血清IL-6、PCT、CRP聯合檢測對膿毒癥患者病情及預后的預測價值

郜琨，張斌，陳明迪，任輝邦，張玉紅

(青海省人民醫院，西寧810001)

血清IL-6、PCT、CRP聯合檢測對膿毒癥患者病情及預后的預測價值

郜琨，張斌，陳明迪，任輝邦，張玉紅

(青海省人民醫院，西寧810001)

目的 探討血清IL-6、降鈣素原(PCT)、CRP聯合檢測對膿毒癥患者病情及預后的預測價值。 方法 選擇膿毒癥患者108例，入院24 h內APACHEⅡ評分>20分32例、10～20分45例、<10分31例，住院期間死亡45例、存活63例。入院24 h內采用ELISA法檢測血清IL-6、PCT，快速免疫比濁法檢測血清CRP。采用受試者工作特征曲線比較IL-6、PCT、CRP單獨及聯合檢測預測患者病情及預后的價值。結果 隨APACHEⅡ評分增加，患者血清IL-6、PCT、CRP水平均逐漸升高(P均<0.05)；死亡者血清IL-6、PCT、CRP水平明顯高于存活者(P均<0.05)。血清IL-6、PCT、CRP聯合檢測預測患者病情的曲線下面積(AUC)為0.875、敏感性為82.5%、特異性為83.2%，均高于三項單獨檢測(P均<0.05)；預測患者死亡的AUC為0.818、敏感性為81.9%、特異性為75.3%，均高于三項單獨檢測(P均<0.05)。結論 聯合檢測血清IL-6、PCT、CRP對預測膿毒癥患者病情及預后有較高價值。

膿毒癥；降鈣素原；白細胞介素6；C-反應蛋白；受試者工作特征曲線

膿毒癥是由感染引起的全身炎癥反應綜合征(SIRS)，病情兇險，病死率高。國外流行病學調查顯示，膿毒癥的病死率已經超過心肌梗死，是重癥監護病房(ICU)非心臟病患者死亡的主要原因[1]。目前常用預測膿毒癥患者病情及死亡風險的實驗室指標較多，如血清CRP、降鈣素原(PCT)、IL-6等，但單一指標的敏感性及特異性有限[2,3]。本研究探討血清IL-6、PCT、CRP聯合檢測對膿毒癥患者病情及預后的預測價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年2月～2015年2月青海省人民醫院ICU收治的膿毒癥患者108例，男58例、女50例，年齡(67.5±12.6)歲，包括肺部感染51例、菌血癥24例、膿毒性休克15例、其他18例，合并高血壓65例、糖尿病48例、高脂血癥52例、多器官功能障礙綜合征(MODS)58例，入院24 h內APACHEⅡ評分>20分32例、10～20分45例、<10分31例，住院期間死亡45例、存活63例。膿毒癥、MODS診斷均符合2001年美國胸病醫師學會和美國危重病學會在華盛頓會議上提出的診斷標準。排除合并惡性腫瘤、慢性終末期肝腎疾病、血液系統疾病、免疫缺陷性疾病等患者。

1.2 血清IL-6、PCT、CRP檢測 患者入院24 h內抽取肘靜脈血5 mL，采用ELISA法檢測血清IL-6、PCT，采用快速免疫比濁法檢測血清CRP。

2 結果

2.1 不同APACHEⅡ評分及預后患者血清IL-6、PCT、CRP水平比較 隨APACHEⅡ評分增加，患者血清IL-6、PCT、CRP水平均逐漸升高(P均<0.05)，見表1；與存活者比較，死亡者血清IL-6、PCT、CRP水平均明顯升高(P均<0.05)，見表2。

