復方苦參注射液治療晚期膀胱癌的臨床療效及安全性觀察

繳　寧　胡　杰　趙　彬　吳永吉　甄景波

065000 廊坊市人民醫院

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復方苦參注射液治療晚期膀胱癌的臨床療效及安全性觀察

繳寧胡杰趙彬吳永吉甄景波

065000 廊坊市人民醫院

【摘要】目的探討復方苦參注射液治療晚期膀胱癌的臨床療效及安全性。方法將200例晚期膀胱癌患者按照隨機分層分組法分為觀察組和對照組，對照組采用GC化療方案(吉西他濱+順鉑)，觀察組在對照組基礎上給予復方苦參注射液，觀察兩組化療效果、安全性及遠期生存率。結果觀察組臨床受益率(DCR)及臨床有效率(RR)明顯高于對照組，兩組差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組化療期間不良反應發生率及化療耐受性明顯優于對照組，兩組差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組2年生存率為42.0%(42/100)，平均中位生存時間為(18.2±1.3)個月，對照組2年生存率為29.0%(29/100)，平均中位生存時間為(13.9±1.5)個月，兩組差異有統計學意義(P<0.05)。結論復方苦參注射液聯合GC化療方案能顯著提高化療效果和生存率，降低化療毒副反應的基礎上增加患者化療耐受性，在晚期膀胱癌患者治療中具有一定的臨床應用價值。

【關鍵詞】復方苦參注射液；膀胱癌；臨床療效；安全性

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:458～461)

化療藥物在殺滅腫瘤細胞同時也會出現相應毒副反應，而中藥相比西藥更加注重從整體上進行調整，毒副作用也明顯低于西藥[1]，因此，傳統西醫化療聯合中藥治療惡性腫瘤以期達到增效減毒的目的，本文將膀胱癌一線化療方案GC方案聯合復方苦參注射液應用于臨床中，探討復方苦參注射液對GC化療方案增效減毒的作用。

1資料與方法

1.1資料

我院2007年9月-2012年2月共收治晚期膀胱癌患者200例，其中男性129例，女性71例，年齡35～75歲，參考尿脫落細胞學、尿腫瘤標記物及盆腔B超檢查結果，行膀胱鏡及組織病理學檢查，參考國際抗癌協會(UICC)制定的TNM分期法，200例患者均被診斷為晚期膀胱惡性腫瘤，此前有膀胱癌手術史者175例，未見其他腫瘤病史或化療禁忌癥，血常規、肝腎功能檢查未見異常，所有患者預計生存期均超過3個月，按照患者年齡、性別、TNM分期等基本資料進行分層，每層按數字隨機法分為兩組，而后合并為觀察組和對照組。觀察組100例，男性67例，女性33例，平均年齡(43.9±2.5)歲，TNM臨床分期中24例T3期，76例T4期，發生遠處轉移32例，其中肝轉移16例，肺部轉移10例，骨轉移6例，組織病理學分級中28例G1級，49例G2級，23例G3級，白細胞計數大于5.0×109/L，血紅蛋白大于 90 g/L；對照組100例，男性62例，女性38例，平均年齡(42.1±2.8)歲，TNM臨床分期中25例T3期，75例T4期，發生遠處轉移30例，其中肝轉移15例，肺部轉移10例，骨轉移5例，組織病理學分級中27例G1級，51例G2級，22例G3級，白細胞計數大于4.5×109/L，血紅蛋白大于80 g/L，兩組患者基線資料差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法

兩組患者化療前均常規口服昂丹司瓊止吐，對照組患者采用GC化療方案(吉西他濱+順鉑)治療，第1、8、15 d靜脈滴注吉西他濱1 000 mg/m2，每次靜注時間控制在30 min左右，第1～3 d靜脈注射順鉑25 mg/m2，治療前后給予水化，化療期間根據患者飲食情況進行補液治療[2]，同時密切觀察患者中性粒細胞和血小板變化，當中性粒細胞數小于1.5×109/L或血小板小于100×109/L時，將吉西他濱劑量降至800 mg/m2，當中性粒細胞數小于1.0×109/L或血小板小于75×109/L時，給予細胞集落刺激因子直至血細胞恢復正常后才開始進行化療，4周為1個療程，每例患者至少進行2個療程的治療，對于化療耐受性好、不良反應程度較輕者應完成6個療程的治療[3]。觀察組在對照組基礎上靜脈注射復方苦參注射液，第1～20 d將復方苦參注射液30 ml加入250 ml的0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，化療周期及其他注意事項同對照組。

