慢性阻塞性肺疾病患者血清一氧化氮水平和血液流變性變化

田　強　沈云峰　張洪波

1309136727@qq.com

?

慢性阻塞性肺疾病患者血清一氧化氮水平和血液流變性變化

田強沈云峰張洪波*

1309136727@qq.com

【摘要】目的：檢測分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清一氧化氮(NO)水平和血液流變學指標變化及與病程分期的相關性。方法：確診COPD患者182例(COPD組)，其中急性加重期88例，穩定期94例，另選健康體檢者92例作為對照組；檢測COPD組和對照組血清NO、動脈血氧分壓(PaO2)、全血高切(200s-1)和低切(3s-1)表觀黏度、紅細胞聚集指數、紅細胞剛性指數和血漿黏度(200s-1)，分析上述指標的組間差異及與COPD分期的相關性。結果：COPD組患者血清NO和動脈血PaO2較對照組降低(P<0.01)，急性加重期患者較穩定期患者更低(P<0.01)；COPD組患者上述血流變指標較對照組升高(P<0.01)，急性加重期患者較穩定期患者更高(P<0.01)。COPD組患者血清NO和動脈血PaO2的降低與其病程分期的加重呈顯著負相關(r=-0.641、-0.786，P均<0.05)；患者高切 、低切表觀黏度、紅細胞聚集指數、紅細胞剛性指數和血漿黏度的增加與其病程分期的加重呈顯著正相關(r=0.563、0.572、0.643、0.485、0.526，P均<0.05)。結論：血清NO和動脈血PaO2降低及血液流變性異常是COPD病情加重的原因之一，可針對性治療，使患者獲益。

【關鍵詞】慢性阻塞性肺疾病；一氧化氮；血液流變學

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD)以持續氣流受限為特征，呈進行性發展，預后不良, 已成為影響人類健康的全球性疾病。COPD病程分為穩定期和急性加重期，及時監測相關指標，在疾病早期或穩定期給予有效干預可改善預后，對分析病情和有效治療也有積極意義。本文檢測分析COPD穩定期和急性加重期患者的血清一氧化氮(Nitric Oxide, NO)、動脈血氧分壓(Arterial Oxygen Partial Pressure, PaO2)和血液流變學指標變化及與COPD病程分期的相關性，為COPD診斷和治療提供實驗室依據。

1資料與方法

1.1對象和分組

2013-01-2015-04入院確診為COPD患者182例(COPD組)，包括穩定期94例，急性加重期88例。其診斷與分期符合有關診治指南(2013年修訂版)[1,2]。另選92例同期門診體檢健康人群作為對照組。病例納入:(1)符合上述診斷及分期者；(2)意識清晰,能夠配合檢查者；(3)知曉相關內容,并簽署知情同意書者。排除:(1)有嚴重心臟病和心、腦血管意外者；(2)嚴重肝、腎病變及惡性腫瘤患者；(3)支氣管哮喘、支氣管擴張、充血性心力衰竭者；(4)精神病及長期臥床者；(5)研究者認為不能依從本研究要求者。各組一般臨床資料分布差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2觀察指標和方法

1.2.1血樣的采集和處理：患者入院實施治療前，

表1　各組一般臨床資料

采取肘靜脈血8ml，其中3ml不抗凝，靜置后3 000r/min離心10min，取血清測定NO水平；另5ml肝素抗凝，混勻后，測定血流變學指標全血高切(200s-1)、低切(3s-1)表觀黏度、紅細胞聚集指數、紅細胞剛性指數，之后再3 000r/min離心10min，檢測血漿黏度(200s-1)。同時采集動脈血1.5ml，肝素抗凝，使用密封膠隔絕空氣，0.5h內送檢，混勻后，測定PaO2。

1.2.2檢測方法：采用日本Olympus Au400型生化分析儀及南京聚力生物醫學研究所提供的試劑盒檢測血清NO，方法為化學比色法，試劑批號為201210258256、201308109245、201404153268和201412119752；采用美國GEM3000型全自動血氣分析儀及原裝試劑測定動脈血PaO2，方法為電極法，試劑批號,51357-004、68273-014、79752-010、82746-104、85846-007和87512-027；用WB-A型微量紅細胞比積儀(轉速11 000-12 000r/min，離心5min)檢測紅細胞壓積(Hct)；采用重慶維多FASCO-3010A型血液流變測定儀(工作溫度為37.0±0.5℃)，檢測全血高、低切表觀粘度，之后分離血漿(3 000r/min離心10min)檢測血漿粘度；再輸入Hct，由血液流變儀自動換算紅細胞聚集指數和紅細胞剛性指數。所有儀器測試前校準，并且質控均在控，全部檢測由專人操作，4h內完成。

