溫陽益氣湯聯(lián)合恩替卡韋治療老年失代償期乙肝后肝硬化患者臨床療效研究

劉會坡， 鄧素美， 李俊穎， 趙春燕， 張 巍， 張景昆， 宋麗媛， 黃政宇(河北省平泉縣醫(yī)院， 河北 平泉 067500)

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溫陽益氣湯聯(lián)合恩替卡韋治療老年失代償期乙肝后肝硬化患者臨床療效研究

劉會坡， 鄧素美， 李俊穎， 趙春燕， 張 巍， 張景昆， 宋麗媛， 黃政宇
(河北省平泉縣醫(yī)院， 河北 平泉 067500)

【摘 要】目的:探究與分析溫陽益氣湯聯(lián)合恩替卡韋治療老年失代償期乙肝后肝硬化患者的療效。方法:選取90例失代償期乙肝后肝硬化患者隨機(jī)分為單獨用藥組與聯(lián)合用藥組，每組各45例，單獨用藥組給予恩替卡韋治療，聯(lián)合用藥組給予溫陽益氣湯聯(lián)合恩替卡韋治療，對比兩組患者治療前后PTA、HBV-DNA定量、肝功能指標(biāo)及血清肝纖維化指標(biāo)。結(jié)果:聯(lián)合用藥組與單獨用藥組相比，PTA升高、HBV-DNA定量降低更顯著(t=3.53，P<0.05；t=3.41，P<0.05)。聯(lián)合用藥組與單獨用藥組相比相比TBIL、ALT降低、ALB升高更加顯著(t=6.64，P<0.05；t=5.23，P<0.05；t= 2.28，P<0.05)。聯(lián)合用藥組與單獨用藥組相比透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、Ⅲ型前膠原與Ⅳ型膠原降低更加顯著(t=4.67，P<0.05；t=5.11，P<0.05；t=5.72，P<0.05；t=5.99，P<0.05)。結(jié)論:采用益氣溫陽湯聯(lián)合恩替卡韋治療老年失代償期乙肝后肝硬化患者的臨床療效顯著，可顯著改善肝功能指標(biāo)及血清肝纖維化指標(biāo)，促進(jìn)肝臟功能的恢復(fù)，值得推廣與應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】溫陽益氣湯； 恩替卡韋； 失代償期； 乙肝后肝硬化

現(xiàn)就我院收治的90例老年失代償期乙肝后肝硬化患者分別給予恩替卡韋、恩替卡韋聯(lián)合溫陽益氣湯治療，對比兩組患者的臨床療效，總結(jié)如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取我院自2013年5月至2015年5月收治的90例失代償期乙肝后肝硬化患者，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為單獨用藥組與聯(lián)合用藥組，每組各45例。單獨用藥組中男23例，女22例，年齡60～72歲，平均年齡為(65.3±2.2)歲，病程6個月至10年，平均年齡為(5.6±1.1)年，Child分級:A級25例，B級20例。聯(lián)合用藥組中男24例，女21例，年齡61～73歲，平均年齡為(66.2±2.5)歲，病程7個月至9年，平均年齡為(5.9±1.2)年，Child分級:A級26例，B級19例。兩組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn):全部患者均符合失代償期肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)；行熒光PCR定量法檢查可見乙肝表面抗原及乙肝核心抗體IgM陽性；均合并出現(xiàn)不同程度的肝功能反復(fù)異常、蛋白質(zhì)血癥、腹水、黃疸；排除肝功能嚴(yán)重受損的患者；排除了合并其他類型肝炎與慢性傳染性疾病的患者；排除了合并嚴(yán)重心腦血管疾病的患者；簽署了關(guān)于本次試驗的知情權(quán)同意書[1]。

1.3 治療方法:兩組患者均給予還原性谷胱甘肽、門冬氨酸鉀鎂、質(zhì)子泵抑制劑等常規(guī)治療，單獨用藥組僅給予恩替卡韋治療，方法:每日給予0.5mg的恩替卡韋(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字: H20052237，規(guī)格: 0. 5mg×7片，生產(chǎn)批號: 20140322)[2]。聯(lián)合用藥組給予溫陽益氣湯聯(lián)合恩替卡韋治療，溫陽益氣湯基礎(chǔ)藥方包括:黃芪30g、熟地黃18g、山藥15g、茯苓15g、制附子10g、桂枝10g、炙甘草10g、白芍10g、砂仁10g、干姜5g。對于肝脾腫大的患者加用15g的牡蠣與10g的鱉甲，對于濕重者加用各10g的豬苓與澤瀉，對于脾臟虛弱的患者加用15g的炒扁豆與10g的紫蘇葉，對于消化不良的患者加用各10g的焦三仙與肉蓯蓉。用水煎服，每日1劑，共300mL，分早晚2次口服。

