他賽化療方案雖會增加白細胞、血小板減低等不良反應，但反應均可耐受，該化療方案仍具有較高的安全性。結果還顯示觀察組的無進展生存時間明顯比對照組長，SF-36各維度評分、生存率明顯比對照組高，遠處轉移率、復發率明顯比對照組低（P<0.05）。說明替吉奧聯合多西他賽治療晚期鼻咽癌能有效延長患者的生存時間，降低疾病的復發轉移風險，提高患者的生存質量，遠期療效顯著[10]。

綜上所述，多西他賽聯合替吉奧治療晚期鼻咽癌能有效提高臨床療效，延長患者的生存時間，且化療毒副作用可耐受，是一種安全、有效的化療方案。

參考文獻

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（收稿日期：2016.03.11）