1.3統計學處理

2結果

2.1各組血清NO和動脈血PaO2水平比較

各組NO和PaO2經方差分析，差異均有統計學意義(F值分別為6.182和12.561,P均<0.01)。COPD組穩定期患者NO及PaO2較對照組降低(t=4.026和5.564，P均<0.01)，急性加重期患者較穩定期更低(t=4.682和8.257，P均<0.01)。見表2。

表2　各組血清NO和動脈血PaO2水平

注：與對照組比較，1)P<0.01；與同組穩定期比較，2)P<0.01

2.2各組血液流變學指標比較

方差分析顯示，對照組、COPD組穩定期和急性加重期患者的高切、低切表觀黏度、紅細胞聚集指數、紅細胞剛性指數和血漿黏度差異均有統計學意義(P<0.01)。兩兩比較，COPD組穩定期患者高切、低切表觀黏度和血漿黏度均高于對照組(t=4.254、4.716、4.472，P<0.01)，紅細胞聚集指數、紅細胞剛性指數也明顯高于對照組(t=4.348和4.157，P<0.01)，急性加重期患者較穩定期患者更高，差異均有統計學意義(t值分別為4.521、5.146、5.241、5.047和4.278，P<0.01)。見表3。

表3　各組血液流變學指標變化±s))

注：與對照組比較，1)P<0.01；與同組穩定期比較，2)P<0.01

2.3相關性分析

COPD患者血清NO和動脈血PaO2水平與其病程分期呈顯著負相關(r=-0.641和-0.786，P<0.05)；COPD患者高切、低切表觀黏度、紅細胞聚集指數、紅細胞剛性指數和血漿黏度與其病程分期呈顯著正相關(r=0.563、0.572、0.643、0.485、0.526，P<0.05)。即NO和PaO2水平越低，全血表觀黏度等血流變指標越高，COPD患者病情越重。

3討論

COPD隨氣流受限呈進行性發展，其與氣道和肺對有毒顆粒或氣體的慢性炎癥反應增強有關[3]，并相互促進和影響。PaO2可間接反映機體氣道受限程度，而由血管內皮細胞、上皮細胞、中性粒細胞等分泌釋放的NO可參與呼吸系統炎癥反應過程[4]，二者水平共同反映COPD的病理生理變化。如本文COPD患者血清NO和動脈血PaO2較對照組明顯降低，且COPD急性加重期較穩定期降低更嚴重(P<0.05)，呈顯著負相關。說明COPD患者隨著病程進展，氣道出現感染、炎癥和水腫，黏液過度分泌和纖維化，引起氣道狹窄，氣流阻力增加，從而加重呼吸道阻塞，使缺氧增加，氧化應激增強[5]；更多過氧化物與多種有機分子產生的活性氧，進一步損傷氣道上皮細胞[6]，導致病情加重。

血液高黏狀態是COPD患者又一血液學病變特征。本文COPD組高切、低切全血表觀黏度、紅細胞聚集指數、紅細胞剛性指數和血漿黏度均明顯高于對照組，急性加重期患者較穩定期患者更高，且與COPD病程分期呈顯著正相關。至少提示：(1)隨著COPD病情加重，反復感染、長期缺氧和高碳酸血癥，導致COPD患者微血管狹窄、血流受阻、紅細胞容易聚集和不易變形[7]，加之各種炎癥介質與細胞因子、 超氧化物、自由基等引起血管內皮損傷, 可能激活血液中凝血因子和血小板，導致血液高凝。(2)COPD患者因為缺氧和高碳酸血癥，抑制了紅細胞內糖酵解作用，使2,3-二磷酸甘油酸(2,3-Bisphosphoglyceric Acid，2,3-DPG)合成減少, Ca2+-Mg2+-ATP酶受損，細胞內鈣無法轉運而潴留, 使紅細胞膜變硬，紅細胞變形性變差，從而加重肺微循環障礙和肺血栓形成[8]。(3)COPD患者肺血流阻力增加和微循環障礙，進一步促進高黏、高凝血癥的發生發展，影響藥物吸收和COPD療效及預后[9,10]。

綜上所述，檢測分析不同病程分期COPD患者血清NO水平和血液流變性異常變化及其相關性，對COPD病情診斷和臨床針對性治療均有裨益。

?

