淺析藥物生產(chǎn)中輻射滅菌技術(shù)的作用

顏成剛 左翠永 李呈龍 薛允菊 張雪莉

【摘要】隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，科學(xué)技術(shù)水平提高、醫(yī)學(xué)水平迅速提高，制藥產(chǎn)業(yè)得到了很大的發(fā)展，我國(guó)的專業(yè)人員不斷將新技術(shù)應(yīng)用到藥物生產(chǎn)產(chǎn)業(yè)當(dāng)中，輻射滅菌技術(shù)已經(jīng)在我國(guó)的藥物生產(chǎn)工作中得到了應(yīng)用，本文對(duì)輻射滅菌技術(shù)在藥物生產(chǎn)產(chǎn)業(yè)中的應(yīng)用情況進(jìn)行了分析，希望能對(duì)大家有所幫助。

【關(guān)鍵詞】藥物生產(chǎn)；輻射滅菌技術(shù)；作用

【中圖分類號(hào)】R-0 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1671-8801（2016）02-0201-02

引言

藥物生產(chǎn)工作通常情況下會(huì)涉及到多個(gè)種類的藥材，這些藥材具有不同的特性，在生產(chǎn)過(guò)程中所用的控制微生物的方法也不同，輻射滅菌技術(shù)具有廉價(jià)、節(jié)能、穿透力高的特點(diǎn)，在藥物生產(chǎn)過(guò)程中得到了廣泛地應(yīng)用，筆者從自身的角度出發(fā)對(duì)輻射滅菌技術(shù)在藥物生產(chǎn)中的作用進(jìn)行了研究，針對(duì)研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的問題提出了相關(guān)措施。

一、對(duì)輻射滅菌技術(shù)的認(rèn)識(shí)

輻射滅菌技術(shù)是指用γ射線、高能電子束和X射線殺滅微生物的技術(shù)，輻射滅菌技術(shù)具有高效、低耗和化學(xué)殘留少、環(huán)境污染輕的特點(diǎn)，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，我國(guó)的輻射滅菌技術(shù)發(fā)展水平取得了較大的提高，藥物生產(chǎn)業(yè)內(nèi)已經(jīng)將輻射滅菌技術(shù)作為處理不符合衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的藥物的最終的消毒處理方法。我國(guó)的輻射技術(shù)有了較大的發(fā)展，輻照設(shè)施已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了大規(guī)模商業(yè)化，這些設(shè)施的建立為輻射滅菌技術(shù)的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)，促進(jìn)了我國(guó)藥品制作產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

二、輻射滅菌技術(shù)的作用原理

美國(guó)是最早使用輻射滅菌技術(shù)的國(guó)家，我國(guó)的輻射滅菌技術(shù)在近三四十年取得了較為廣泛地應(yīng)用，輻射滅菌技術(shù)的滅菌原理是，微生物接受輻射后會(huì)發(fā)生直接作用和間接作用，有部分細(xì)菌的細(xì)胞核直接受到輻射就會(huì)直接死亡，那些沒有輻射到細(xì)胞核的細(xì)菌則是細(xì)胞內(nèi)的水分吸收了輻射能量，在細(xì)胞內(nèi)部發(fā)生了輻射化學(xué)會(huì)有活性粒子和生命物質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)部大量產(chǎn)生，這些活性粒子和生命物質(zhì)相互作用會(huì)對(duì)細(xì)胞必須的生命結(jié)構(gòu)和物質(zhì)產(chǎn)生影響，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)菌的死亡。

三、輻射滅菌技術(shù)在藥物生產(chǎn)工作中的問題

（一）相關(guān)法律法規(guī)不完善

我國(guó)有關(guān)藥物生產(chǎn)的法律法規(guī)僅有三處涉及到輻射滅菌技術(shù)的規(guī)定，而我國(guó)的藥典中對(duì)藥物的輻射技術(shù)進(jìn)行了詳細(xì)的方向性規(guī)定，但是藥典中規(guī)定的計(jì)量和國(guó)家法律法規(guī)中的規(guī)定有較大的差別，在實(shí)際工作中的應(yīng)用仍然較為粗略。就輻射的藥材總類和成藥的藥量來(lái)看，我國(guó)的衛(wèi)生部對(duì)輻射的藥材進(jìn)行了明確的規(guī)定，規(guī)定中還涉及了不能用輻射滅菌技術(shù)生產(chǎn)的藥品。

