卡托普利聯合復方鱉甲軟肝片用于肝纖維化的臨床效果

楊麗敏，李群，竇雯雯，王延君

(1 濰坊醫學院，山東濰坊261042；2 濰坊醫學院附屬醫院；3 濰坊市人民醫院)

卡托普利聯合復方鱉甲軟肝片用于肝纖維化的臨床效果

楊麗敏1，李群1，竇雯雯2，王延君3

(1 濰坊醫學院，山東濰坊261042；2 濰坊醫學院附屬醫院；3 濰坊市人民醫院)

目的 觀察卡托普利聯合復方鱉甲軟肝片用于肝纖維化的臨床效果。方法 選擇慢性乙肝肝纖維化患者68例，隨機分為觀察組36例、對照組32例。兩組均口服恩替卡韋(0.5 mg/次、1次/d)及復方鱉甲軟肝片(4片/次，3次/d)；在此基礎上，觀察組加用卡托普利12.5～25 mg/次、3次/d，根據血壓調整用藥劑量。兩組均治療6個月。觀察兩組治療后臨床癥狀(腹脹、食欲差、疲勞感)改善情況及HBV-DNA轉陰率；治療前后肝功能指標(ALT、AST、總膽紅素)、肝纖維化指標(層黏連蛋白、透明質酸、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原)變化。結果 觀察組治療后臨床癥狀改善情況優于對照組(P均<0.05)，但兩組HBV-DNA轉陰率比較差異無統計學意義(P>0.05)。兩組治療后肝功能指標及肝纖維化指標均較治療前明顯降低，但觀察組降低更明顯(P均<0.05)。結論 卡托普利聯合復方鱉甲軟肝片治療肝纖維化的臨床效果較好。

肝纖維化；慢性乙型肝炎；復方鱉甲軟肝片；卡托普利；恩替卡韋

肝纖維化是由各種致病因子所致的肝內結締組織異常增生，其病因較多，如病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝、自身免疫性疾病等[1]。研究發現，血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)在肝纖維化中扮演重要角色，可促進肝纖維化進展。恩替卡韋是鳥嘌呤核苷類似物，是治療慢性乙肝的常用藥，不僅能抑制HBV的復制，還能抑制肝內炎癥反應[2]，但其并不能抑制肝纖維化進展。卡托普利是血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)類藥物，可阻斷AngⅡ的生成，理論上可抑制肝纖維化的進展。2013年7月～2014年8月，我們觀察了卡托普利聯合復方鱉甲軟肝片治療肝纖維化的臨床效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇同期濰坊醫學院附屬醫院收治的68例慢性乙肝肝纖維化患者，男37例、女31例，年齡22～68(36.0±5.8)歲，均有不同程度惡心、嘔吐及食欲不振，并伴有乏力、腹脹等癥狀。所有患者符合《慢性乙型肝炎防治指南》(2010年)中的診斷標準[3]。乙肝病史均>6個月，HBsAg持續陽性>6個月，HBV-DNA>1×104copies/mL，肝功能Child-Pugh分級A級，均經肝組織活檢病理檢查明確存在肝纖維化。排除其他原因導致的肝纖維化，如脂肪肝、藥物肝、酒精肝及自身免疫性肝病等。隨機將患者分為觀察組36例、對照組32例。兩組臨床資料具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予正常合理營養飲食，口服恩替卡韋0.5 mg/次、1次/d，復方鱉甲軟肝片4片/次、3次/d。在此基礎上，觀察組加用卡托普利12.5～25 mg/次、3次/d，根據血壓調整用藥劑量。兩組均治療6個月。

1.3 相關指標觀察 治療6個月時，觀察兩組臨床癥狀(腹脹、食欲差、疲勞感)改善情況，采用乙肝病毒DNA熒光定量檢測法檢測HBV-DNA，計算HBV-DNA轉陰率。治療前及治療6個月抽取空腹靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測肝功能指標，包括總膽紅素(TBIL)、ALT、AST；采用增強化學發光免疫分析法聯合檢測肝纖維化指標，包括層黏連蛋白(LN)、透明質酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)。

2 結果

觀察組治療后腹脹減輕34例，食欲增加35例，疲勞感減輕33例；對照組分別有23、25、24例；兩組比較差異均有統計學意義(χ2分別為6.364、4.254、4.566，P均<0.05)。觀察組及對照組HBV-DNA轉陰率分別為94.4%(34/36)、87.5%(28/32)，兩組比較差異無統計學意義(χ2=1.016，P>0.05)。兩組治療前后肝功能指標、肝纖維化指標變化見表1、2。

表1 兩組治療前后肝功能指標比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

表2 兩組治療前后肝纖維化指標比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

3 討論

肝纖維化是肝炎向肝硬化轉變的一個中間過程[4]，是由肝臟持續性損傷引起，可導致門靜脈高壓、肝脾腫大，甚至肝衰竭。研究發現，AngⅡ在肝纖維化中具有重要作用，不僅可刺激并激活肝星狀細胞，還可通過刺激某些細胞因子的表達而促進肝纖維化進展。曾民德[5]認為，AngⅡ基因的高表達是肝纖維化發生、發展的重要基礎。因此，AngⅡ可作為抗肝纖維化治療的首要靶標[6，7]。卡托普利是ACEI類藥物，可以阻斷AngⅡ的生成，降低AngⅡ的作用。研究發現，ACEI類藥物可以促進肝纖維化進展。ACEI類藥物能抑制肝內嗜酸性粒細胞等炎性細胞的浸潤，減輕肝組織炎癥程度[8，9]。抗病毒藥物恩替卡韋是鳥嘌呤核苷類似物，是治療慢性乙肝的常用藥，具有強效、低耐藥等特點[10，11]。其主要作用于HBV-DNA聚合酶[12]，可抑制mRNA負鏈的逆轉錄，抑制HBV多聚酶的啟動，使HBV-DNA正鏈的合成被抑制[13，14]。復方鱉甲軟肝片是目前防治肝纖維化療效較好的中成藥，可抑制肝纖維化形成的多個靶位環節[15]。因此推測，在恩替卡韋殺滅乙肝病毒、消退肝內炎癥反應的基礎上，聯合應用卡托普利、復方鱉甲軟肝片抗肝纖維化的效果應當更好。

本研究結果顯示，觀察組治療后臨床癥狀改善情況優于對照組，治療后肝功能指標、肝纖維化指標好轉情況亦明顯優于對照組，證實在恩替卡韋殺滅乙肝病毒、抑制肝內炎癥反應的基礎上聯合應用卡托普利、復方鱉甲軟肝片治療肝纖維化的效果確切。

綜上所述，在恩替卡韋抗病毒治療基礎上，卡托普利聯合復方鱉甲軟肝片治療慢性乙肝肝纖維化的效果較好，值得臨床借鑒。

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