孕婦外周血糖化血紅蛋白檢測在妊娠期糖尿病診斷中的價值探討

俞　恒

(成都市婦女兒童中心醫院 檢驗科，四川 成都610091)

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孕婦外周血糖化血紅蛋白檢測在妊娠期糖尿病診斷中的價值探討

俞恒

(成都市婦女兒童中心醫院 檢驗科，四川 成都610091)

摘要：目的探討孕婦外周血糖化血紅蛋白(HbA1c)檢測在妊娠期糖尿病(GDM)診斷中的臨床應用價值。方法對2014年1月-2015年3月在成都市婦女兒童中心醫院產科做產前檢查的GDM孕婦(GDM組)和健康妊娠孕婦(對照組)進行外周血HbA1c、空腹血糖(FPG)、1h血糖(GLU)、2h GLU和3h GLU檢測，分析兩組上述檢測指標的差異和HbA1c水平變化對妊娠結局影響。結果GDM組檢測HbA1c、FPG、1h GLU、2h GLU和3h GLU水平均明顯高于正常組，差異有統計學意義或高度統計學意義(P<0.05或P<0.01)；GDM孕婦(HbA1c>5.8%)發生妊高癥、剖宮產、羊水過多、胎膜早破、巨大兒、胎兒早產、新生兒窒息、新生兒低血糖、新生兒黃疸等并發癥明顯高于健康妊娠孕婦(HbA1c≤5.8%)，比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論孕婦外周血HbA1c檢測水平與妊娠結局密切相關，有助于了解GDM孕婦的GLU控制情況，對GDM的早期診斷、臨床分娩、篩查及降低母嬰并發癥發生率方面提供指導性的實驗室依據。

關鍵詞：妊娠；外周血；糖化血紅蛋白；妊娠期糖尿病

(ChinJLabDiagn,2016,20:0586)

妊娠期糖尿病(Gestational diabetes Mellitus，GDM)多發于妊娠中晚期，是孕婦在妊娠期首次發現或發生不同程度的糖代謝異常所致[1]，發病率逐年呈上升趨勢，為孕婦在妊娠期常見的并發癥之一。早期臨床癥狀不明顯，FPG和糖耐量試驗(OGTT)影響因素多、波動較大，造成臨床對GDM的漏診、延診。導致圍生兒病死率增高及孕婦妊娠期的高血壓、酮癥酸中毒等嚴重并發癥增多，嚴重影響危及母嬰生命健康安全。盡早診斷并積極對孕婦進行GLU監控以及實施必要的干預措施是改善不良妊娠結局、降低并發癥的有效途徑[2]。為此，筆者對成都市婦女兒童中心醫院產科做產前檢查的GDM孕婦外周血HbA1c、FPG、1hGLU、2hGLU和3hGLU檢測，旨在探討妊娠期孕婦外周血HbA1c水平變化在GDM孕婦妊娠結局、早期診斷、篩查及GLU控制情況等方面的臨床應用價值。

1資料與方法

1.1一般資料GDM組72例選自2014年1月-2015年3月在成都市婦女兒童中心醫院產科做產前檢查的GDM孕婦，病情診斷符合美國糖尿病協會《2010年ADA糖尿病診療指南》[3]標準要求。其中初產婦45例，經產婦27例。年齡20-33歲，平均(25.7±3.2)歲，孕周(29.6±3.2)。對照組68例為同期在成都市婦女兒童中心醫院產科做產前檢查的健康妊娠孕婦，其中初產婦39例，經產婦29例。年齡19-34歲，平均(26.1±4.6)歲，孕周(30.7±3.0)。兩組孕婦均簽署知情同意書，建檔并對其進行產程全程跟蹤。經臨床全面常規檢查排除孕前糖尿病、高血壓、腫瘤、急慢性感染、其他妊娠合并癥以及嚴重器質性等疾病史，且無流產史的孕婦。兩組在孕期、年齡、產次等一般資料經統計學分析，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2儀器與試劑檢測儀器為日立7600 P模塊全自動生化分析儀，按照儀器標準操作規程進行。HbA1c試劑采用免疫透射比濁法，GLU試劑采用葡萄糖氧化酶法。試劑、配套校準品及質控品來源于四川新健康成生物科技股份有限公司生產，試劑參數設置均嚴格遵照試劑盒說明書規定進行。

