雙靶點阻滯對肺腺癌細胞的協同抑制作用及其可能機制

王亞麗，吳 峰*，牟曉燕，胡 鋒，陶玉堅，黃玉民，胡 濤，邵向榮

(1揚州市第一人民醫院呼吸科，揚州 225002；2山東大學附屬省立醫院呼吸科，濟南 250021)

肺腺癌起病隱匿，進展迅速，病死率高，化療療效欠佳，且不良反應嚴重[1]，分子靶向治療是目前肺癌研究的熱點，取得了迅速的進展。分子靶向治療的靶點是指具有重要生理或病理功能，能夠與藥物相結合并產生藥理作用的生物大分子及其特定的結構位點。其中，針對表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor, EGFR)和環氧合酶-2(cyclooxygenase, COX-2)的靶向治療是臨床研究較為成熟的類型。

越來越多證據表明[2]，EGFR和COX-2信號途徑共同導致腫瘤的發生發展。活化EGFR信號途徑或增強COX-2來源的前列腺素表達，與腫瘤細胞的增殖、凋亡、侵襲、轉移密切相關。COX-2可誘導花生四烯酸合成前列腺素，是預防和治療癌癥的靶點之一，在許多惡性病變中過表達，參與惡性腫瘤的增殖和浸潤轉移，選擇性COX-2 抑制劑塞來昔布(celecoxib)對多種惡性腫瘤的發生和發展都有明顯的抑制作用[3]。而EGFR是一個跨膜糖蛋白，具有內在酪氨酸激酶活性，與配體結合調節細胞的生長，其在肺腺癌中過度表達，并與肺癌的發生、發展、侵襲、轉移關系密切[4]。臨床應用于非小細胞肺癌靶向治療的表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKI)主要有吉非替尼(gefitinib)和厄洛替尼(erlotinib)，是目前最有前途的特異性腫瘤靶向治療分子之一，適用于化療失敗或不能耐受的非小細胞肺癌患者[5,6]。但單藥療效有限，部分患者對單藥存在原發性或繼發性耐藥。……