兒童癲癇患者停藥后復發(fā)的高危因素研究

郭改艷　劉勝武

延安大學附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　延安　716000

?

兒童癲癇患者停藥后復發(fā)的高危因素研究

郭改艷劉勝武

延安大學附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科延安716000

【摘要】目的觀察和分析兒童癲癇患者停藥后復發(fā)的高危因素。方法選取106例停藥癲癇患兒為研究對象，根據(jù)隨訪期間是否復發(fā)將其分為復發(fā)組(28例)和非復發(fā)組(78例)，對觀察和比較2組起病年齡、治療前發(fā)作頻率、癲癇家族史、既往癲癇病史、發(fā)作類型、停藥年齡。結(jié)果2組治療前發(fā)作頻率、癲癇家族史、既往癲癇病史等方面的差異均有統(tǒng)計學意義(χ2=4.380、7.054、7.268，P<0.05)，Logistic多元回歸分析結(jié)果顯示，兒童癲癇患者停藥后復發(fā)與治療前發(fā)作頻率(OR=3.006)、癲癇家族史(OR=2.615)、既往癲癇病史(OR=2.823)均具有相關性(P<0.05)。結(jié)論兒童癲癇患者停藥后復發(fā)與多種因素具有相關性，臨床醫(yī)生應對患兒的高危因素進行及時識別和有效干預，以達到降低患兒復發(fā)率、改善其生活質(zhì)量的目的。

【關鍵詞】兒童；癲癇；停藥；復發(fā)；相關因素分析

癲癇是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病，是由大腦神經(jīng)元異常同步放電所導致的暫時性腦功能障礙綜合征。兒童癲癇的發(fā)病率較高，根據(jù)估計，全球目前的活動性癲癇患兒已超過1 000萬，癲癇患兒的智力和運動功能均可受到不同程度的損害，生長發(fā)育會受到嚴重影響，因此，兒童癲癇一直以來都是廣受關注的疾病[1]。依據(jù)疾病不同的發(fā)作類型，對癲癇患兒采用合理的藥物治療是針對兒童癲癇的主要治療方案，對于緩解患兒的病情、減少癲癇發(fā)作具有積極的臨床意義[2]。在接受正規(guī)的抗癲癇治療后，很多患兒可達到停藥標準。但癲癇患兒在停藥后仍有較高的臨床復發(fā)率，患兒可在停藥后重新出現(xiàn)視頻腦電圖(VEEG)的異常，特別是出現(xiàn)癲癇波，因此，識別和干預兒童癲癇患者停藥后復發(fā)的相關因素對于評價患兒的復發(fā)風險、提高治療效果具有重要的意義，本研究針對兒童癲癇患者停藥后復發(fā)的高危因素進行了觀察和分析，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012-01—2013-01我院神經(jīng)內(nèi)科收治的癲癇患兒106例為研究對象，納入患兒均符合國際抗癲癇聯(lián)盟于2001年制訂的癲癇診斷標準，均能遵醫(yī)囑接受正規(guī)藥物治療，均可接受頭顱MRI、CT等影像學檢查，用藥前后可接受常規(guī)VEEG檢查，在達到停藥標準后均至少接受6個月的隨訪，隨訪日期截止于2014-12-30。根據(jù)隨訪期內(nèi)是否復發(fā)將患兒分為復發(fā)組和未復發(fā)組28例(26.4%)和78例(73.6%)，2組的性別構(gòu)成和年齡的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2觀察指標對2組的起病年齡、治療前發(fā)作頻率、癲癇家族史、既往癲癇病史、發(fā)作類型、停藥年齡進行觀察和比較。

1.3統(tǒng)計學方法本研究數(shù)據(jù)均應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料應用χ2檢驗進行處理，復發(fā)相關因素的分析應用Logistic多元回歸分析進行處理，均以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兒童癲癇患者停藥后復發(fā)的單因素分析2組治療前發(fā)作頻率、癲癇家族史、既往癲癇病史等方面的差異均有統(tǒng)計學意義(χ2=4.380、7.054、7.268，P<0.05)，起病年齡、發(fā)作類型、停藥年齡等方面的差異均無統(tǒng)計學意義(χ2=1.519、0.895、0.218，P>0.05)。見表1。

表1　兒童癲癇患者停藥后復發(fā)的單因素分析

2.2兒童癲癇患者停藥后復發(fā)的多因素分析以患兒停藥后是否復發(fā)為因變量，以單因素分析篩選出的差異有統(tǒng)計學意義的相關因素為自變量，進行Logistic多元回歸分析，結(jié)果顯示，兒童癲癇患者停藥后復發(fā)與治療前發(fā)作頻率(OR=3.006)、癲癇家族史(OR=2.615)、既往癲癇病史(OR=2.823)均具有相關性(P<0.05)。見表2。