田強(1982— )，男，漢族，主管技師，主要從事臨床化學檢驗

參考文獻

1中華醫學會呼吸病分會慢性阻塞性肺疾病組.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結核和呼吸雜志, 2013,36(4):243-244.

2葉任高，陸再英. 內科學[M]. (第八版).北京:人民衛生出版社,2013:62-68.

3Vestbo J, Hurd SS, Aqusti AG, et al. Global strategy for the diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease:GOLD executive summary[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2013,187(4):347-365.

4趙娟，毛達勇.血漿同型半胱氨酸、NO致COPD的發展機制研究[J].臨床肺科雜志，2014,19(1):97-98.

5孫武裝，孫佳瑋，張萍，等. 慢性阻塞性肺疾病并發肺動脈高壓、肺心病患者血漿脂肪炎癥因子、一氧化氮、一氧化氮合成酶水平及臨床意義的探討[J].中國全科醫學,2011,14(1B):140-142.

6鐘琳曄，楊汀，肖飛. 氧化應激及其評價指標在慢性阻塞性肺疾病中的作用[J].中華結核和呼吸雜志，2014,37(7): 524-526．

7熊玲玲，王勝.細胞間粘附分子-1與COPD的相關性研究[J].臨床肺科雜志，2013,18(12):2 274-2 275.

8張燕，黃勇. 慢性肺源性心臟病急性加重期患者紅細胞的血流變學和生物力學特性研究[J].重慶醫學，2011,40(11):1 070-1 072.

9陳章，白小紅，王利，等. 慢性阻塞性肺疾病患者血液流變學指標及ET、SOD水平變化的臨床觀察[J].微循環學雜志，2011,21(2):30-31.

10周詩晶，李星，鄒本勤. 中西醫結合治療慢性阻塞性肺疾病并高黏血癥的臨床療效分析[J].微循環學雜志，2014, 24(2):38-41.

The Levels of Serum Nitric Oxide and Blood Rheology in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease

TIAN Qiang, SHEN Yun-Feng, ZHANG Hong-bo*

Department of Clinical Laboratory, The Affiliated Hospital of Jianghan University, Wuhan 430015, China；*Corresponding author

【Abstract】Objective: To analyze the changes of serum nitric oxide (NO) and blood rheology indices in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and the correlation between the indices and the stages of COPD.Method: 182 cases of COPD were selected as COPD group, including 88 cases with acute exacerbation stage of COPD (AECOPD) and 94 cases with stable stage of COPD, 92 cases of health physical examination persons were selected as control group at the same period. All cases were tested serum NO, PaO2and the indices of blood rheology, including high shear rate (200s-1) and low shear rate (3s-1) apparent viscosity, erythrocyte aggregation index，erythrocyte rigidity index and plasma viscosity(200s-1). The differences between the groups and the correlation with COPD stages were analyzed. Results: The levels of NO and PaO2 in COPD group were significantly lower than that in control group (P<0.01), and that in AECOPD patients were lower than the stable COPD patients (P<0.01). The indices of blood rheology in COPD group were significantly higher than that in control group (P<0.01), and AECOPD patients were higher than the stable COPD patients (P<0.01). The levels of NO and PaO2had respectively significant negative relationship with the stages of COPD(r= -0.641,-0.786, P<0.05), the levels of high shear rate and low shear rate apparent viscosity, erythrocyte aggregation index，erythrocyte rigidity index and plasma viscosity had respectively significant positive relationship with the stages of COPD(r= 0.563,0.572,0.643,0.485,0.526，P<0.05). Conclusion: The decreased serum NO and abnormal blood rheology indices are the reasons for COPD exacerbations, and targeted therapy can benefit patients.

【Key words】Chronic obstructive pulmonary disease; Nitric oxide; Blood rheology

[中圖分類號]R562.2

[文獻標識碼]A

[文章編號]1005-1740(2016)02-0027-04

第一作者簡介：本文

本文2016-01-05收到，2016-02-19修回