高效液相色譜法測(cè)定奧氮平的含量

姜哲

摘 要：為了建立一種高效液相色譜法測(cè)定奧氮平及其口崩片的含量，本文主要采用Venusil ASB C18色譜柱進(jìn)行分析，并對(duì)流動(dòng)相、檢測(cè)波長(zhǎng)、柱溫以及流速等進(jìn)行明確，確保進(jìn)樣量為20μL。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，奧氮平在20.33-203.30μg·mL-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，平均回收率為100.12%。該方法具有良好的靈敏度和重復(fù)性，實(shí)際專(zhuān)屬性較強(qiáng)，可以將其應(yīng)用于非經(jīng)典抗精神病藥奧氮平及其口崩片的含量測(cè)定中，具有良好的應(yīng)用效果。

關(guān)鍵詞：高效液相色譜法；奧氮平；口崩片；含量測(cè)定

相關(guān)臨床實(shí)驗(yàn)研究顯示，奧氮平能夠有效的改善精神病理學(xué)的多個(gè)方面，治療效果較好并且副作用較小，遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生率較低，就當(dāng)前精神病治療的實(shí)際情況來(lái)看，奧氮平逐漸成為精神病障礙治療的主力軍。

1 奧氮平及其口崩片概述

奧氮平是美國(guó)某公司所研制的一種非經(jīng)典性抗精神病藥物，能夠有選擇性的對(duì)中腦邊緣多巴胺通路進(jìn)行作用，一定程度上促進(jìn)患者大腦內(nèi)部多種神經(jīng)通路功能的改善，在臨床醫(yī)學(xué)中，主要應(yīng)用于精神分裂癥以及其他有嚴(yán)重陽(yáng)性癥狀或陰性癥狀的精神病的急性期和維護(hù)期的治療，也可以用作精神分裂癥的緩解以及相關(guān)疾病的繼發(fā)性情感癥狀。

隨著現(xiàn)代社會(huì)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的不斷發(fā)展，口崩片逐漸得到比較廣泛的應(yīng)用，它是一種新型片劑，實(shí)際服用方式比較簡(jiǎn)便，在進(jìn)入口腔內(nèi)部后，能夠迅速崩解或溶解，便于患者吸收，并且能夠有效的避免肝臟受過(guò)效應(yīng)，最大程度上降低對(duì)患者的身體傷害。與此同時(shí)，口崩片在治療精神疾病的過(guò)程中具有較強(qiáng)的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值，將奧氮平制成口崩片后，能夠切實(shí)保證患者服藥的規(guī)律性和依從性，從而在保證患者治療效果的基礎(chǔ)上，降低護(hù)理人員的工作負(fù)擔(dān)。

通過(guò)查閱相關(guān)醫(yī)學(xué)資料可知，部分文獻(xiàn)中存在對(duì)奧氮平藥動(dòng)力學(xué)的的報(bào)道，但存在一定的局限性，其中關(guān)于奧氮平含量及其有關(guān)物質(zhì)測(cè)定的文獻(xiàn)數(shù)量有限，并且我國(guó)藥典中也并未對(duì)其進(jìn)行收錄，此種情況下導(dǎo)致奧氮平在實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中缺乏科學(xué)的藥品標(biāo)準(zhǔn)。本文在參照國(guó)外最新藥典的基礎(chǔ)上，積極建立奧氮平原料藥以及片劑含量測(cè)定的高效液相色譜法，并進(jìn)行規(guī)范的質(zhì)量檢測(cè)和穩(wěn)定性研究，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，通過(guò)高效液相色譜法來(lái)對(duì)奧氮平進(jìn)行含量的測(cè)定的過(guò)程中，該種方式具有良好的重復(fù)性和專(zhuān)屬性，靈敏度較高，在奧氮平及其片劑的含量測(cè)定和有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)中具有良好的應(yīng)用價(jià)值。

2 實(shí)驗(yàn)部分

2.1 儀器與試藥

在本次實(shí)驗(yàn)研究中，主要以標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格的高效液相色譜儀和色譜柱來(lái)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作，并選用德國(guó)生產(chǎn)的BT125D型分析天平，并對(duì)超聲儀的規(guī)格進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪x取，以促進(jìn)實(shí)驗(yàn)研究的順利進(jìn)行。在試藥方面，以?shī)W氮平原料藥作為奧氮平對(duì)照品，并選取自制的奧氮平口崩片適量，選取乙腈、甲醇為色譜純，并選用磷酸、磷酸二氫鈉、十二烷基硫酸鈉為分析純，并確保水的性質(zhì)為雙蒸水。

