藥物毒理學(xué)課程教學(xué)的探索與實踐

趙素容 錢江華 馬琳艷 劉浩

摘 要：藥物毒理學(xué)是藥學(xué)專業(yè)新開設(shè)的一門必修課程。本文采取改進教學(xué)方法和教學(xué)手段、實現(xiàn)理論課與實驗課的有機結(jié)合等措施，以提高教學(xué)質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：藥物毒理學(xué)；教學(xué)方法；教學(xué)改革

藥物毒理學(xué)是一門研究藥物對生物體產(chǎn)生毒性作用的科學(xué)，主要包括新藥臨床前毒理學(xué)研究或安全性評價和臨床毒理學(xué)研究。其主要目的在于指導(dǎo)臨床合理用藥，降低藥物的不良反應(yīng)，減少因藥物毒性導(dǎo)致的新藥開發(fā)失敗[1]。它是藥學(xué)專業(yè)的一門重要專業(yè)課程，如今已貫穿于新藥發(fā)現(xiàn)階段、非臨床安全性評價、臨床研究階段以及上市后監(jiān)督與跟蹤的整個新藥研發(fā)過程[2]。因此，掌握藥物毒理學(xué)專業(yè)知識與技能，對藥學(xué)專業(yè)學(xué)生的職業(yè)發(fā)展具有十分重要的作用。藥物毒理學(xué)課程在我國開展教學(xué)的時間較短，2003年人民衛(wèi)生出版社發(fā)行了第一版藥物毒理學(xué)教材，我系首次在2009級藥學(xué)專業(yè)開設(shè)該課程，目前與該課程相關(guān)的教學(xué)方法和教學(xué)模式仍處于探索階段。為了提高教學(xué)效果，筆者結(jié)合自己的教學(xué)經(jīng)驗，從備課、教學(xué)方法、理論課與實驗課的結(jié)合等方面進行了一些探討。

一、加強教材解讀，精心備課

（一）重視總論課教學(xué)，激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣

由于藥物毒理學(xué)課程學(xué)時較少、學(xué)分較低，多數(shù)學(xué)生對這門課學(xué)習(xí)興趣不足。針對這一傾向，總論課的講解顯得極為重要。在總論教學(xué)中，不僅要將本課程的性質(zhì)、任務(wù)、學(xué)習(xí)方法及與其他學(xué)科的聯(lián)系等內(nèi)容展示出來，更重要的是突出藥物毒理學(xué)學(xué)科的重要意義。在新生入學(xué)教育典禮上，學(xué)生就了解到藥物具有“安全性、有效性、質(zhì)量可控性”的基本屬性，藥學(xué)專業(yè)的專業(yè)課程學(xué)習(xí)將圍繞藥物的基本屬性展開，而安全性是藥物最重要的基本屬性。藥物毒理學(xué)研究則是保證臨床用藥安全的根本措施，它不僅在藥物的毒性檢測和安全性評價中發(fā)揮著重要的指導(dǎo)作用，而且在新藥研發(fā)的整個過程中也起著極其關(guān)鍵的指導(dǎo)作用[3]。同時，結(jié)合藥害事件講授新藥非臨床安全性評價的重要性和必要性，如引入沙利度胺導(dǎo)致的嬰兒海豹肢畸形、氯碘喹引起的亞急性脊髓視神經(jīng)炎、心得寧產(chǎn)生的眼-皮膚-黏膜綜合癥、異維A酸導(dǎo)致的嬰兒心臟畸形等藥害事件[4]，增加學(xué)生的學(xué)習(xí)使命感。此外，總論課教學(xué)中還應(yīng)結(jié)合學(xué)生實習(xí)、考研、就業(yè)介紹藥物毒理學(xué)的發(fā)展前景和就業(yè)方向，讓學(xué)生走出為學(xué)分而學(xué)習(xí)的困惑，真正主動的投入到學(xué)習(xí)中，才能更好地發(fā)揮學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性和主觀能動性。

