首發(fā)重性抑郁癥患者抗抑郁治療前星形膠質(zhì)源性蛋白(S100B)水平與短期療效的關(guān)系*

劉永紅楊 坤謝光榮于 雪中國.天津市復(fù)員退伍軍人精神病療養(yǎng)院 301600 天津市安定醫(yī)院 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院精神衛(wèi)生研究所 △通訊作者E-mail:goodmorning201@163.com

?

首發(fā)重性抑郁癥患者抗抑郁治療前星形膠質(zhì)源性蛋白(S100B)水平與短期療效的關(guān)系*

劉永紅①楊 坤②△謝光榮③于 雪②
①中國.天津市復(fù)員退伍軍人精神病療養(yǎng)院 301600 ②天津市安定醫(yī)院 ③中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院精神衛(wèi)生研究所 △通訊作者
E-mail:goodmorning201@163.com

【摘 要】目的:研究重性抑郁癥患者抗抑郁治療前S100B(星形膠質(zhì)源性蛋白)水平與短期療效的關(guān)系。方法:按照入組標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)納入首發(fā)重性抑郁癥患者36例,并對抑郁癥患者在入組時通過ELISA方法檢測血清S100B水平。并應(yīng)用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評估抗抑郁治療4周的療效(短期療效)。結(jié)果:①短期治療有效的患者組入組時S100B(1.64±0.77)ng/m L,與短期治療無效的患者組(1.04±0.31)ng/m L相比有顯著差異性(t=-3.276,P＜0.05);②重性抑郁癥患者血清S100B與ΔHAMD變化值成正比(r=0.389,P＜0.05)。結(jié)論:首發(fā)重性抑郁癥患者抗抑郁治療前的S100B水平能夠預(yù)測不同的短期療效。

【關(guān)鍵詞】抑郁癥;星形膠質(zhì)源性蛋白;短期療效;漢密爾頓抑郁量表

抑郁癥是一種常見的嚴(yán)重的精神疾病,患病率、復(fù)發(fā)率、死亡率及致殘率高,不僅給患者本人造成極大痛苦,而且使家庭、社會負(fù)擔(dān)加重。研究預(yù)測,2020年抑郁癥將在世界范圍內(nèi)成為致殘的第二位疾病。迄今為止,其病理生理機(jī)制不明。有研究指出,大腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)、神經(jīng)營養(yǎng)因子、神經(jīng)元新生等因素與抑郁癥的發(fā)生和治療密切相關(guān),尤其是與神經(jīng)膠質(zhì)營養(yǎng)因子與抑郁癥治療關(guān)系密切。

許多研究表明,抑郁癥患者存在S100B蛋白(一種星形膠質(zhì)源性蛋白,可促進(jìn)神經(jīng)可塑性的神經(jīng)營養(yǎng)因子)異常,提示S100B可能在抑郁癥的發(fā)病過程中起重要作用[1-4]。S100B是星形膠質(zhì)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子,血清S100B蛋白水平是星形膠質(zhì)細(xì)胞功能紊亂的標(biāo)志[5]。盡管抗抑郁劑已廣泛應(yīng)用于臨床,但近期療效相對較差[6]。國外已有研究表明,抗抑郁治療前血清S100B和重性抑郁障礙的療效相關(guān),尚不明確是否血清S100B水平可預(yù)測重性抑郁癥的近期療效[7]。國內(nèi)抗抑郁治療前血清S100B是否與重性抑郁障礙的近期療效是否相關(guān),尚未見報道。因此,本研究探討重性抑郁癥患者抗抑郁治療前血清S100B水平和近期療效的關(guān)系,S100B是否可預(yù)測抑郁癥的短期療效。