表2　兒童癲癇患者停藥后復發(fā)的多因素分析

3討論

癲癇以腦部神經(jīng)元過度放電所致的突然、反復和短暫的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為主要特征，癲癇具有慢性、發(fā)作性、反復性、刻板性的特點，其起病誘因較多，而且由于所侵犯神經(jīng)元的部位和發(fā)放擴散范圍不同，患者的神經(jīng)功能失常可表現(xiàn)為運動、感覺、意識、行為、自主神經(jīng)功能等神經(jīng)功能的異常，而在新生兒則可表現(xiàn)為驚厥[3-4]。在癲癇患兒突然撤停抗癲癇藥物、不規(guī)律服藥、睡眠嚴重缺失或發(fā)生感染時，患兒可出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)(SE)，SE是神經(jīng)科常見的急危重癥，過長的驚厥時間可導致患兒出現(xiàn)不可逆性腦損傷和重要臟器功能損傷，導致不良預后。SE具有較高的病死率和致殘率，根據(jù)國外文獻報道，SE的病死率最高可超過30%，根據(jù)我國西南部地區(qū)的調(diào)查結(jié)果，SE的病死率可超過15%[5]。癲癇的發(fā)病機制十分復雜，迄今尚未完全闡明，近年來的研究證實，癲癇發(fā)作時患者出現(xiàn)的大腦神經(jīng)元異常放電與神經(jīng)遞質(zhì)、離子通道、神經(jīng)膠質(zhì)細胞、突觸聯(lián)系、遺傳及免疫等多種因素有關[6]，而且一些涉及氨基酸、有機酸、糖、脂肪、激素代謝的單基因隱性遺傳代謝疾病也可導致神經(jīng)系統(tǒng)損害，從而引發(fā)癲癇[7]。

藥物治療是目前針對癲癇的主要治療方式，根據(jù)不同發(fā)作期給予相應的藥物治療，一般均可達到有效控制和緩解患者病情、提高患者的生活質(zhì)量的效果[8]。在不同類型的癲癇臨床過程中，不同抗癲癇藥物的治療效果和不良反應均存在著一定差異，如丙戊酸鈉與苯妥英鈉在癲癇全面性強直陣攣發(fā)作治療中的臨床效果均比較理想，但應用丙戊酸鈉的不良反應要少于苯妥英鈉[9]。部分患者在應用兩種或更多種抗癲癇藥物治療后均失敗，即為耐藥性癲癇類型，做好相關高危因素的分析后繼續(xù)給予抗癲癇藥物治療，其癥狀仍可得到緩解[10]。近年來，在傳統(tǒng)藥物在臨床繼續(xù)應用的同時，新型抗癲癇藥物也不斷出現(xiàn)，新型抗癲癇藥物具有抗癲癇譜廣、不良反應少、耐受性和安全性高等優(yōu)點，為臨床治療兒童癲癇提供了更多的選擇。根據(jù)一項針對苯妥英鈉、丙戊酸鈉、卡馬西平、拉莫三嗪、托吡酯、奧卡西平等抗癲癇藥物單藥治療新診斷癲癇效果的對比研究，拉莫三嗪、托吡酯、奧卡西平等新型抗癲癇藥物的1 a保留率均高于苯妥英鈉、丙戊酸鈉、卡馬西平等傳統(tǒng)抗癲癇藥物，更適于進行單藥治療[11]。然而，由于缺乏全球性的兒童臨床試驗，導致新型抗癲癇藥物缺少臨床研究證據(jù)，而直接根據(jù)成年人的臨床研究結(jié)果進行簡單劑量折算又缺乏對兒童人群特殊性的考慮，因此，新型抗癲癇藥物在兒童使用中的安全性和有效性仍有待進一步研究[12]，治療時需結(jié)合臨床因素、患兒及家屬的意愿、家庭經(jīng)濟水平等對各類抗癲癇藥物治療的利弊進行綜合分析，把握癲癇患兒的初次或早期用藥時機，做到個體化治療。

合理使用抗癲癇藥物治療雖可降低癲癇復發(fā)率，但對癲癇“遠期無發(fā)作”即預后影響不大[13]。研究[14]顯示，至少2 a無發(fā)作的癲癇患兒在減停抗癲癇藥中的復發(fā)率一般在25%～30%，最高可超過60%，且VEEG檢查是否能準確地預測癲癇患兒的復發(fā)仍是一個頗有爭議的問題，多數(shù)研究者認為，停藥前的VEEG異常并非癲癇復發(fā)的危險因素，而減藥后及停藥中的VEEG癇樣放電則是復發(fā)的危險因素，因此，在減、停藥期間監(jiān)測患兒VEEG變化是具有積極意義的預測手段。目前研究已發(fā)現(xiàn)，除VEEG異常外，多種發(fā)作類型、智力受損、頭顱MRI異常、癲癇病史長、女性、成年起病等因素均會提高癲癇患者停藥后的復發(fā)率[15]，而且單藥治療癲癇時，患者停藥后1 a的復發(fā)率>35%，不良生活習慣、感染、情緒激動是復發(fā)的主要誘因，而其中有超過40%的患者在復發(fā)前無明顯誘因[16]，復發(fā)次數(shù)較多、有復發(fā)誘因、復發(fā)時復雜部分性發(fā)作等均為影響包括手術治療在內(nèi)的抗癲癇治療方法的遠期療效的獨立影響因素[17]。因此，明確癲癇停藥后復發(fā)的高危因素對于改善癲癇患兒的預后具有十分重要的意義。