（二）理清思路，把握教學(xué)內(nèi)容的重難點

藥物毒理學(xué)是一門綜合性的應(yīng)用學(xué)科，其知識面涉及較廣，與生理學(xué)、病理學(xué)、病理生理學(xué)、毒理學(xué)、藥理學(xué)等眾多學(xué)科交叉。包括藥物毒理學(xué)的基本理論、藥物的靶器官毒理學(xué)、藥物的特殊毒性及新藥非臨床安全性評價等四個部分內(nèi)容，每一部分各具特點，要求授課教師緊密圍繞教學(xué)大綱，理清思路、主次分明、把握教學(xué)內(nèi)容的重難點。如藥物的靶器官毒理學(xué)部分的核心內(nèi)容是藥物的毒性作用與機制，以及藥物毒性作用的評價兩大方面。在教學(xué)內(nèi)容的安排上，主要以藥物對組織、器官毒性作用的類型、毒理學(xué)機制、毒性作用的檢測與評價等進行授課，而相關(guān)的組織形態(tài)與生理學(xué)基礎(chǔ)知識僅作簡要講解，避免知識點太多引起疑惑。在新藥非臨床安全性評價部分則重點掌握基本概念和試驗原則，對詳細的操作要求初步了解即可。

（三）適應(yīng)學(xué)科發(fā)展，開拓學(xué)生視野

學(xué)科是不斷發(fā)展更新的，教學(xué)亦是一個動態(tài)變化的過程。因此，教師在教學(xué)中要緊跟學(xué)科前沿知識和信息，適時補充新理論、新方法、新技術(shù)，使教學(xué)內(nèi)容更加豐富充實。藥物研究的發(fā)展促使藥物毒理學(xué)不斷發(fā)展，基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)等新技術(shù)與新理論在藥物毒理學(xué)的研究中得到了日益廣泛的應(yīng)用。在教學(xué)過程中，將這些內(nèi)容補充在具體的授課實例中，不僅拓展了教學(xué)內(nèi)容，也為學(xué)生今后在藥物毒理學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展提供了新的指引方向。

二、改進教學(xué)方法和教學(xué)手段

（一）采用PBL教學(xué)模式，提高學(xué)生的主體參與意識

傳統(tǒng)的課堂灌輸式教學(xué)模式過分依賴于教師的主導(dǎo)作用，而忽視了學(xué)生的積極性和創(chuàng)造性。PBL（problem-based learning）教學(xué)模式彌補了這方面的不足，在教學(xué)過程中充分重視學(xué)生在課堂教學(xué)中的主體地位，做到以學(xué)生為主體，問題為中心，充分發(fā)揮學(xué)生的積極性和創(chuàng)造性。PBL教學(xué)過程中，教師提出問題是最關(guān)鍵的環(huán)節(jié)。因此，教師應(yīng)根據(jù)教學(xué)大綱要求和學(xué)生的能力情況，把握好教學(xué)的重點、難點，通過引入學(xué)生感興趣的主題，將問題由淺入深、由理論到應(yīng)用依次提出[5]。例如，在講授非甾體抗炎藥導(dǎo)致的“鎮(zhèn)痛劑腎病”時，提出和設(shè)計以下問題：非甾體抗炎藥的種類有哪些，其體內(nèi)代謝特點如何，藥理作用機制是什么？非甾體抗炎藥導(dǎo)致鎮(zhèn)痛劑腎病的可能機制是什么？鎮(zhèn)痛劑腎病的臨床表現(xiàn)有哪些，如何診斷？鎮(zhèn)痛劑腎病如何進行治療？在應(yīng)用非甾體抗炎藥時應(yīng)注意哪些問題？課前將上述問題提前告知學(xué)生，讓學(xué)生以小組為單位進行資料查閱和討論提綱書寫，上課時進行分組討論發(fā)言，最后由教師進行歸納總結(jié)。這樣可提高學(xué)生的主體參與意識，充分發(fā)揮他們的主觀能動性，有利于培養(yǎng)學(xué)生分析問題和解決問題的能力。

