腦小血管病非癡呆患者腦微出血灶和認(rèn)知功能關(guān)系的MRI研究

倪廣峰　李曉玲

1)廣東深圳市康寧醫(yī)院放射科　深圳市心理健康實(shí)驗(yàn)室　深圳　518000　2)廣東深圳市康寧醫(yī)院康復(fù)治療部　深圳　518000

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腦小血管病非癡呆患者腦微出血灶和認(rèn)知功能關(guān)系的MRI研究

倪廣峰1)李曉玲2)

1)廣東深圳市康寧醫(yī)院放射科深圳市心理健康實(shí)驗(yàn)室深圳5180002)廣東深圳市康寧醫(yī)院康復(fù)治療部深圳518000

【摘要】目的研究小血管病非癡呆患者腦微出血灶和認(rèn)知功能關(guān)系的磁共振成像(MRI)。方法選取2012-01—2014-01我院接收治療的小血管病非癡呆患者100例，對(duì)100例患者進(jìn)行磁共振梯度回波T2加權(quán)成像檢查。25例腦微出血陽性患者為觀察組，75例腦微出血陰性患者隨機(jī)選取25例為對(duì)照組。采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)、簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)、畫鐘試驗(yàn)(CDT)對(duì)患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果觀察組患者的MoCA量表中命名、視空間執(zhí)行、計(jì)算、語言、記憶和概括抽象均低于對(duì)照組，觀察組MMSE量表和CDT量表評(píng)分均低于對(duì)照組，觀察組腦白質(zhì)損壞和腔隙性梗死灶數(shù)量顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組患者的MoCA量表中注意和定向差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。Pearson偏相關(guān)分析結(jié)果顯示腦微出血數(shù)量與注意力、視空間執(zhí)行功能、計(jì)算能力呈負(fù)相關(guān)，與MoCA總分、CDT總分和MMSE總分呈正相關(guān)，與語言、命名、延遲記憶、定向力和抽象概括無相關(guān)性。結(jié)論腦小血管病非癡呆患者腦微出血灶數(shù)量與患者的認(rèn)知功能障礙有一定的相關(guān)性，腦微出血灶數(shù)量越多，認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重，可以將腦微出血灶的數(shù)量作為診斷早期血管性認(rèn)知功能障礙的標(biāo)準(zhǔn)。

【關(guān)鍵詞】腦小血管病；非癡呆；腦微出血灶；認(rèn)知功能；磁共振成像

腦微出血是一種表現(xiàn)為含鐵血黃素沉積、由腦內(nèi)微小血管發(fā)生病變所導(dǎo)致的紅細(xì)胞滲漏對(duì)腦實(shí)質(zhì)亞臨床造成的損害，其與腦白質(zhì)損害、腔隙性梗死、擴(kuò)大的血管周圍間隙均為腦小血管病[1]。腦微出血是一種不易察覺的疾病，但是近幾年隨著磁敏感加權(quán)成像和磁共振梯度回波T2加權(quán)成像的廣泛應(yīng)用，臨床對(duì)于腦微出血的檢出率顯著增高[2]。且隨著人們對(duì)于腦微出血認(rèn)識(shí)的不斷加深，人們逐漸發(fā)現(xiàn)腦微出血與認(rèn)知功能障礙有一定的相關(guān)性[3]。本文對(duì)腦小血管病非癡呆患者腦微出血灶和認(rèn)知功能關(guān)系的磁共振成像進(jìn)行研究，現(xiàn)分析如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012-01—2014-01我院接收治療的小血管病非癡呆患者100例為研究對(duì)象。對(duì)這100例患者進(jìn)行磁共振梯度回波T2加權(quán)成像檢查。25例腦微出血陽性患者為觀察組，75例腦微出血陰性患者中隨機(jī)選取25例為對(duì)照組。觀察組中男15例，女10例，年齡50～83歲，平均(70.5±8.8)歲。對(duì)照組中男17例，女8例，年齡52～81歲，平均(69.3±8.5)歲。2組患者的年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