1　對象與方法

1.1對象

首發(fā)抑郁癥患者:為2005年10月-2007年1月在中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院精神衛(wèi)生研究所病房住院和門診的重性抑郁癥患者。診斷的確定人員為1名正高或兩名副高職稱的醫(yī)師,無爭議者方可入組。入組標(biāo)準(zhǔn):①均符合《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第4版》(DSM-IV)的抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn);②首次發(fā)病;③漢密爾頓抑郁量表(HAMD),17項版本HAMD總分≥21分;④無內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病,無急、慢性感染;⑤無嚴(yán)重心、腦、肝、腎疾病及其他嚴(yán)重的軀體疾病;無營養(yǎng)不良、肥胖等;⑥至少2個月內(nèi)未服任何抗精神病藥和抗抑郁藥;⑦至少半年內(nèi)未用過免疫抑制劑及免疫增強(qiáng)劑,未應(yīng)用電抽搐治療;⑧受試者或其監(jiān)護(hù)人知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①其他精神疾病和精神發(fā)育遲滯;②1年內(nèi)有重大生活事件;③酒精和藥物濫用史;④懷孕、哺乳婦女及月經(jīng)期女性;⑤血常規(guī)、心電圖、腦電圖、肝臟功能、腎臟功能、體格檢查結(jié)果有明顯異常。

1.2 方法

1.2.1血標(biāo)本的收集 對首發(fā)重性抑郁癥患者抗抑郁治療前均在早晨6:30～7:30之間空腹抽取肘靜脈血5ml,在自然狀態(tài)下放置半小時后,3000轉(zhuǎn)/分離心10分鐘,分離出血清,置于-70℃冰箱內(nèi)凍存,待所有標(biāo)本收集完畢后,一次性測試。

1.2.2抑郁癥短期療效的評定 臨床量表HAMD的評定:對入組的抑郁癥患者于入組時及抗抑郁治療4周后由專門經(jīng)過培訓(xùn)的精神科人員進(jìn)行HAMD的評定,全部由同一人完成。HAMD減分率(r-HAMD)=(HAMD入組時-HAMD4周后)/HAMD入組時,減分率≥50%時為抗抑郁治療有效,減分率＜50%為抗抑郁治療無效。ΔHAMD =HAMD入組時-HAMD4周后。

1.2.3實驗方法及質(zhì)量控制 采用ELISA法,定量檢測血清S100B的含量。檢測方法嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作[4,8]組內(nèi)變異＜5%,檢測范圍為(0.67～3.81ug/l)。

1.3統(tǒng)計處理

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 11.5軟件包進(jìn)行處理,數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差即(ˉx±s)表示。對短期治療有效的抑郁癥患者和無效的抑郁癥患者之間比較血清S100B水平,應(yīng)用獨立樣本t檢驗,以及入組時血清S100B水平與ΔHAMD變化值的相關(guān)性分析,采用Pearson相關(guān)分析。將P＜0.05作為差異有統(tǒng)計學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)。

2　結(jié) 果

2.1首發(fā)重性抑郁癥患者臨床資料

首發(fā)重性抑郁癥患者經(jīng)過4周的抗抑郁劑短期治療后,根據(jù)HAMD減分率分為有效組和無效組,有效組22例,無效組14例,兩組在性別、年齡、BMI以及受教育方面無顯著性差異(P＞0.05),見表1。

表1　首發(fā)重性抑郁癥患者臨床資料(ˉx±s)

2.2首發(fā)重性抑郁癥患者短期治療有效的和無效的血清S100B水平比較

首發(fā)重性抑郁癥患者4周短期治療有效組和無效組比較,血清S100B水平有顯著性差異,見表2。

表2　重性抑郁癥患者短期療效有效和無效的血清S100B水平比較(ˉx±s)

2.3首發(fā)重性抑郁癥組患者血清S100B水平與HAMD變化值(ΔHAMD)的相關(guān)分析

將首發(fā)重性抑郁癥患者的血清S100B水平與患者的ΔHAMD作相關(guān)分析顯示:ΔHAMD與血清S100B水平顯著相關(guān)(P＜0.05),見表3。

表3　血清S100B與抑郁癥ΔHAMD的相關(guān)