（二）實行案例教學(xué)法，提升課堂教學(xué)效果

案例教學(xué)法是教師根據(jù)教學(xué)內(nèi)容和教學(xué)目標的需要，采用案例組織學(xué)生進行學(xué)習(xí)、研究、鍛煉能力，從案例中學(xué)習(xí)、理解和掌握知識點并提出解決問題的方案，從而培養(yǎng)和提高學(xué)生學(xué)習(xí)能力的一種教學(xué)方法[6]。例如，在講授“藥物的生殖和發(fā)育毒性”這一章節(jié)時，以“沙利度胺事件”為案例，通過提問、討論等方式，并結(jié)合圖片、動畫等多媒體技術(shù)展示，讓學(xué)生主動參與到教學(xué)過程中，較好地掌握了藥物立體構(gòu)型可影響藥物的毒性作用、致畸敏感期、新藥非臨床安全性評價的局限性、特殊人群（孕期、老人、兒童）用藥的安全性等知識點。并補充介紹沙利度胺起死回生的經(jīng)歷，使學(xué)生對藥物的安全性和有效性產(chǎn)生更全面和客觀的認識。

三、理論課與實驗課的有機結(jié)合

藥物毒理學(xué)也是一門實驗性學(xué)科，應(yīng)用性較強。實驗教學(xué)是實現(xiàn)理論知識與實際應(yīng)用相聯(lián)系的重要紐帶，可幫助學(xué)生鞏固和加深對理論知識的理解和掌握，激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性，拓展科研創(chuàng)新思維，培養(yǎng)實踐動手能力。在學(xué)習(xí)“藥物的急性毒性實驗方法”這部分內(nèi)容時，理論課上學(xué)習(xí)了LD50法、最大給藥量法、近似致死劑量法、固定劑量法、上下法、累計劑量設(shè)計法等，每種方法有不同的技術(shù)要求和適用范圍，在學(xué)習(xí)中學(xué)生感覺比較混亂，不易掌握相關(guān)的知識點，更不知道在實踐中如何應(yīng)用這些方法。我們開設(shè)了“普魯卡因LD50的測定”這個急性毒性實驗，學(xué)生掌握了動物分組、劑量設(shè)計、藥物的配制及給藥、觀察記錄及結(jié)果處理等基本實驗方法。然后在理論課上以LD50法為基礎(chǔ)，在動物選擇、劑量設(shè)計、結(jié)果處理等關(guān)鍵環(huán)節(jié)進行對比分析，從而更好地掌握了不同方法的區(qū)別與聯(lián)系。

最后一次實驗課安排模擬設(shè)計實驗，以學(xué)生在天然藥物化學(xué)實驗中得到的化合物或有效部位（大黃素、槲皮素、石榴多酚等）為研究對象，要求學(xué)生分組查閱資料，模擬設(shè)計所選樣品的毒性試驗，從長期毒性試驗、微核試驗到溶血試驗、局部刺激性試驗都有不同組別的同學(xué)參與設(shè)計，主要內(nèi)容包括試驗?zāi)康摹⑹茉囁幬铩游铩⒃囼灧椒ǎǚ纸M、劑量選擇及依據(jù)、給藥方法、觀察指標、結(jié)果處理方法）等，然后于課堂上進行討論總結(jié)。這樣，通過理論課和實驗課的有機結(jié)合，不僅使學(xué)生充分掌握了相關(guān)理論知識，也有效地激發(fā)了學(xué)習(xí)積極性，提高了實踐動手能力，從而達到應(yīng)用型專業(yè)人才培養(yǎng)的目的。

參考文獻：

[1]王全軍，原野，馬華智，等.藥物毒理學(xué)發(fā)展展望[J].中國新藥雜志，2014，23（17）：1984-1989.

[2]王全軍，吳純啟，廖明陽.藥物毒理學(xué)研究新進展[J].中國新藥雜志，2007，16（3）：177-181.

[3]朱正光.藥學(xué)專業(yè)藥物毒理學(xué)課程的教學(xué)探索[J].醫(yī)學(xué)教育探索，2010，9（7）：888-889.

[4]樓宜嘉主編.藥物毒理學(xué)[M].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：1.

[5]樸光春，李鎬，呂惠子.解決問題學(xué)習(xí)法在中藥學(xué)教學(xué)中的應(yīng)用[J].藥學(xué)教育，2008，24（6）：28-30.

[6]邢蓉，陳根德，王秀，等.藥劑學(xué)教學(xué)方法改革的探討與實踐[J].中國藥事，2010，24（10）：1027-1029.

（作者單位：蚌埠醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系）