2.2 實(shí)驗(yàn)方法

2.2.1 在高效液相色譜法測(cè)定奧氮平含量的實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，以Venusil ASB C18色譜柱、緩沖液-乙腈為流動(dòng)相，并確保緩沖液是由0.69%質(zhì)量分?jǐn)?shù)的磷酸二氫鈉和1.2%質(zhì)量分?jǐn)?shù)的十二烷基硫酸鈉組合而成的，并確保磷酸調(diào)節(jié)PH值為2.5。在此基礎(chǔ)上將實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的檢測(cè)波長(zhǎng)控制在259nm，并對(duì)柱溫、流速以及進(jìn)樣量等進(jìn)行明確，從而為實(shí)驗(yàn)研究的順利進(jìn)行奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

2.2.2 在溶液的配制過(guò)程中，精密稱取奧氮平對(duì)照品適量，在進(jìn)行流動(dòng)相溶解并定容后，制成標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量濃度的溶液作為對(duì)照品溶液；在精密稱取奧氮平原料藥適量后，按照對(duì)照品溶液的制備方式進(jìn)行規(guī)范操作后，所制取的溶液作為原料藥溶液。取奧氮平口崩片20片，進(jìn)行規(guī)范稱重后將其研磨至粉末狀態(tài)，通過(guò)流動(dòng)相進(jìn)行溶解后以標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格的有機(jī)濾膜進(jìn)行果粒橙，流動(dòng)相將徐濾液稀釋成標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格的溶液后，將其作為供試品溶液。

2.2.3 專(zhuān)屬性實(shí)驗(yàn)。在高效液相色譜法測(cè)定奧氮平含量的過(guò)程中，以實(shí)驗(yàn)各溶液、各藥品等為依據(jù)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的酸破壞和堿破壞實(shí)驗(yàn)，并進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的氧化破壞、高溫破壞以及光照破壞等，按照2.1項(xiàng)下的色譜條件來(lái)對(duì)溶液進(jìn)行測(cè)定，并將色譜圖進(jìn)行準(zhǔn)確地記錄。

2.2.4 含量測(cè)定與有關(guān)物質(zhì)檢查含量測(cè)定。分別取2.2項(xiàng)下的對(duì)照品溶液、原料藥溶液和供試品溶液，按“2.1”項(xiàng)下的色譜條件測(cè)定，記錄峰面積，按外標(biāo)法計(jì)算原料藥和片劑的含量。

3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3.1 結(jié)果

3.1.1 專(zhuān)屬性試驗(yàn)。表明在此色譜條件下，輔料與流動(dòng)相對(duì)測(cè)定無(wú)干擾，主藥能與破壞產(chǎn)生的降解產(chǎn)物有效分離（R>1.5），方法的專(zhuān)屬性良好，結(jié)果見(jiàn)圖1。

3.1.2 重復(fù)性試驗(yàn)測(cè)得片劑的平均含量為標(biāo)示量的98.54%，RSD為0.61%，表明該方法重復(fù)性良好；中間精密度試驗(yàn)測(cè)得片劑的平均含量為標(biāo)示量的98.07%，RSD為0.89%，證明該分析方法的中間精密度良好。

3.1.3 回收率試驗(yàn)。按外標(biāo)法計(jì)算得到方法的平均回收率為100.12%，RSD為0.33%，表明方法準(zhǔn)確度良好，結(jié)果見(jiàn)表1。

3.1.4 含量測(cè)定結(jié)果表明三批原料藥的含量均在98.0%-102.0%之間，三批片劑的含量均在標(biāo)示量的90.0%-110.0%之間，原料藥與片劑的含量符合美國(guó)藥典要求。有關(guān)物質(zhì)檢查結(jié)果表明三批原料藥的總雜質(zhì)質(zhì)量分?jǐn)?shù)均小于0.4%，三批片劑的總雜質(zhì)質(zhì)量分?jǐn)?shù)均小于1.5%，原料藥與片劑的雜質(zhì)質(zhì)量分?jǐn)?shù)符合美國(guó)藥典要求。

3.2 討論

本實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了相應(yīng)的破壞性試驗(yàn)，結(jié)果表明奧氮平在酸、堿、氧化、高溫和光照的條件下均有不同程度的降解；所產(chǎn)生的雜質(zhì)均能與主藥較好的分離，分離度大于1.5.同時(shí)試驗(yàn)結(jié)果表明在主藥峰之后未出現(xiàn)其他雜質(zhì)峰，因此在有關(guān)物質(zhì)檢查時(shí)可以適當(dāng)縮短分析時(shí)間。

本研究在綜合相關(guān)參考文獻(xiàn)和藥典的基礎(chǔ)上，建立了一種簡(jiǎn)單的測(cè)定非經(jīng)典抗精神病藥奧氮平及其片劑的HPLC法，方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果表明方法靈敏度高、重復(fù)性好、專(zhuān)屬性強(qiáng)，適合藥物的含量測(cè)定和有關(guān)物質(zhì)檢查.該方法曾用于奧氮平的處方優(yōu)化和質(zhì)量研究，結(jié)果表明該方法簡(jiǎn)單快捷，適合藥物的相關(guān)分析。

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