（二）企業(yè)管理文件不完善

我國(guó)有關(guān)部門制定的計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)中有明確的規(guī)定：中藥的送照單位應(yīng)該將生產(chǎn)廠商、藥物名稱、藥物計(jì)量、生產(chǎn)批號(hào)以及藥物的初始含菌量和最終含菌量明確地向防輻射單位說(shuō)明，輻射單位要提供具體的輻射滅菌報(bào)告書，在實(shí)際的藥物生產(chǎn)工作中，存在很大一部分企業(yè)沒有記錄輻射的過(guò)程，而且有部分企業(yè)并沒有形成企業(yè)管理文件來(lái)管理輻射滅菌工作，有的企業(yè)甚至都不知道衛(wèi)生部已經(jīng)頒布了相關(guān)的文件，實(shí)際工作結(jié)果不能與文件規(guī)定進(jìn)行核對(duì)。

四、輻射滅菌技術(shù)的發(fā)展

（一）控制劑量

要對(duì)輻射藥品的質(zhì)量進(jìn)行控制首先要控制輻照劑的劑量，要保證輻照劑的加量能夠符合國(guó)家有關(guān)要求的規(guī)定，避免由于劑量問題引起的藥物質(zhì)量問題。藥物生產(chǎn)工作人員要針對(duì)不同藥物生產(chǎn)的需求確定最佳輻照劑量，并且合理地選擇輻照工藝和輻照技術(shù)，減少藥物不均勻吸收輻照劑的現(xiàn)象發(fā)生。藥品的最佳消毒劑量、藥物堆積高度、產(chǎn)品密度和輻照裝置的運(yùn)行模式都能夠?qū)椪展に嚨膭┝慨a(chǎn)生影響。早在上世紀(jì)90年代我國(guó)就簡(jiǎn)歷了幾個(gè)輻射源，建立這些輻射源的主要目的是進(jìn)行研究，這些輻射源的源板活性區(qū)的幾何面積較小，通常所采用的運(yùn)行方式都是秘籍堆碼輻照的方式，藥品的吸收劑量的不均勻度為2.0上下。為了保證所產(chǎn)藥物的質(zhì)量，我國(guó)有關(guān)部門制定了與該產(chǎn)業(yè)配套的產(chǎn)品質(zhì)量管理規(guī)范，藥物生產(chǎn)企業(yè)要聘請(qǐng)專業(yè)的人員進(jìn)行藥物生產(chǎn)工作，同時(shí)應(yīng)該要求工作人員能夠了解國(guó)家規(guī)范的相關(guān)規(guī)定，并在企業(yè)內(nèi)部按照標(biāo)準(zhǔn)來(lái)制定質(zhì)量檢測(cè)手冊(cè)、微生物檢驗(yàn)流程、產(chǎn)品質(zhì)量判定標(biāo)準(zhǔn)等等相關(guān)文件，從藥品原材料的采購(gòu)工作到藥品的包裝環(huán)節(jié)都要嚴(yán)格按照規(guī)定的流程進(jìn)行，并且藥物的生產(chǎn)、包裝、運(yùn)輸環(huán)節(jié)都應(yīng)該有相應(yīng)的記錄，避免發(fā)生錯(cuò)裝、漏裝的現(xiàn)象。藥品生產(chǎn)企業(yè)的管理人員要重視生產(chǎn)工藝的學(xué)習(xí)工作，積極將先進(jìn)的生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)用到自己的藥品生產(chǎn)工作當(dāng)中，嚴(yán)格把控采購(gòu)的原材料的質(zhì)量并按照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)對(duì)將要進(jìn)行輻射的產(chǎn)品進(jìn)行檢查，一旦發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品不符合要求，要堅(jiān)決不對(duì)其進(jìn)行輻照，同時(shí)通知供應(yīng)單位。在輻照過(guò)程中要盡量避免采用超耐受劑量輻照，最大程度地保持藥品應(yīng)該具有的品質(zhì)。