腦小血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：(1)存在腦白質(zhì)損害，且損害程度≥Fazekas2級(jí)。(2)存在皮質(zhì)下腔隙性梗死，且最近一次腦卒中發(fā)作時(shí)間超過3個(gè)月。疑似癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：采用簡易精神狀態(tài)檢查量表進(jìn)行評(píng)估，總分為30分。文盲分?jǐn)?shù)<17分，小學(xué)水平分?jǐn)?shù)<20分，中學(xué)以上水平<24分。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)臨床診斷為腦小血管病患者。(2)已經(jīng)簽署知情書并自愿參加本項(xiàng)研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者。(2)合并皮質(zhì)下或者皮質(zhì)梗死，且病灶直徑>15 mm。(3)有顱腦外傷史、顱內(nèi)占位或手術(shù)史患者。(4)嚴(yán)重精神疾病患者。

1.2方法

1.2.1MRI檢查：采用美國GE Signa HD-X 3.0T磁共振全身掃描儀和頭部八通道相控陣線圈。常規(guī)頭顱MRI掃描參數(shù)和序列：(1)軸位：自旋回波-快速平面波成像-DWI，激勵(lì)次數(shù)為2.0，回波時(shí)間/重復(fù)時(shí)間為75 ms/4 000 ms。(2)軸位及冠狀位：快速自旋回波序列-T2WI，激勵(lì)次數(shù)為1.5，回波時(shí)間/重復(fù)時(shí)間為95 ms/5 000 ms。掃描層厚為6.0 mm，掃描視野為24 cm×24 cm，掃描間隔為1.5 mm。GRE-T2WI掃描參數(shù)為：回波時(shí)間/重復(fù)時(shí)間為11.9 ms/800 ms，激勵(lì)次數(shù)為1.0，掃描層厚為5.0 mm，掃描視野為24 cm×24 cm，掃描間隔為1.0 mm。翻轉(zhuǎn)角度為20°，回波鏈長度為3。(3)軸位及矢狀位：液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列-T1WI，回波時(shí)間/重復(fù)時(shí)間為24 ms/2 100 ms，激勵(lì)次數(shù)為1.0。

1.2.2MRI影像分析：由2名診斷經(jīng)驗(yàn)超過5 a的影像醫(yī)師對(duì)其進(jìn)行分析。①根據(jù)微出血灶的解剖分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)腦微出血者進(jìn)行評(píng)判，腦微出血的MRI診斷標(biāo)準(zhǔn)：GRE-T2WI表現(xiàn)為直徑為2～5 mm的卵圓形或者圓形信號(hào)均勻一致的低信號(hào)區(qū)，且周圍無占位和水腫。②腦微出血分布區(qū)域：包括皮質(zhì)、側(cè)腦室周圍白質(zhì)和皮質(zhì)下周圍白質(zhì)的腦葉部分，包括外囊和內(nèi)囊的基底節(jié)-丘腦區(qū)、腦干和小腦。③腦微出血數(shù)量分級(jí)：1～2個(gè)為輕度，3～10個(gè)為中度，>10個(gè)為重度。④腦白質(zhì)損害程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：無病灶為0分，存在局限性白質(zhì)長T2信號(hào)為1分，存在輕度融合的白質(zhì)長T2信號(hào)為2分，不包含或包含U纖維的彌漫性融合白質(zhì)長T2信號(hào)為3分。若腦白質(zhì)存在頂枕葉、額葉、基底節(jié)區(qū)、顳葉和幕下這幾個(gè)位置，則將幾個(gè)區(qū)域的評(píng)分相加作為其損害程度。⑤腔隙性梗死：病灶的直徑不超過15 mm。

1.3觀察指標(biāo)采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)、簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)、畫鐘試驗(yàn)(CDT)對(duì)患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)價(jià)。(1)MoCA量表：共30分，包括視空間執(zhí)行功能、記憶、命名、注意力、語言、計(jì)算力、延遲回憶、抽象概括和定向力等。若分?jǐn)?shù)≥26分為正常，若患者受教育時(shí)間低于12年，則分?jǐn)?shù)加1分。(2)畫鐘試驗(yàn)：滿分為4分，對(duì)患者的執(zhí)行功能進(jìn)行評(píng)價(jià)。要求患者在白紙上畫一個(gè)表盤，然后將數(shù)字畫在相應(yīng)的位置，并使用表針將11:10分標(biāo)出。評(píng)價(jià)指標(biāo)：指針安放正確得1分，畫的圓閉鎖得1分，數(shù)字安放正確得1分，表盤包括12個(gè)數(shù)字安放正確得1分。輕度3分，中度2分，重度0～1分。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，并對(duì)腦微出血數(shù)目和認(rèn)知功能的相關(guān)性進(jìn)行Spearman等級(jí)分析。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組患者M(jìn)oCA量表測試結(jié)果比較研究結(jié)果顯示，觀察組患者的MoCA量表中命名、視空間執(zhí)行、計(jì)算、語言、記憶和概括抽象均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組患者的MoCA量表中注意和定向差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　2組患者M(jìn)oCA量表測試結(jié)果比較　，分)