1.3檢測方法所有入選孕婦均在次日清晨空腹(禁食8 h)抽取肘靜脈血5 ml，2 ml標本注入乙二胺四乙酸二鈉抗凝管，顛倒混勻即可，在日立7600 P模塊上檢測HbAlc水平。3 ml注入常規生化管(無抗凝劑)自然完全凝固后，按常規方法30 min內分離血清，收集無溶血、黃疸和脂血的樣本，及時在日立7600 P模塊上檢測GLU水平。孕婦在次日清晨空腹樣本采集后，以口服方式在10 min內將250 ml含75 g葡萄糖溶液服下，口服后1 h、2 h、3 h采集2 ml靜脈血進行GLU檢測。試劑校準、質量控制及樣本檢測，均同時由同一檢驗師進行操作。上述指標的參考值范圍： HbA1c≤5.8%、FPG≤6.10 mmol/L，1 h GLU≤10.30 mmol/L，2 h GLU≤8.60 mmol/L，3 h GLU≤6.70 mmol/L，超過參考值范圍樣本判斷為陽性結果。

2結果

2.1兩組檢測HbA1c、FPG、1hGLU、2hGLU和3hGLU結果比較見表1。結果顯示，GDM組檢測HbA1c、FPG、1hGLU、2hGLU和3hGLU水平均明顯高于正常組，差異有統計學意義或高度統計學意義(P<0.05或P<0.01)。

組別nHbA1c(%)FPG(mmol/L)1hGLU(mmol/L)2hGLU(mmol/L)3hGLU(mmol/L)對照組685.22±0.425.13±0.787.08±1.847.94±2.345.02±0.61GDM組728.09±3.48b7.21±2.49a11.54±3.59a14.17±4.89a8.48±2.02a

注：與對組比較aP<0.05，bP<0.01。

2.2HbA1c水平與妊娠結局比較見表2。結果顯示 ；GDM孕婦(HbA1c>5.8%)發生妊高癥、剖宮產、羊水過多、胎膜早破、巨大兒、胎兒早產、新生兒窒息、新生兒低血糖、新生兒黃疸等并發癥明顯高于健康妊娠孕婦(HbA1c≤5.8%)，比較差異有統計學意義(P<0.05)。

3討論

妊娠是一個特殊的生理需求過程，孕婦對血漿GLU水平的需求受胎兒生長、雌激素和孕激素等因素的影響。妊娠的早中期孕婦血漿GLU需求隨妊娠進展而降低，FPG降低10.0%。妊娠中晚期孕婦體內如雌激素、孕激素等抗胰島素(INS)樣物質增加，使孕婦對INS的敏感性隨孕周增加而降低[4]。GDM病因較為復雜，其發病機制主要是孕婦對葡萄糖需求增加、INS抵抗及INS分泌相對不足所致。目前多數認為與妊娠期如黃體酮、雌激素及皮質醇等妊娠激素分泌過多而造成的INS抵抗有關。自INS應用于臨床，GDM的孕婦妊娠結局有所改善。但GDM的臨床過程較復雜，至今母嬰死亡率仍較高。

表2HbA1c控制水平與妊娠結局比較[n(%)]

并發癥HbA1c≤5.8%(n=68)HbA1c>5.8%(n=72)妊高癥0(0.00)11(15.28)a剖宮產4(5.88)41(56.94)a羊水過多2(2.94)19(26.39)a胎膜早破3(4.41)23(31.94)a巨大兒1(1.47)8(11.11)a胎兒早產3(1.47)14(19.44)a新生兒窒息0(0.00)6(8.33)a新生兒低血糖4(5.88)29(40.28)a新生兒黃疸6(8.82)35(48.61)a

注：與HbA1c≤5.8%檢測水平比較aP<0.05。

FPG和OGTT試驗是目前臨床上對GDM進行診斷和篩查的“金標準”，但均易造成臨床漏診、延誤其最佳治療時間[5]。FPG檢測受自身如采血時間、飲食、瞬時GLU值變化等因素影響，OGTT檢測前需做嚴格的準備工作，受檢查前糖類攝入的多少、應激因素、服入葡萄糖后惡心嘔吐等多種因素的限制，操作繁瑣，耗時長，重復性差，多次采血測定，給孕婦帶來痛苦和諸多不便。HbA1c作為臨床糖尿病(DM)診斷和病情監控的“金標準”，是作為DM診斷和判斷DM患者長期血糖控制水平是否滿意的良好指標，已被臨床廣泛認可[6]。HbA1c是紅細胞內血紅蛋白長期處于高糖環境中由非酶促反應形成糖基化的終產物，能夠準確反映機體糖代謝狀況及近3個月內的平均血糖水平，且不會因葡萄糖波動、運動或食物的影響而改變[7]。本研究結果顯示，GDM組檢測HbA1c、FPG、1h GLU、2h GLU和3h GLU水平均明顯高于正常組，差異有統計學意義或高度統計學意義(P<0.05或P<0.01)。與文獻[7，8]報道一致，說明檢測HbA1c對GDM的診斷價值與金標準方法一致，能為GDM的診斷、篩查等方面提供有價值的實驗室依據。