（二）材料包裝工作

藥品的包裝質(zhì)量直接與藥品的品質(zhì)和安全相互聯(lián)系，業(yè)內(nèi)將藥品包裝稱為藥品的第二生命。藥品生產(chǎn)企業(yè)要嚴(yán)格控制藥品包裝材料的質(zhì)量，所使用的材料必須能夠保護(hù)所包裝的藥品不受到外界環(huán)境的影響，并且材料不能和內(nèi)部藥物發(fā)生反應(yīng)，保證材料沒有毒性，能夠滿足機(jī)器高速包裝的要求。

在我國(guó)的藥物生產(chǎn)工作中，玻璃、金屬、塑料、橡膠都是常用的藥物包裝材料，玻璃材料性能穩(wěn)定，并且玻璃材料造價(jià)較低，如果藥品生產(chǎn)企業(yè)具備一定的生產(chǎn)條件還可以對(duì)暴力的組成進(jìn)行調(diào)整，提高玻璃材料的化學(xué)性能和輻射性能。我國(guó)專家進(jìn)行了相關(guān)實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明玻璃材料在經(jīng)過(guò)輻照后顏色會(huì)有明顯的加深，進(jìn)而提高光輻射分解的產(chǎn)品的質(zhì)量。

五、常用的輻射滅菌技術(shù)

（一）紫外線滅菌技術(shù)

我國(guó)目前主要是在空氣滅菌和表面滅菌工作中使用紫外線滅菌技術(shù)，通過(guò)汞蒸氣燈產(chǎn)生2000～3000波長(zhǎng)的紫外線，當(dāng)紫外線的波長(zhǎng)達(dá)到2540時(shí)就能夠使核酸蛋白發(fā)生變性，這個(gè)波段的紫外線照射空氣后會(huì)有微量的臭氧產(chǎn)生，從而達(dá)到殺菌滅毒的租用，對(duì)空氣和純凈水具有較高的穿透能力，但是紫外線的殺菌強(qiáng)度會(huì)隨著距離的增加而減少，而且環(huán)境因素能夠較大程度地影響該項(xiàng)技術(shù)的滅菌效果。

（二）輻射技術(shù)

輻射技術(shù)又被稱為電離輻射技術(shù)，使用該項(xiàng)技術(shù)時(shí)不會(huì)使產(chǎn)品的溫度上升，對(duì)于那些不耐熱藥品的滅菌工作常用該想技術(shù)，輻射滅菌技術(shù)主要是通過(guò)電離輻射來(lái)使細(xì)菌內(nèi)部的蛋白質(zhì)、核酸、酶等生命物質(zhì)發(fā)生變性，進(jìn)而使其失去生命力，達(dá)到滅菌的作用。輻射滅菌技術(shù)被廣泛地應(yīng)用于制劑生產(chǎn)工作中，但是不管是中藥還是西藥在制備產(chǎn)品前都需要處理采購(gòu)的藥物材料，理論和實(shí)踐均表明5～10萬(wàn)rad劑量的γ射線能夠完成2毫升的水針和500毫升的大輸液的滅菌工作，而且不會(huì)對(duì)藥品的使用性能有任何負(fù)面影響，γ射線具有較強(qiáng)的穿透能力，能夠完成整批藥物或者整包藥物的滅菌工作，國(guó)家對(duì)可用伽馬射線進(jìn)行滅菌的藥物進(jìn)行了規(guī)定，除了規(guī)定中列舉的藥品外均不能用此項(xiàng)技術(shù)進(jìn)行滅菌。

結(jié)語(yǔ)

參考文獻(xiàn)，隨著社會(huì)的發(fā)展，科學(xué)技術(shù)水平不斷提高，這為醫(yī)學(xué)的發(fā)展提供了技術(shù)支持，醫(yī)學(xué)的發(fā)展離不開藥物生產(chǎn)產(chǎn)業(yè)，輻射滅菌技術(shù)的使用大大提高了藥物生產(chǎn)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展速度，并且提高了生產(chǎn)企業(yè)所生產(chǎn)的藥物的質(zhì)量，為我國(guó)的醫(yī)學(xué)發(fā)展提供了物質(zhì)基礎(chǔ)，因此，我國(guó)的藥物生產(chǎn)企業(yè)要注意輻射滅菌技術(shù)的使用和改進(jìn)。

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