3　討 論

S100B蛋白是一種能與鈣和鋅結(jié)合的可溶性的酸性蛋白,分子量為21KD。主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng),由星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌,參與細(xì)胞間聯(lián)系、細(xì)胞增殖的調(diào)節(jié)、神經(jīng)元分化和存活、突觸可塑性和傳導(dǎo)胞內(nèi)信號等生理功能[9]。最近有研究者提出了抑郁癥神經(jīng)營養(yǎng)機(jī)制受損假說[10],該假說認(rèn)為,神經(jīng)營養(yǎng)因子在抑郁癥發(fā)病和治療中起著重要作用,神經(jīng)營養(yǎng)不足可引起海馬等腦區(qū)的神經(jīng)可塑性受損。在神經(jīng)變性疾病中,S100B水平升高,因此表明S100B是重性抑郁癥中神經(jīng)元重建的候選因素[11-12]。近期的研究表明,S100B可能在抗抑郁劑療效和抑郁癥病理生理機(jī)制方面起重要作用[13-15]。

既往研究發(fā)現(xiàn),血清S100B異常可能與抑郁癥疾病的嚴(yán)重程度有關(guān),然而研究結(jié)論各異[16-17],可能與樣本的異質(zhì)性、樣本量以及所應(yīng)用的抗抑郁劑有關(guān)。但多數(shù)研究未考慮到抗抑郁劑對血清S100B的影響,大多病例為應(yīng)用抗抑郁藥之后的血清S100B水平。我們前期的研究也發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者血清S100B水平升高[4],并且研究也發(fā)現(xiàn)有的患者短期療效好,有的患者需要治療數(shù)月才有好的療效。為揭示首發(fā)重性抑郁癥患者抗抑郁治療前血清S100B水平是否與短期抗抑郁療效相關(guān),本研究檢測了36例重性抑郁癥患者血清S100B水平,將36例患者根據(jù)4周臨床療效分為兩組(4周短期療效有效組和無效組),發(fā)現(xiàn):首發(fā)重性抑郁癥患者抗抑郁治療前血清S100B水平與短期治療(4周)療效密切相關(guān)。短期治療有效的首發(fā)抑郁癥患者入組時血清S100B水平顯著高于無效組,且血清S100B水平與短期療效的相關(guān)分析結(jié)果顯示,血清S100B與ΔHAMD呈正顯著相關(guān),我們的研究結(jié)果和國外Jang等的研究一致[7],表明,抗抑郁治療前的血清S100B水平能夠預(yù)測短期治療的效果。

本研究通過探討短期療效不同的首發(fā)重性抑郁癥未服藥患者的血清S100B水平異同,表明血清S100B水平能預(yù)測重性抑郁癥的短期療效。但該研究也存在一些不足:首發(fā)重性抑郁癥患者樣本例數(shù)偏少,以后的研究要擴(kuò)大樣本進(jìn)行探討;而我們的研究僅觀察了4周的抗抑郁療效,需進(jìn)一步延長觀察時間。應(yīng)對抑郁癥患者進(jìn)行血清S100B的隨訪研究。

參考文獻(xiàn)

[1]Schroeter M L,Steiner J,Schonknecht P,et al.Further evidence for a role of S100B in mood disorders:A human gene expression mega-analysis[J].J Psychiatr Res,2014:53:84-86

[2]Schroeter M L,Steiner J,Mueller K.Glial pathology is modified by age in mood disorders-a systematic meta-analysis of serum S100B in vivo studies[J].J Affect Disord,2011,134:32-38

[3]Schroeter M L,Sacher J,Steiner J,et al.Serum S100B represents a new biomarker for mood disorders[J].Curr Drug Targets,2013,14(11):1237-1248

[4]Yang K,Xie G R,Hu Y Q,et al.The effects of gender and numbers of depressive episodes on serum S100B levels in major depression[J].J Neural Transm,2008,115:1687-1694