表1 不同APACHEⅡ評分患者血清IL-6、PCT、CRP水平比較

注：與<10分者比較，*P均<0.05；與10～20分者比較，#P<0.05。

表2 死亡及存活者血清IL-6、PCT、CRP水平比較

注：與存活者比較，*P<0.05。

2.2 血清IL-6、PCT、CRP預測膿毒癥患者病情及預后的價值 血清IL-6、PCT、CRP聯合檢測預測患者病情的ROC曲線下面積(AUC)為0.875、敏感性為82.5%、特異性為83.2%，均高于三項單獨檢測(P均<0.05)；預測患者死亡的ROC AUC為0.818、敏感性為81.9%、特異性為75.3%，均高于三項單獨檢測(P均<0.05)。見表3。

表3 血清IL-6、PCT、CRP預測膿毒癥患者病情及預后的價值

3 討論

膿毒癥是ICU的常見病及多發病，病情重、病死率高，如入院初期對患者病情及治療轉歸作出正確評估，可指導治療，改善預后。隨著分子生物學和現代生物技術的不斷發展，陸續發現了多種生物標志物，在膿毒癥的早期診斷、療效評估、病情和預后判斷等方面發揮了重要作用[2～4]。因每種標記物的特點不同，單獨檢測一種標志物可能存在特異性及敏感性不高等缺點；兩種或多種標志物聯合檢測可能提高對膿毒癥患者病情及預后的預測價值[4]。

CRP是肝細胞在IL-6作用下產生的急性時相蛋白，健康人血清CRP水平很低(<5 mg/L)，但細菌感染、組織損傷或應激時其水平顯著升高，且在炎癥早期即明顯升高，是反映細菌感染較為敏感的指標[5,6]。但CRP對確診膿毒癥的特異性較差，不易區分病情嚴重程度及評估預后[7]。IL-6主要由巨噬細胞、T細胞、B細胞等多種細胞產生，可調節細胞增殖分化、免疫應答、急性期反應及造血功能，并在機體抗感染免疫反應過程中發揮重要作用[4,8]。正常人血清IL-6水平很低，但當機體存在炎癥反應時IL-6水平明顯升高，且其水平升高較其他急性期蛋白出現更早，因此有助于急診感染患者的早期診斷，并可反映病情變化[8]。有研究顯示，IL-6可通過介導多種免疫細胞參與膿毒癥早期的炎性反應，可作為判斷膿毒癥患者28天病死率的獨立預測因素；膿毒癥患者出院時IL-6水平升高，提示其6個月內全因病死率風險增加[9]。PCT是降鈣素的前體蛋白，由甲狀腺C細胞生成，在健康人血清中水平較低。當機體出現炎癥反應時顯著升高，診斷細菌感染特異性強、敏感性高[10～13]。研究發現，PCT診斷膿毒癥嚴重程度及膿毒癥休克的敏感性和特異性均高于CRP，對預后的評估效果亦優于CRP[14]。殷勝祿[15]研究發現，膿毒癥患者血清PCT水平明顯升高，且與病情嚴重程度相關，但病情嚴重與非嚴重者血清CRP水平比較無明顯統計學差異；膿毒癥死亡患者血清PCT水平較存活者顯著升高，但二者血清CRP水平比較無明顯統計學差異；提示血清PCT水平有助于膿毒癥嚴重程度及預后的判斷，且效果優于CRP。

APACHE Ⅱ評分是臨床常用評估患者病情的指標，其評分越高提示病情越重[16]。本研究還發現，隨APACHE Ⅱ評分增加，患者血清IL-6、PCT、CRP水平均逐漸升高，死亡者血清IL-6、PCT、CRP水平均明顯高于存活者，提示三項指標單獨檢測均有助于膿毒癥病情及預后的判斷，以PCT效果最優；與文獻[3,4,6,7,15]報道相符。本研究結果顯示，血清IL-6、PCT、CRP聯合檢測對預測膿毒癥患者病情的ROC AUC及敏感性、特異性均高于三項單獨檢測；對預測患者死亡的ROC AUC及敏感性、特異性亦均高于三項單獨檢測。證實聯合檢測血清IL-6、PCT、CRP對膿毒癥患者病情及預后有較高的預測價值。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2016.24.034

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1002-266X(2016)24-0089-03

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