丹紅注射液治療慢性肺源性心臟病急性加重期臨床療效觀察

劉　勇

(湖北省恩施州民族醫(yī)院，湖北 恩施 445000)

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丹紅注射液治療慢性肺源性心臟病急性加重期臨床療效觀察

劉勇

(湖北省恩施州民族醫(yī)院，湖北 恩施 445000)

[摘要]目的探討丹紅注射液治療慢性肺源性心臟病(CPHD)急性加重期的臨床療效。方法將66例確診為急性加重期的CPHD患者隨機(jī)組為對(duì)照組和治療組。其中對(duì)照組33例采用常規(guī)治療方案治療，治療組33例在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用丹紅注射液治療。2周后觀察臨床療效，并記錄治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。結(jié)果經(jīng)過2周的臨床治療后，2組臨床癥狀和體征均得到不同程度的改善，治療組的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；2組血?dú)庵笜?biāo)、肺功能指標(biāo)、血脂指標(biāo)、血液流變學(xué)指標(biāo)、肺動(dòng)脈壓力以及腦鈉肽均較治療前得到較大程度的改善(P均<0.05)，而且治療組均較對(duì)照組改善更加明顯(P均<0.05)。在治療的過程中有些患者會(huì)出現(xiàn)輕度消化道癥狀、血小板下降以及皮疹等不良反應(yīng)，但未見明顯的肝腎功能損害等嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論丹紅注射液治療急性加重期的CPHD患者臨床效果較好，不良反應(yīng)小，值得在臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]慢性肺源性心臟??；丹紅注射液；急性加重期；療效觀察

慢性肺源性心臟病(chronic pulmonary heart disease, CPHD)簡(jiǎn)稱慢性肺心病，是由肺組織、胸廓或肺血管的慢性病變所致肺血管阻力增加，產(chǎn)生肺動(dòng)脈高壓，繼而使右心室擴(kuò)張和/或肥厚，伴或不伴右心功能衰竭的心臟病，并排除先天性心臟病和左心病變引起者[1]。CPHD的急性加重期可導(dǎo)致肺功能衰竭，患者病死率高，應(yīng)給予足夠的重視。筆者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合丹紅注射液治療CPHD急性加重期患者33例，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2009年3月—2014年5月入住我院確診CPHD急性加重期患者66例，其中男41例，女25例；年齡42～76(57.6±12.8)歲。CPHD診斷參考1980年全國(guó)第三次肺心病專業(yè)會(huì)議修訂的標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除先天性心臟病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、高血壓性心臟病、風(fēng)濕性心臟病、糖尿病擴(kuò)張型心肌病、腦血管病以及合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者。根據(jù)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)制定的心功能評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)將心功能分為Ⅰ～Ⅳ級(jí)。將患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組33例，男20例，女13例；年齡42～75(57.4±13.1)歲；心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)6例，Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)12例，Ⅳ級(jí)5例。治療組33例，男21例，女12例；年齡44～76(55.8±12.7)歲；心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)5例，Ⅱ級(jí)11例，Ⅲ級(jí)13例，Ⅳ級(jí)4例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對(duì)照組給予常規(guī)治療方案，包括抗感染、吸氧、解痙、化痰、平喘、利尿，并積極對(duì)肺性腦病、酸堿失衡及電解質(zhì)紊亂、心律失常、休克、消化道出血等并發(fā)癥給予治療。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用丹紅注射液(菏澤步長(zhǎng)制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026866)40 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，每天1次。2組患者均治療2周，2周后評(píng)定治療效果。

1.3觀察指標(biāo)①治療前后患者的臨床癥狀、體征變化情況；②治療前后的肺功能(TLC、FVC、FEV1/FVC)、心功能、X射線胸片、心電圖、超聲心動(dòng)圖(UCG)檢查肺動(dòng)脈壓力(PAP)、腦鈉肽(BNP)、動(dòng)脈血?dú)夥治鯷p(O2)、p(CO2)]、血脂分析(TC、TG、LDL-C、HDL-C)以及血流動(dòng)力學(xué)(紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原、高切黏度、低切黏度)；③治療前后血、尿常規(guī)，肝、腎功能檢查，并記錄治療過程中的不良反應(yīng)。血液流變學(xué)采用ZL6000血液黏度計(jì)檢測(cè)；血?dú)夥治鲇妹绹?guó)i-STAT型全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x檢測(cè)；肝腎功能指標(biāo)采用貝克曼全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)；肺功能采用Master Screen肺功能儀檢測(cè)；PAP使用多普勒超聲心動(dòng)圖儀采用三尖瓣反流壓差法和肺動(dòng)脈瓣反流壓差法計(jì)算；血漿BNP濃度應(yīng)用熒光干式分析儀采用雙免疫熒光法進(jìn)行測(cè)定(清晨空腹取靜脈血2 mL)。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[2]顯效：臨床癥狀和體征明顯改善，間咳，痰為白色泡沫黏痰，易咳出，兩肺偶聞啰音，神志清晰，生活能夠自理，肺部炎癥大部分吸收，心、肺功能改善達(dá)Ⅱ級(jí)，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)恢復(fù)到發(fā)病前的水平；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀和體征得到改善，陣咳，痰為黏膿痰，不易咳出，兩肺有散在啰音，肺部炎癥部分吸收，心、肺功能改善達(dá)Ⅰ級(jí)，神志清晰，能在床上活動(dòng)；無(wú)效：上述各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)改善，或有惡化者。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，比較采用2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組治療后臨床療效比較經(jīng)過2周的臨床治療后，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，治療組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。見表1。