2.22組患者CDT量表和MMSE量表測試結(jié)果比較觀察組MMSE量表和CDT量表評(píng)分均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.32組患者腦白質(zhì)損壞和腔隙性梗死灶數(shù)量比較觀察組腦白質(zhì)損壞和腔隙性梗死灶數(shù)量顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2　2組CDT量表和MMSE量表測試

表3　2組患者腦白質(zhì)損壞和腔隙性梗死灶

2.4Pearson偏相關(guān)分析將患者的年齡、性別、受教育年限、腦白質(zhì)損害和腔隙性梗死灶數(shù)量作為協(xié)變量進(jìn)行Pearson偏相關(guān)分析，結(jié)果顯示腦微出血數(shù)量與注意力、視空間執(zhí)行功能、計(jì)算能力呈負(fù)相關(guān)，與MoCA總分、CDT總分和MMSE總分呈正相關(guān)，與語言、命名、延遲記憶、定向力和抽象概括無相關(guān)性。

3討論

臨床上傳統(tǒng)的將腦微出血認(rèn)為陳舊性出血，是一種亞臨床的病變現(xiàn)象，因此腦微出血一直被認(rèn)定為無臨床意義。近年來隨著磁共振的不斷使用，有研究指出腦微出血患者的認(rèn)知功能障礙有一定的相關(guān)性，但是其具體的影響機(jī)制并不詳細(xì)[6]。同時(shí)也有研究指出腦微出血與缺血性、血管性癡呆或出血性腦卒中、腦卒中復(fù)發(fā)有一定的相關(guān)性[7]。GRE-T2WI和DWI被臨床認(rèn)為是檢測腦微出血的最有效和敏感的方法。兩種方法各有優(yōu)點(diǎn)，DWI能夠檢測出較小、數(shù)量較多的腦微出血，且能夠清晰地將腦微出血影像和腦微出血偽像區(qū)分開。而本文選取GRE-T2WI進(jìn)行檢測并未對(duì)結(jié)果產(chǎn)生影響，這是由于實(shí)際病理的腦微出血病灶數(shù)量較磁共振下能見的多，因而并不會(huì)對(duì)影像分析產(chǎn)生影響。本文研究結(jié)果顯示，Pearson偏相關(guān)分析結(jié)果顯示腦微出血數(shù)量與注意力、視空間執(zhí)行功能、計(jì)算能力呈負(fù)相關(guān)，與MoCA總分、CDT總分和MMSE總分呈正相關(guān)，與語言、命名、延遲記憶、定向力和抽象概括無相關(guān)性。這說明腦小血管病非癡呆患者的腦微出血灶數(shù)量和患者的認(rèn)知功能有一定的相關(guān)性，但目前腦微出血對(duì)認(rèn)知功能造成損害的機(jī)制尚未明確，在臨床實(shí)踐中我們考慮腦微出血與認(rèn)知功能有一定相關(guān)性的原因主要為：(1)腦微出血能夠?qū)ζ渲車哪X組織直接造成損害，對(duì)皮質(zhì)-皮質(zhì)下或皮質(zhì)-皮質(zhì)間的重要連接通路造成損害[8]。(2)腦微出血與相關(guān)的腦網(wǎng)絡(luò)的產(chǎn)生有一定的影響。腦微出血能夠控制頂內(nèi)溝、背外側(cè)前額葉、楔前葉、頂下小葉、中扣帶和背側(cè)額葉等。同時(shí)腦微出血灶數(shù)量數(shù)量越多，患者的認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重，這也由于其對(duì)皮質(zhì)-皮質(zhì)下或者皮質(zhì)-皮質(zhì)之間的重要連接通路造成的損害越大，且其中執(zhí)行功能受損最嚴(yán)重，考慮這可能是由于腦微出血會(huì)對(duì)額頂網(wǎng)絡(luò)產(chǎn)生影響，但是這一結(jié)論還需要進(jìn)一步研究[9]。(3)腦微出血會(huì)對(duì)其周圍的腦組織功能造成影響，使其發(fā)生紊亂，對(duì)神經(jīng)元的生物電活動(dòng)造成干擾。(4)腦微出血會(huì)對(duì)局灶性缺血性和低灌注產(chǎn)生影響，使其發(fā)生改變[10]。