本研究結(jié)果顯示，2組的治療前發(fā)作頻率、癲癇家族史、既往癲癇病史等方面的差異均有統(tǒng)計學意義(χ2=4.380、7.054、7.268，P<0.05)，Logistic多元回歸分析結(jié)果顯示，兒童癲癇患者停藥后復發(fā)與治療前發(fā)作頻率(OR=3.006)、癲癇家族史(OR=2.615)、既往癲癇病史(OR=2.823)均具有相關性(P<0.05)，說明兒童癲癇患者停藥后復發(fā)與患兒的病情、病史及遺傳因素具有相關性。除上述因素之外，有的學者認為，撤藥時機、撤藥速度等撤藥方式也會對患兒的復發(fā)率產(chǎn)生顯著的影響[18]。但王凌玲等[19]研究顯示，對>2 a無發(fā)作的癲癇患者，正常速度撤藥或緩慢撤藥均不會影響患者的復發(fā)率和無復發(fā)期。因此，撤藥方式對停藥后復發(fā)風險的影響尚有待進一步研究證實。

綜上所述，兒童癲癇患者停藥后復發(fā)與多種因素具有相關性，臨床醫(yī)生應對患兒的高危因素進行及時識別和有效干預，以達到降低患兒復發(fā)率、改善其生活質(zhì)量的目的。

4參考文獻

[1]劉洋，黃志.兒童癲癇的輔助檢查方法研究進展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2014，30(16)：2 447-2 450.

[2]李秋玉.兒童抗癲癇藥物治療分析[J].中國衛(wèi)生標準管理，2015，6(1)：186.

[3]王銘.癲癇的藥物治療原則[J].中國醫(yī)藥指南，2014，12(2)：240-241.

[4]孟燕，陳貽驥.新生兒的藥物治療進展[J].中國新生兒科雜志，2014，29(3)：203-206.

[5]中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會神經(jīng)重癥協(xié)作組.驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)監(jiān)護與治療(成人)中國專家共識[J].中華神經(jīng)科雜志，2014，47(9)：661-666.

[6]路蟬伊，劉立雄，張云峰.癲癇發(fā)病機制的研究進展[J].解放軍醫(yī)學院學報， 2014，35(8)：876-880.

[7]李文潔，任榕娜.遺傳代謝病致兒童癲癇的相關研究進展[J].醫(yī)學綜述， 2014，20(15)：2 720-2 721.

[8]王楠，王凝瑤，徐國慧，等.藥物治療癲癇的臨床療效分析[J].世界最新醫(yī)學信息文摘(電子版)， 2014，14(28)：6-7.

[9]陳曉東.不同藥物治療癲癇全面性強直陣攣發(fā)作的療效觀察[J].中國實用醫(yī)刊， 2014，41(24)：107-108.

[10]柴轉(zhuǎn)英.影響耐藥性部分性發(fā)作癲癇抗癲癇藥物療效的危險因素分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2014，16(9)：78-79.

[11]郭麗冰，吳志剛，李濟田，等.傳統(tǒng)與新型抗癲癇藥物治療新診斷癲癇患者的一年保留率比較[J].海南醫(yī)學，2013，24(13)：1 895-1 897.

[12]劉硯韜，張伶俐，黃亮，等.新型抗癲癇藥物治療兒童癲癇的研究進展[J].中華婦幼臨床醫(yī)學雜志(電子版)，2014，10(1)：90-95.

[13]賈振綱.不同治療時機對新診斷癲癇患者復發(fā)和預后的影響[J].河北醫(yī)科大學學報， 2013，34(9)：1 061-1 063.

[14]吳曄.發(fā)作間期癇性放電對藥物減停后癲痼復發(fā)的預測價值[J].中華實用兒科臨床雜志， 2013，28(24)：1 846-1 847.

[15]丁勇民，李銀，鄧麗影，等.150例癲癇病人撤藥后復發(fā)風險分析[J].江西醫(yī)藥， 2013，48(5)：419-421.

[16]許飛，孫紅斌.單藥治療癲癇患者停藥后復發(fā)的高危因素研究[J].中華神經(jīng)醫(yī)學雜志， 2014，13(10)：1 053-1 055.

[17]劉繼新，依斯哈爾·巴拉提，王志丹，等.藥物難治性顳葉癲癇外科治療后近期復發(fā)對患者長期療效的影響[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2015，9(2)：26-29.

[18]蘇凌瓔，狄睛，余年，等.癲癇患者撤藥的研究現(xiàn)狀[J].中華神經(jīng)科雜志，2012，45(4)：268-270.

[19]王凌玲，蘇凌瓔，狄晴，等.不同撤藥速度對癲癇患者復發(fā)的影響[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志， 2012，38(12)：716-719.

(收稿 2015-09-21)

【中圖分類號】R742.1

【文獻標識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)08-0047-03