表1　2組臨床療效比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)變化情況經(jīng)過2周的臨床治療后，2組p(O2)、p(CO2)均得到不同程度的改善(P均<0.05)，而治療組改善程度較對(duì)照組更加明顯(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后p(O2)、p(CO2)變化

注：1 mmHg=0.133 kPa；①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后PAP、BNP指標(biāo)改善情況經(jīng)過2周的臨床治療后，2組PAP、BNP均得到不同程度的改善(P均<0.05)；而治療組改善程度較對(duì)照組更加明顯(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后PAP、BNP比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后血脂指標(biāo)變化情況經(jīng)過2周臨床治療后，2組血脂指標(biāo)均得到不同程度的改善(P均<0.05)，而治療組TC、TG、LDL-C以及HDL-C改善程度較對(duì)照組更加明顯(P均<0.05)。見表4。

2.52組治療前后血流動(dòng)力學(xué)變化情況經(jīng)過2周的臨床治療后，2組血流動(dòng)力血指標(biāo)均得到不同程度的改善(P均<0.05)；而治療組紅細(xì)胞比容、纖維蛋白原、低切黏度以及高切黏度改善程度較對(duì)照組更加明顯(P均<0.05)。見表5。

表4　2組治療前后血脂指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表5　2組治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.62組治療前后肺功能指標(biāo)變化情況經(jīng)過2周的臨床治療后，2組肺功能指標(biāo)均得到不同程度的改善(P均<0.05)；而治療組TLC、FVC、FEV1/FVC改善程度較對(duì)照組更加明顯(P均<0.05)。見表6。

表6　2組治療前后肺功能指標(biāo)變化情況比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.7不良反應(yīng)對(duì)照組出現(xiàn)輕度消化道癥狀2例，治療組出現(xiàn)輕度消化道癥狀3例，血小板下降1例，皮疹1例，對(duì)癥處理均已緩解，不影響后續(xù)治療，在治療過程中未見明顯的肝腎功能損害等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3討論

CPHD是由肺組織、肺血管或胸廓的纖維病變引起的肺組織結(jié)構(gòu)和/或功能異常，產(chǎn)生肺血管阻力增加，肺動(dòng)脈壓力持續(xù)升高，心臟負(fù)荷加重，使右心室擴(kuò)張和/或肥厚，當(dāng)心功能失代償時(shí)，將導(dǎo)致右心功能衰竭[3]。CPHD是國(guó)內(nèi)常見的心臟病，其患病率約為0.48%，大約85%的CPHD是由慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)所引起，CPHD是COPD的最常見并發(fā)癥[4]。

CPHD由于長(zhǎng)期缺氧，CO2潴留，機(jī)體得不到正常的氧分供應(yīng)，骨髓代謝產(chǎn)生大量的紅細(xì)胞，由于血管內(nèi)紅細(xì)胞增多，血液黏稠度隨紅細(xì)胞比容增高而增大，導(dǎo)致血流循環(huán)阻力增加、流速變慢、血小板聚集。由于缺氧可使醛固酮增加，水鈉潴留，缺氧還可使腎小動(dòng)脈收縮，腎血流減少也加重了水鈉潴留。另外，由于支氣管、肺部反復(fù)感染，酸中毒導(dǎo)致脂類和蛋白質(zhì)代謝紊亂，進(jìn)一步加重組織缺氧，導(dǎo)致內(nèi)皮損傷，刺激血小板黏附、聚集，血液淤滯，而高凝狀態(tài)的血液又會(huì)刺激血管收縮，產(chǎn)生惡性循環(huán)，一方面增加肺動(dòng)脈高壓，右心負(fù)荷加重，影響血氧、CO2的運(yùn)輸以及組織和肺泡的氣體交換，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致心力衰竭、呼吸衰竭產(chǎn)生惡性循環(huán)；另一方面導(dǎo)致微循環(huán)灌注不足，組織缺氧加重，使病情持續(xù)加重。肺源性心臟病急性加重期的患者血液處于高凝或血栓前狀態(tài)，并常有微血栓形成[5-6]。

