胃癌組織中ERCC1基因的高甲基化及DNMT1的表達

張 杰，張 梅，姜相君

大連醫科大學附屬青島市市立醫院消化內二科，山東 青島 266011

胃癌組織中ERCC1基因的高甲基化及DNMT1的表達

張 杰，張 梅，姜相君

大連醫科大學附屬青島市市立醫院消化內二科，山東 青島 266011

目的 探討人切除修復交叉互補基因1(excision repair cross-complementing gene 1，ERCC1)基因啟動子CpG島甲基化和DNA甲基轉移酶1(DNA methyltransferase 1，DNMT1)基因的表達與胃癌發生的關系及臨床意義。方法 采用甲基化特異性PCR(MSP)技術檢測60例胃癌組織及其相應癌旁正常組織中ERCC1基因啟動子區甲基化狀態。同時應用逆轉錄聚合酶鏈反應(real-time RT-PCR)法和免疫組化(IHC)SP法分別檢測ERCC1及DNMT1基因的mRNA和蛋白表達水平。結果 胃癌組織中ERCC1基因啟動子CpG島甲基化陽性率為68.3%，明顯高于相應的癌旁正常組織(23.3%)。胃癌組織中ERCC1 mRNA陽性率顯著低于癌旁正常組織(31.7%vs71.7%，P<0.05)，而胃癌組織中DNMT1 mRNA陽性率明顯增高，差異均有統計學意義(78.3%vs16.7%，P<0.05)。ERCC1 mRNA 陰性表達的胃癌組織中基因啟動子的甲基化率較ERCC1 mRNA陽性表達者明顯升高，差異具有統計學意義(92.7%vs15.8%，P<0.001)。結論 ERCC1基因啟動子CpG島高甲基化及DNMT1基因表達上調可能參與胃癌的發生與發展。DNMT1可能調控ERCC1基因的甲基化。

胃癌；ERCC1基因；甲基化；DNMT1

在消化系統惡性腫瘤中，胃癌是主要的致死疾病之一，大部分患者診斷時已經為晚期，所以胃癌的早期診斷尤為重要。胃癌發生與發展是一個多基因、多步驟參與的復雜過程，其中包括癌基因的過度表達與抑癌基因的表達失活等，表觀遺傳學機制起著重要作用，而其中最常見就是的DNA甲基化[1]。越來越多的研究[2-4]證實，抑癌基因啟動子區CpG島的高甲基化參與腫瘤的發生、發展過程。DNA甲基化是指在甲基化轉移酶的催化下DNA序列中的腺嘌呤(A)或胞嘧啶(C)堿基與甲基發生共價結合的過程[5]，DNMT1在甲基化過程中起最主要的、維持甲基化狀態的作用[6]。相關研究已經表明：在胃癌組織中ERCC1基因的表達較正常的胃黏膜組織有所降低[7-10]。……