[5]Van Eldik L J,Wainwright M S.The Janus face of glial-derived S100B:Beneficial and detrimental functions in the brain[J].Restor Neurol Neurosci,2003,21(3-4):97-108

[6]Cipriani A,Furukawa T A,Salanti G,et al.Comparative efficacy and acceptability of 12 new-generation antidepressants:A multiple-treatments meta-analysis[J].Lancet,2009,28;373 (9665):746-758

[7]Jang B S,Kim H,Lim S W,et al.Serum S100B levels and major depressive disorder:Its characteristics and role in antidepressant response[J].Psychiatry Investig,2008,5(3):193-8

[8]楊坤,謝光榮,胡義秋,等.抑郁癥患者血清S100B水平的研究[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志,2007,33(11):681-682

[9]Donato R,Cannon B R,Sorci G,et al.Functions of S100 proteins [J].Curr Mol Med,2013,13(1):24-27

[10]Duman R S,Malberg J,Nakagawa S,et al.Neuronal plasticity and survival in mood disorders[J].Biol Psychiaty,2000,48:732-739

[11]Rajkowska G.Postmortem studies in mood disorders indicate altered numbers of neurons and glial cells[J].Biological Psychiatry,2000,48:766-777

[12]Cotter D,Mackay D,Landau S,et al.Reduced glial cell density and neuronal size in the anterior cingulate cortex in majordepressive disorder[J].Archives of General Psychiatry,2001,58: 545-553

[13]Manev H,Manev R.S100B:An old neurotrophic factor with putative new roles in psychiatric illnesses[J].J Psychiatr Res.2001;35(6):347-348

[14]Roche S,Cassidy F,Zhao C,et al.Candidate gene gnalysis of 21q22:Support for S100B as a susceptibility gene for bipolar affective disorder with ssychosis[J].Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet,2007,144B(8):1094-1096

[15]Dietrich D E,Hauser U,Peters M,et al.Target evaluation processing and serum levels of nerve tissue protein S100B in patients with remitted major depression[J].Neurosci Lett,2004,354(1):69-73

[16]Schroeter M L,Abdul-Khaliq H,Diefenbacher A,et al.S100B is increased in mood disorders and may be reduced by antidepressive treatment[J].Neuroreport,2002,13(13):1675-1678

[17]Hetzel G,Moeller O,Evers S,et al.The astroglial protein S100B and visually evoked event-related potentials before and after antidepressant treatment[J].Psychopharmacology(Berl),2005,178(2-3):161-166

·論 著·(精神衛(wèi)生)

The Relationship between Serum S100B Level and Short-term Therapeutic Effect in Patients with First-episode Major Depression

Liu Yonghong,Yang Kun,Xie Guangrong,et al
Department of Psychiatry,the Veteran Sanatorium in Tianjin,Tianjin 301600,China

【Abstract】Objective:To investigate the relationship between serum S100B and short-term therapeutic effect in patients with first-episode major depressive disorder(MDD).Methods:36 patients with first-episode major depression were recruited in the study.Serum S100B levels were measured in 36 MDD patients by ELISA,and therapeutic effect(4 weeks short-term effect)were evaluated by HAMD.Results:①There were significant differences in serum S100B level between effective patients group and no effective patients group(t=-3.276,P＜0.05).②Serum S100B levels were correlated with the change of HAMD(ΔHAMD)in major depression(r=0.389,P＜0.05).Conclusion: S100B before antidepressant treatment can predict therapeutic effect in patients with first-episode major depression.【Key words】 Depression;S100B;Short-term therapeutic effect;HAMD

(收稿時間:2015-11-09)

*基金項目:國家自然科學(xué)基金項目(30900484);天津市衛(wèi)生局重點課題基金項目(編號:2010KR10)

doi:10.13342/j.cnki.cjhp.2016.05.005

中圖分類號:R395.4

文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A

文章編號:1005-1252(2016)05-0661-03