1.4 觀察指標(biāo):觀察與對比兩組患者治療前后PTA、HBV-DNA定量、肝功能指標(biāo)及血清肝纖維化指標(biāo)。肝功能指標(biāo)包括總膽紅素(TBIL)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、血清蛋白(ALB)，血清肝纖維化指標(biāo)包括透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、Ⅲ型前膠原與Ⅳ型膠原。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理:采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件對本次研究所取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料采取t檢驗，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式對數(shù)據(jù)進(jìn)行表示，以P<0.05代表有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后PTA、HBV-DNA定量對比:單獨用藥組與聯(lián)合用藥組治療前PTA、HBV-DNA定量相比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.56，P>0.05；t=1.73，P>0.05)。單獨用藥組治療后較治療前相比PTA升高、HBV-DNA定量降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.45，P<0.05；t=2.99，P<0.05)。聯(lián)合用藥組治療后較治療前相比PTA升高、HBV-DNA定量降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.76，P<0.05；t= 3.82，P<0.05)。聯(lián)合用藥組與單獨用藥組相比，PTA升高、HBV-DNA定量降低且均有統(tǒng)計學(xué)意義(t = 3.53，P <0.05；t = 3.41，P <0. 05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)對比:單獨用藥組與聯(lián)合用藥組治療前TBIL、ALT、ALB相比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.22，P>0.05；t=1.21，P>0.05；t=1.02，P>0.05)。單獨用藥組治療后較治療前相比TBIL、ALT降低、ALB升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t = 7.23，P< 0.05；t=6.45，P<0.05；t = 2.45，P<0.05)。聯(lián)合用藥組治療后較治療前相比TBIL、ALT降低、ALB升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t=9.45，P<0.05；t= 8.11，P<0.05；t= 3.02，P<0.05)。聯(lián)合用藥組與單獨用藥組相比相比TBIL、ALT降低、ALB升高差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t= 6. 64，P<0.05；t = 5.23，P<0.05；t = 2.28，P<0.05)。見表2。

表1　兩組患者治療前后PTA、HBV-DNA定量對比

表1　兩組患者治療前后PTA、HBV-DNA定量對比

與治療前相比，*P<0.05.與單獨用藥組相比，#P<0.05

組別　　例數(shù)　時間段　PTA (%) HBV-DNA (copies/ mL)e單獨用藥組　45　治療前　61.99±18.02　 9.61±1.77治療后　68.43±17.65*　 4.53±1.02*聯(lián)合用藥組　45　治療前　62.35±18.34　 9.67±1.80治療后　76.29±15.67*# 2.56±0.05*#

表2　兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)對比

表2　兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)對比

與治療前相比，*P<0.05.與單獨用藥組相比，#P<0.05

組別　　例數(shù)　　時間段　TBIL(umoL/ L)　ALT(U/ L)　ALB(g/ L)單獨用藥組　45　　治療前　89.45±22.61　346.53±125.60　28.11±5.34治療后　35.63±13.02*　 68.74±33.21*　 30.23±2.31*聯(lián)合用藥組　45　　治療前　88.24±22.54　350.49±124.78　28.78±5.11治療后　20.33±13.59*#　 51.56±13.49*#　 34.56±2.52*#

2.3 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo)對比:單獨用藥組與聯(lián)合用藥組治療前透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、Ⅲ型前膠原與Ⅳ型膠原相比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(t = 1. 03，P>0.05；t=1.17，P>0.05；t=1.35，P>0.05；t=1.56，P >0.05)。單獨用藥組治療后較治療前相比透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、Ⅲ型前膠原與Ⅳ型膠原均明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=4.45，P<0.05；t = 5.21，P<0.05；t = 4. 92，P<0.05；t=4.91，P<0.05)。聯(lián)合用藥組治療后較治療前相比透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、Ⅲ型前膠原與Ⅳ型膠原均明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.78，P<0.05；t=6.89，P<0.05；t=5.77，P<0.05；t=6.02，P<0.05)。聯(lián)合用藥組與單獨用藥組相比透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、Ⅲ型前膠原與Ⅳ型膠原降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t=4. 67，P<0.05；t=5.11，P<0.05；t=5.72，P<0.05；t=5.99，P <0.05)。見表3。

