Klotho基因在慢性心力衰竭患者心肌中的表達(dá)

田倪妮，魏 玲，李宏鍵，朱向情，田 青，李慧萍，陳 瑛，潘興華*

(1成都軍區(qū)昆明總醫(yī)院地方干部病房，昆明 650032；2昆明市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科，昆明 650011；3云南省第一人民醫(yī)院骨科，昆明 650034； 4云南省干細(xì)胞工程實驗室，昆明 650032；5桂林醫(yī)學(xué)院研究生學(xué)院，桂林 541000)

心室重構(gòu)的基礎(chǔ)是心肌細(xì)胞及其細(xì)胞外基質(zhì)、膠原細(xì)胞網(wǎng)等變化，其相關(guān)過程包括缺血、細(xì)胞壞死和凋亡等。成纖維細(xì)胞首先在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的多聚核糖體上通過信使RNA合成多肽鏈，每3條前肽鏈經(jīng)羥化裝配成一條三股螺旋的前膠原分子，再經(jīng)過糖化前膠原分泌到細(xì)胞外。再由前膠原肽酶切除前膠原的C端和N端前肽而形成膠原。因此Ⅰ型C端膠原前肽(carboxyterminal propeptide of typeⅠprocollagen,PⅠCP)可反映Ⅰ型膠原的合成。

Klotho基因全長50 kb,包括4個內(nèi)含子和5個外顯子，人類的Klotho基因定位于第13號染色體(13q12)。Klotho是一種與衰老有關(guān)的基因，作為一種輔助因子/復(fù)合受體調(diào)節(jié)成纖維細(xì)胞生長因子(fibroblast growth factor, FGF)23信號，影響細(xì)胞內(nèi)信號通路，包括p53/p21、c-AMP、蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)和Wnt信號通路。Klotho可保護內(nèi)皮的機能障礙和調(diào)節(jié)一氧化氮的產(chǎn)生，其基因表達(dá)增加可抑制胰島素信號和氧化應(yīng)激，進而抑制衰老和延長壽命。

本課題組通過觀察慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)患者心肌Klotho基因的表達(dá)及PⅠCP的含量變化，討論Klotho基因在CHF患者中的作用，及其與膠原的分泌、合成，以及心肌纖維化的可能關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 材料

本實驗樣本取材于成都軍區(qū)昆明總醫(yī)院2013年8月至2014年8月心臟外科建立體外循環(huán)手術(shù)患者心肌的脫落組織，共計60例。所有病例均排除腦血管病、急性心肌梗死、嚴(yán)重肝腎功能不全等可能影響實驗結(jié)果的疾病?！?br>