1.3觀察指標

觀察兩組臨床化療效果及化療耐受性，國家抗癌協會(UICC)將實體瘤化療評價標準分為四類：完全緩解(CR)即指原有可測量病灶消失時間持續4周以上，未見新病灶出現，部分緩解(PR)即指化療后原可測量病灶直徑逐步縮小，直徑相比化療前減小50%以上的持續時間達4周以上，未見新病灶出現；穩定(SD)即指化療后原可測量病灶直徑也可見逐步縮小，但縮小直徑小于50%，未見新病灶出現；惡化(PD)即指原可測量病灶直徑相比化療前增大，甚至出現新的病灶，臨床上將CR、PR及SD視為臨床受益率(DCR)，將CR和PR視為臨床有效率(RR)，通過對比DCR和RR可判斷兩組化療效果[4]，化療耐受性則通過比較兩組完成6個化療療程的患者比例，比例越高說明化療耐受性越好。參考WHO制定的化療藥物急性或亞急性不良反應(NCIC-CTG)評價標準觀察兩組化療反應，NCIC-CTG不良反應標準按嚴重程度將不良反應分為0～4級，按照類型分為血液性和非血液性不良反應[5]。隨訪24個月，觀察兩組2年生存率和中位生存時間。

1.4統計學方法

將兩組患者的臨床資料建立數據庫，應用醫學統計學軟件SPSS 17.0對數據庫進行統計分析，計數資料組間比較采用卡方檢驗，正態分布計量資料組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，非正態分布計量資料組間比較采用秩和檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組化療效果及耐受性比較

觀察組完成6個化療療程的患者比例為93.0%(93/100)，對照組的患者比例為81.0%(81/100)，兩組差異有統計學意義(P>0.05)。觀察組臨床受益率(DCR)和臨床有效率(RR)均高于對照組，兩組差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組化療效果比較(例，%)

注：①為觀察組與對照組比較，P<0.05。

2.2兩組不良反應發生率比較

觀察組化療期間不良反應發生率明顯優于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3兩組患者生存率比較

隨訪2年，觀察組2年生存率為42.0%(42/100)，平均中位生存時間為(18.2±1.3)個月，對照組2年生存率為29.0%(29/100)，平均中位生存時間為(13.9±1.5)個月，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見圖1。

表2　兩組不良反應發生率比較(例，%)

注：①為觀察組與對照組比較，P<0.05。

圖1　兩組患者2年生存曲線比較

3討論

中醫認為膀胱癌屬于癃閉、尿血、血淋的范疇，按照氣虛、血虛、有痰、風閉、實熱等多種致病原因，中醫將膀胱癌分為濕熱下注型、寒濕蘊結型、瘀毒蘊結型、氣血兩虧型及肝腎陰虛型，每種癥型的膀胱癌要進行辯證施治，但總的治療原則要求以扶正培本、祛邪利濕、益氣補血為主，大量的臨床實驗及文獻報道，苦參、粉防己、地龍、長春花、靈芝及木犀草等中藥對膀胱癌都有較好的治療作用，其中苦參的研究較為深入，如李順等[6]的研究顯示，氧化苦參堿能在體外誘導膀胱癌T24細胞凋亡，鄧寧等[7]研究顯示，苦參堿通過抑制大鼠膀胱組織中的COX-2，產生抑制大鼠膀胱癌生長和進展的功效，現代藥理學研究發現，苦參中最主要的抗膀胱癌有效成分為苦參堿(MT)和氧化苦參堿(OMT)，兩者具有誘導腫瘤細胞凋亡、增強機體免疫力和抑制遠處轉移等多重功效，這些功效與中醫扶正培本、祛邪補血的治療原則相吻合，其中OMT能顯著抑制腫瘤組織中TGF-β1及PGE2的分泌，而TGF-β1和PGE2的會降低NK細胞對腫瘤組織的殺滅作用，通過抑制其分泌可增強NK細胞的殺滅作用，OMT還具有抑制血管內皮細胞(VEC)增殖的作用，而VEC增殖有助于腫瘤組織中新生血管形成，新生血管是腫瘤組織生長和遠處轉移的基礎，MT則能提高NK細胞、CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值，從而提高患者機體免疫力，為此本文將復方苦參注射液應用于臨床中，通過觀察其化療效果及遠期生存率，探討苦參在晚期膀胱癌治療中的應用價值。