CPHD一般為多種心肺疾病的終末期，一般預(yù)后較差，對(duì)其急性加重期的治療主要是控制感染、通暢呼吸道、化痰、平喘、改善呼吸功能、抗凝、利尿、糾正缺氧和CO2潴留、控制心力衰竭，并積極處理并發(fā)癥。但是，西藥治療臨床效果有限，而中醫(yī)治療肺心病可取得較好的療效[3]。對(duì)慢性肺心病急性加重期的治療在于提高患者體內(nèi)血液循環(huán)，糾正體內(nèi)氣血流比例失衡，降低血液高凝狀態(tài)和黏稠度，改善患者的缺氧狀態(tài)[7]。

BNP是由心室的心肌細(xì)胞合成分泌的一種多肽類激素。通常BNP在心室內(nèi)儲(chǔ)備很少，但是當(dāng)心室受到壓力、心室負(fù)荷增加或室壁張力增加等因素都能促進(jìn)BNP的合成并釋放到血液中[8]。BNP可對(duì)抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAS)，其水平增高在心力衰竭患者中已證實(shí)為預(yù)后指標(biāo)[9-10]。

丹紅注射液是把中藥丹參、紅花按科學(xué)配方提取的復(fù)方制劑，含有紅花苷、紅花黃色素、丹參酮、丹參酚等有效成分。現(xiàn)代藥理研究表明，丹參具有直接擴(kuò)張肺血管、增加毛細(xì)血管網(wǎng)開放數(shù)目、抑制血小板聚集的作用，可降低血液黏稠度，改善血液流變學(xué)，抑制血栓形成，促進(jìn)纖維蛋白溶解，改善紅細(xì)胞變形能力以及肺組織微循環(huán)，增加血流量，減少氧自由基的產(chǎn)生，拮抗鈣離子內(nèi)流，改善三磷酸腺苷(ATP)酶活性，減輕脂質(zhì)過氧化反應(yīng)對(duì)肺血管內(nèi)皮的損傷以及缺氧對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，并抑制平滑肌細(xì)胞增生，提高肺組織氣體交換能力，對(duì)缺血組織具有明顯的保護(hù)作用[11]；此外，丹參還具有抑制血管緊張素Ⅱ的作用，能夠加速肺內(nèi)微血管流速，阻抑肺血管特別是肺泡內(nèi)肺動(dòng)脈發(fā)生結(jié)構(gòu)重塑，而且能夠刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放前列環(huán)素I2(PGI2)合成酶的活性，使PGI2增多，擴(kuò)張血管和腎小動(dòng)脈，使腎血流增加，水鈉潴留減少，改善肺動(dòng)脈高壓[12-17]。紅花可抑制血小板黏附、聚集、激活和釋放血栓素(TXA2)，激活PGI2，糾正外周循環(huán)中TXA2/PGI2平衡失調(diào)，擴(kuò)張血管，降低循環(huán)阻力，改善組織器官的缺氧缺血狀態(tài)，還能夠提高纖維蛋白溶解酶活性，降低血液黏稠度，降低血流阻力，使血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)水平明顯下降，糾正血液高凝狀態(tài)，抑制血栓形成，有助于改善心肺功能和肺動(dòng)脈高壓[15，18-20]。兩藥合用能夠充分發(fā)揮協(xié)同作用，具有活血化瘀、通脈疏絡(luò)、調(diào)脂、抗脂質(zhì)氧化、抑制平滑肌增殖、保護(hù)血管內(nèi)皮等作用，具有擴(kuò)血管、抗血栓、抗動(dòng)脈硬化、抑制血小板聚集、增加腦組織對(duì)缺氧的耐受性、改善微循環(huán)、降低血液黏度、降低纖維蛋白原含量等作用[21-22]。

本研究結(jié)果表明，丹紅注射液治療CPHD患者能夠明顯提高患者的血p(O2)并降低血p(CO2)，降低血脂指標(biāo)和血液黏稠度，改善血液流變學(xué)和肺功能，并能明顯降低PAP和BNP水平，說明丹紅注射液能明顯改善肺心病患者的血液高凝狀態(tài)，防止血栓形成，擴(kuò)張血管，擴(kuò)張肺動(dòng)脈、腎小動(dòng)脈，夠降低肺動(dòng)脈壓力和肺循環(huán)阻力，增強(qiáng)心肌收縮力，改善心功能等作用。在治療過程中未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

綜上所述，丹紅注射液治療CPHD患者能夠明顯改善患者的臨床癥狀、血?dú)庵笜?biāo)、肺功能、血脂指標(biāo)、血液流變學(xué)、PAP以及BNP，臨床效果較好，不良反應(yīng)少，值得在臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期]2015-11-10

[中圖分類號(hào)]R541.5

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)11-1183-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.11.013