孕期GLU水平控制情況與孕婦健康和胎兒發育密切相關，妊娠時機體的攝食量增加以及胎盤分泌的激素，抵消INS的作用導致糖代謝異常。孕婦一旦出現各種程度的糖耐量改變，均可致機體GLU水平改變。引起胎兒對GLU攝取量增加，體內的INS水平改變，機體組織脂肪及蛋白質合成增加、脂肪分解受阻，致胎兒全身脂肪聚集發育超標[8]。引起孕婦自然流產、羊水過多、剖宮產、產后大出血、肩難產、新生兒窒息、巨大胎兒、畸形胎兒、新生兒窒息等嚴重的并發癥發生，甚至危及母嬰生命健康安全。HbA1c半衰期為35 d，在衡量機體糖代謝水平方面具有較高臨床應用價值[9]。本研究采用膠乳增強免疫比濁法檢測HbA1c，具有便捷，無需空腹、干擾因素相對較少等優點。結果顯示，GDM孕婦(HbA1c>5.8%)發生妊高癥、剖宮產、羊水過多、胎膜早破、巨大兒、胎兒早產、新生兒窒息、新生兒低血糖、新生兒黃疸等并發癥明顯高于健康妊娠孕婦(HbA1c≤5.8%)，比較差異有統計學意義(P<0.05)。說明HbA1c水平變化與孕婦健康和胎兒發育密切相關，HbA1c作為GDM病程過程中GLU水平的監測指標，既可以彌補FPG瞬時GLU值之不足，又可避免OGTT過程復雜、步驟繁瑣且重復性差的影響。對了解孕婦GLU控制情況、指導臨床分娩以及降低母嬰并發癥的發生率等方面提供極為有價值的實驗室依據。

本研究對140例孕婦外周血HbA1c檢測分析表明，孕婦外周血HbA1c檢測水平與妊娠結局密切相關，有助于了解GDM孕婦的GLU控制情況，為指導臨床分娩以及降低母嬰并發癥的發生率等方面提供極為有價值的實驗室依據。

參考文獻：

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Study value of diagnosis of diabetes in pregnancy of testing peripheral blood glucose Glycosylated hemoglobin in pregnant women

YUHeng.

(ClinicalLaboratory,ChengduWomenandChildren'sCenterHospital，Chengdu610091，China)

Abstract:ObjectiveStudy the clinical value of maternal peripheral blood glucose hemoglobin (HbA1c) testing in the diagnosis of gestational diabetes mellitus (GDM).MethodsFrom January 2014 to March 2015 in Chengdu women and children's Center Hospital GDM (GDM) and healthy pregnant women (control group) Blood HbA1c,FPG,1h (GLU),2hGLU and 3hGLU were testing,and the differences of the two groups were analyzed and the effects of HbA1c on the outcome of pregnancy were analyzed.ResultsGDM group testing of HbA1c,FPG,1hGlu,2hGlu and 3hGlu levels were significantly higher than those of the normal group,the difference is statistically significant or highly significant (P<0.05 or P<0.01); pregnancy induced hypertension in pregnant women with GDM (HbA1c>5.8%),cesarean section,polyhydramnios,premature rupture of membranes,macrosomia,premature fetus,neonatal asphyxia,neonatal hypoglycemia in the neonatal jaundice and other complications were significantly higher than those in healthy pregnant women (HbA1c≤5.8%),the difference has statistical significance (P<0.05).ConclusionThe testing of HbA1c in peripheral blood of pregnant women is closely related to the outcome of pregnancy. It can help to understand the GLU control of GDM pregnant women and provide guidance for the early diagnosis of GDM,clinical delivery,screening and reduce the incidence of maternal complications.

Key words:gestation;peripheral blood;glucose Glycosylated hemoglobin;Gestational diabetes mellitus

(收稿日期：2015-07-22)

中圖分類號：R714.25

文獻標識碼：A

文章編號：1007-4287(2016)04-0586-03