本文實驗結果顯示，觀察組患者完成6個化療療程的患者比例與對照組無差異，觀察組在加用苦參注射液后對患者化療耐受性無不良影響，與對照組都能較好的配合臨床治療，但觀察組化療臨床受益率及有效率均明顯高于對照組，尤其是觀察組接受化療后的惡化病例僅為13例，而對照組惡化病例高達25例，病情惡化說明原病灶增大或出現新病灶，此結果表明患者對化療藥物不敏感，兩組毒副反應發生率比較顯示，觀察組化療期間毒副反應發生率明顯優于對照組，隨訪24個月，觀察組2年生存率42.0%(42/100)，中位生存時間(18.2±1.3)個月，而對照組2年生存率和中位生存時間均低于觀察組，以上臨床實驗結果說明，復方苦參注射液聯合GC化療方案能顯著提高臨床化療效果和遠期生存率，加用苦參注射液能明顯降低化療期間毒副反應發生率，從而提高患者化療耐受性，利于患者積極配合化療[8]，雖然苦參注射液降低毒副反應發生率的機制尚不明確，但筆者認為這與苦參能提高患者機體免疫力有一定關聯；綜上所述，西醫對于晚期膀胱癌缺乏行之有效的治療措施，勉強進行手術切除患者的預后均較差，常規放化療及膀胱灌注等方法的效果有限，且易損傷患者極其脆弱的免疫力[9]，而中醫更加注重從機體的整體上進行調整，相比單純西醫治療，在毒副作用小、改善機體免疫力及防止復發、轉移上有西醫療法不可比擬的優勢[10]，中西醫結合療法必將成為治療惡性腫瘤的趨勢。

參考文獻

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(編輯：吳小紅)

Clinical Efficacy and Safety of Compound Kushen Injection for Advanced Bladder Cancer

JIAONing,HUJie,ZHAOBin,etal.

ThePeople'sHospitalofLangfang,Langfang,065000

【Abstract】ObjectiveTo explore the clinical efficacy and safety of Compound Kushen Injection in the treatment of advanced bladder cancer.MethodsAccording to a stratified randomization method,200 cases of advanced bladder cancer were divided into the observation group and the control group.The control group were treated with gemcitabine and cisplatin,the observation group were treated with Compound Kushen Injection on the basis of the control group,clinical efficacy,toxicities and survival rates of the 2 groups were observed.ResultsThe observation group was significantly higher than the control group in the clinical benefit rate and the clinical effective rate,the difference was significant(P<0.05).The observation group was significantly better than the control group in the incidence of adverse reaction and chemotherapy tolerance,the difference was significant(P<0.05).2-year survival rate was 42.0%(42/100) in the observation group and 29.0%(29/100) in the control group,the median survival time was(18.2±1.3) months in the observation group and(13.9±1.5) months in the control group,the difference was significant(P<0.05).ConclusionCompound Kushen Injection can significantly improve the efficacy of chemotherapy and survival rate,and it has no adverse effects on the safety and chemotherapy tolerance,it has important clinical value in the treatment of advanced bladder cancer.

【Key words】Compound kushen injection;Bladder cancer;Clinical efficacy;Safety

(收稿日期2015-03-31修回日期 2015-01-22)

中圖分類號：R737.14

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2016)03-0458-04

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.03.033

基金項目：河北廊坊市科技局基金課題項目(項目編號： 2014013134)