龍葵堿對胰腺癌細胞裸鼠移植瘤的抑制作用及機制研究

周怡，李影，孔鴻儒，張青順，周蒙滔，孫洪偉

（溫州醫科大學附屬第一醫院，浙江 溫州 325000，1.肝膽胰外科；2.手術室）

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龍葵堿對胰腺癌細胞裸鼠移植瘤的抑制作用及機制研究

周怡1，李影2，孔鴻儒1，張青順1，周蒙滔1，孫洪偉1

（溫州醫科大學附屬第一醫院，浙江 溫州 325000，1.肝膽胰外科；2.手術室）

［摘 要］目的 探討龍葵堿對胰腺癌細胞SW1990裸鼠移植瘤的抑制作用并初步研究其作用機制。方法建立胰腺癌細胞SW1990的裸鼠荷瘤模型，隨機分為對照組和實驗組，每組10只。腫瘤接種成功第2周起對照組和實驗組分別腹腔注射溶媒（含1‰二甲亞砜）1 mL、龍葵堿10 mg/kg，隔天給藥1次，共給藥2周。每次給藥結束用游標卡尺記錄腫瘤大小。給藥結束后頸椎脫臼處死裸鼠，測量瘤體重量并計算抑瘤率，留取新鮮腫瘤組織用RT-PCR和免疫組化檢測Bcl-2、Bax和Caspase-3基因mRNA和蛋白表達情況。結果 與對照組相比，實驗組裸鼠腫瘤生長受到顯著抑制（P＜0.05），實驗組的腫瘤組織Bcl-2表達陽性率明顯降低（實驗組90% vs 對照組46%，P＜0.01），Bax（實驗組38% vs 對照組70%，P＜0.01）和Caspase-3（實驗組22% vs 對照組74%，P＜0.01）的表達陽性率明顯升高。結論 龍葵堿在裸鼠體內能顯著抑制人胰腺癌細胞SW1990的增殖，此抑制作用呈明顯的時間依賴性。龍葵堿發揮上述作用的機制可能在于誘導胰腺癌細胞凋亡。

［關鍵詞］龍葵堿；胰腺癌；凋亡；裸鼠

胰腺癌是消化系統最常見的惡性腫瘤之一，起病隱匿且病因一直不夠明確。在我國，胰腺癌在腫瘤相關的死亡人數中排名第6位，其1年生存率＜20%，5年生存率＜6%，平均存活時間＜6個月［1-2］。胰腺癌雖以手術切除為主，但由于其起病隱匿且侵襲力較強，故早期診斷比較困難，多數患者就診時已屬晚期，無法行根治性切除。……