綜上所述，腦小血管病非癡呆患者腦微出血灶數(shù)量與患者的認(rèn)知功能障礙有一定的相關(guān)性，腦微出血灶數(shù)量越多，認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重，可以將腦微出血灶的數(shù)量作為診斷早期血管性認(rèn)知功能障礙的標(biāo)準(zhǔn)。

4參考文獻(xiàn)

[1]Iung B，Tubiana S，Klein I，et al.Determinants of cerebral lesions in endocarditis on systematic Cerebral magnetic resonance imaging:A prospective study[J].Stroke，2013，44(11):3 056-3 062.

[2]Heringa SM，Reijmer YD，Leemans A，et al.Multiple microbleeds are related to cerebral network disruptions in patients with early Alzheimer's disease[J].JAD，2014，38(1):211-221.

[3]陳桂玲，張宗軍，張龍江，等.磁敏感加權(quán)成像對(duì)腦微出血的檢測及與認(rèn)知功能障礙關(guān)系的研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2012，14(3):227-230.

[4]師冬曉，白潤愛.長期血壓變異性與腦梗死患者腦微出血病變的相關(guān)性研究[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16(17):4-6.

[5]杜鵑，賴成虹，劉萍，等.不同類型腦小血管病伴發(fā)非癡呆血管性認(rèn)知功能損害的研究[J].山東醫(yī)藥，2012，52(32):63-65.

[6]程偉.急性腦梗死患者腦微出血的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(2):40-42.

[7]肖桂榮，孫新芳，王趙偉，等.腦微出血磁敏感加權(quán)成像檢出情況及其與認(rèn)知功能的關(guān)系[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2014，17(21):2 532-2 535.

[8]陳桂玲，張宗軍，張龍江，等.磁敏感加權(quán)成像對(duì)腦微出血的檢測及與認(rèn)知功能障礙關(guān)系的研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2012，14(3):227-230.

[9]張慧萍，朱祖福，洪珊珊，等.腦微出血患者認(rèn)知功能變化的臨床觀察[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2013，22(11):1 001-1 003.

[10]邢立紅，翟飛，張敬，等.腦微出血灶與認(rèn)知功能相關(guān)性的磁共振研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2014，16(3):287-290.

(收稿2015-03-22)

MRI study of the relationship between micro-hemorrhage and cognitive function in non-dementia CSVD patients

NiGuangfeng*，LiXiaoling

*DepartmentofRadiology，KangningHospitalShenzhenCity，Shenzhen518000，China

【Abstract】ObjectiveTo explore MRI study of the relationship between micro-hemorrhage and cognitive function in non-dementia cerebral small vessel disease (CSVD) patients. MethodsAll of 100 cases with non-dementia CSVD in our hospital from January 2012 to January 2014 were examined by gradient-echo T2-weighted MRI. According to MRI results， 25 cases with positive micro-hemorrhage were classified as observation group and 25 cases without micro-hemorrhage were identified as control group. We performed MoCA scale， MMSE and CDT to evaluate the cognitive function of two groups. ResultsThe abilities of naming， visuospatial execution， calculation， language， memory and abstract generalization of MoCA scale as well as MMSE scores and CDT scores detected in the observation group were lower than that in the control group. On the contrary， patients with white matter damage and lacunar infarct observed in observation group were higher than those in control group with the statistical difference (P<0.05). The attention ability and orientation capacity of MoCA scale showed no differences between two groups (P>0.05). Pearson partial correlation analysis indicated that the number of micro-hemorrhage had positive correlation with attention ability， visuospatial executive function， calculation power， had negative correlation with total MoCA score， total CDT score and MMSE scores， and had no correlation with language， naming， delayed memory， disorientation and abstraction. ConclusionCognitive function can be related to the number of intracerebral micro-hemorrhage in non-dementia CSVD patients; and with the more number of micro-hemorrhage， the cognitive dysfunction should be more severe. Thus， we should take the number of micro-hemorrhage into consideration as a criterion to diagnose the early cognitive dysfunction of CSVD.

【Key words】Cerebral small vessel disease;Non-dementia;Micro-hemorrhage;Cognitive function;MRI

【中圖分類號(hào)】R743.34

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)05-0010-03