表3　兩組患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo)對比

表3　兩組患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo)對比

與治療前相比，*P<0.05.與單獨用藥組相比，#P<0.05

組別　　例數(shù)　　時間段　　透明質(zhì)酸　　層粘連蛋白　　Ⅲ型前膠原　　Ⅳ型膠原單獨用藥組　45　　治療前　260.21±54.56　 182.34±48.11　 248.32±50.23　 190.23±42.98治療后　210.23±52.31*　 157.43±40.22*　 190.32±20.22*　 164.22±25.02*聯(lián)合用藥組　45　　治療前　258.19±54.43　 180.55±47.56　 246.29±48.54　 188.32±43.01治療后　99.43±25.67*#　 95.63±30.21*# 107.53±20.21*# 79.23±24.62*#

3 討 論

老年失代償期乙肝后肝硬化作為臨床上一類較為常見的慢性病，由于HBV的不斷復(fù)制及炎癥持續(xù)存在，使得慢性乙型肝炎逐漸發(fā)展成為肝硬化，為此，給予此類疾病患者實施積極有效的抗病毒治療至關(guān)重要，通過升高HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，以提高生存率，甚至穩(wěn)定病情[3]。目前臨床上針對此類疾病的治療多以抑制病毒復(fù)制且耐藥性風(fēng)險較低的核苷類藥物為主，經(jīng)過大量的臨床研究資料顯示，核苷類藥物具有顯著的療效，其中拉米夫定具有較高的耐藥性，而恩替卡韋與阿德福韋酯對于乙型肝炎的變異株具有較好的治療效果，但阿德福韋酯在應(yīng)用期間易發(fā)生腎臟方面的毒副反應(yīng)，影響治療效果[4]。

在研究中我們發(fā)現(xiàn)，肝硬化是由于肝纖維化發(fā)展而來，此過程較長，給予抗肝纖維化治療即可阻礙乙肝向肝硬化方向進(jìn)展。現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為，乙肝肝硬化主要是從肝腎之陽逐漸虧耗而來，為此，在治療該病時不應(yīng)只以抗病毒治療為主，需從患者的整體情況出發(fā)，根據(jù)中醫(yī)主張的五臟六腑理論給予辨證治療。本次研究中所采用的溫陽益氣湯中，中藥成分包括:黃芪、熟地黃、山藥、茯苓、制附子、桂枝、炙甘草、白芍、砂仁、干姜等，充分發(fā)揮了溫陽化氣、健脾疏肝的功效，其中制附子與熟地黃分別為君藥及臣藥，通過“陰中求陽”，補(bǔ)充了腎臟虧損，而桂枝具有溫陽化氣、疏肝暢肝的功效，黃芪具有補(bǔ)氣求升的功效，山藥、茯苓、干姜、炙甘草具有溫陽健脾、除瘀祛濕的功效，白芍與砂仁則分別具有柔肝保肝，溫中行氣的功效。二者聯(lián)合應(yīng)用不僅可對患者的肝功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，同時可改善患者的免疫功能，調(diào)節(jié)其微循環(huán)，增加肝臟的血流量，降低因血流量過高產(chǎn)生的門脈高壓，減少了對肝組織細(xì)胞造成的損[5]。

本次研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組與單獨用藥組相比，PTA升高、HBV-DNA定量降低更顯著(P<0.05)。聯(lián)合用藥組與單獨用藥組相比TBIL、ALT降低、ALB升高更加顯著(P<0.05)。聯(lián)合用藥組與單獨用藥組相比透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、Ⅲ型前膠原與Ⅳ型膠原降低更加顯著(P<0.05)。結(jié)果可見，溫陽益氣湯聯(lián)合恩替卡韋治療老年失代償期乙肝后肝硬化的臨床療效顯著，可明顯改善肝功能指標(biāo)及血清肝纖維化指標(biāo)，促進(jìn)肝臟功能的恢復(fù)，避免了肝功能出現(xiàn)進(jìn)一步的惡化，抑制了病情，與以往研究結(jié)果基本一致。

【參考文獻(xiàn)】

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【文章編號】1006-6233(2016)04-0649-03

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【doi】10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.04.047