血清中性粒細胞載脂蛋白檢測對急性細菌感染性疾病的診斷價值

金宇亭，張宇，胡維，鄒墅，魏實林，黃晶

(1吉林大學白求恩第一醫院,吉林長春130021；2長春博德生物技術有限責任公司)

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血清中性粒細胞載脂蛋白檢測對急性細菌感染性疾病的診斷價值

金宇亭1，張宇2，胡維1，鄒墅2，魏實林2，黃晶1

(1吉林大學白求恩第一醫院,吉林長春130021；2長春博德生物技術有限責任公司)

摘要：目的探討血清中性粒細胞載脂蛋白(HNL)檢測對急性細菌感染性疾病診斷的價值。方法 選取急性細菌感染患者79例為細菌感染組(膿毒血癥組24例、局部細菌感染組55例)、病毒感染患者39例(病毒感染組)、健康體檢者45例(對照組)，分別采用酶聯免疫法、化學發光法、免疫比濁法檢測抗生素使用前和使用后血清HNL、降鈣素原(PCT)及C反應蛋白(CRP)，采用受試者工作特征(ROC)曲線評價HNL、PCT、CRP水平變化對急性細菌感染性疾病的診斷效能。結果治療前,血清HNL、PCT、CRP水平膿毒血癥組>局部細菌感染組>病毒感染組>對照組(P均<0.05)；隨著治療時間增加，局部細菌感染組HNL和PCT檢測值在診斷界值以上患者的比例顯著降低。分析ROC曲線，血清HNL診斷急性細菌感染性疾病的效能與PCT相仿(P>0.05)，優于CRP(P<0.05)；其cut-off值為141.43 μg/L時，靈敏度、特異度最高。結論 血清HNL(141.43 μg/L)可作為急性細菌感染早期診斷的指標，且其水平變化能反映患者細菌感染控制情況。

關鍵詞：急性細菌感染性疾病；中性粒細胞載脂蛋白；膿毒血癥；降鈣素原；C反應蛋白

細菌感染在臨床上十分常見，膿毒癥等嚴重感染性疾病的發病率和病死率也呈上升趨勢。實驗室常用炎性指標WBC、C反應蛋白(CRP)等的敏感性或特異性欠佳，細菌培養耗時且陽性率低。中性粒細胞載脂蛋白(HNL)是在中性粒細胞二級顆粒中發現的一種新型分泌型蛋白[1]。研究發現，HNL是一重要的細菌感染指標，HNL水平升高可以用來鑒別診斷細菌感染和病毒感染，且有較高的敏感性、特異性[2~4]。本研究定量檢測各類感染患者血清HNL，并與降鈣素原(PCT)及CRP比較，以探討HNL水平對急性細菌感染診斷的價值。

1資料與方法

1.1臨床資料選取于2015年6~8月吉林大學白求恩第一醫院感染科收治的細菌感染患者79例，經影像學或細菌培養并結合臨床癥狀確診，男43例、女36例，年齡(45±19)歲。根據文獻[5]及相關臨床癥狀，將細菌感染患者分為膿毒血癥組(24例)、局部細菌感染組(55例)。局部細菌感染組中細菌性肺炎25例、泌尿系統感染14例、急性腹膜炎4例、化膿性膽管炎3例、盆腔炎2例、肝膿腫2例、細菌性腦膜炎2例、急性扁桃體炎2例、蜂窩織炎1例。同期選擇病毒感染患者39例(病毒感染組)，均經檢測病毒特異性抗體陽性，男18例、女21例,年齡(39±12)歲，感染性腹瀉15例、手足口病9例、傳染性單核細胞增多癥7例、病毒性腦炎5例、腮腺炎3例。體檢中心健康體檢者45例(對照組)，男22例、女23例,年齡(43±20)歲。各組性別、年齡比較差異無統計學意義。

1.2血清HNL、PCT、CRP檢測研究對象均于治療前進行血清HNL、PCT、CRP水平測定，局部細菌感染組分別于應用抗菌藥物治療48、72 h再次測定血清HNL、PCT、CRP水平。血清中HNL水平采用長春博德生物技術有限公司提供的HNL檢測試劑盒(酶聯免疫法)檢測，PCT采用羅氏Cobas E602全自動免疫分析儀及配套試劑進行定量檢測，CRP采用SIEMENS BNⅡ全自動蛋白分析儀及配套試劑進行定量檢測。

1.3統計學方法采用SPSS18.0統計軟件。計量資料以中位數(M)表示，兩組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗；采用受試者工作特征(ROC)曲線評價HNL、PCT、CRP對急性細菌感染性疾病的診斷效能。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1各組血清HNL、PCT、CRP水平比較治療前, HNL、PCT、CRP水平膿毒血癥組>局部細菌感染組>病毒感染組>對照組，比較差異有統計學意義(P均<0.05)；局部細菌感染組治療48、72 h后HNL、PCT、CRP水平逐漸下降(P均<0.05)。見表1。隨著治療時間增加，HNL和PCT檢測值在診斷界值以上患者的比例顯著降低，而治療72 h后仍有76%的患者CRP檢測值維持在診斷界值以上，見圖1。

2.2HNL、PCT和CRP診斷細菌感染的效能比較血清HNL診斷細菌感染的ROC曲線下面積(0.973)與PCT(0.957)、聯合檢測(0.993)比較差異無統計學意義(P均>0.05)，與CRP(0.882)比較差異有統計學意義(P<0.05)。根據ROC曲線，當血清HNL的cut-off值為141.43 μg/L時，靈敏度(94.50%)、特異度(97.40%)最高。見圖2。

表1　各組血清HNL、PCT、CRP水平比較(M)

圖1　局部細菌感染組治療前后HNL、

圖2　各項指標單獨及聯合檢測診斷細菌

3討論

研究表明，HNL是中性粒細胞脫顆粒的產物，正常生理狀態下，在腎臟、肺、胃、結腸及前列腺等組織中也低表達[6]。當炎癥刺激中性粒細胞活化或上皮細胞受到損傷時，HNL大量表達[7]。本研究分別對對照組、病毒感染組和局部細菌感染組治療前的血清HNL進行檢測發現，當機體出現細菌感染時HNL水平顯著升高，病毒感染時HNL水平輕度升高，對照組HNL水平不升高，表明HNL可作為急性細菌感染早期診斷和鑒別診斷的指標，與國內外研究[2,3,8]一致。另外，Fjaertoft等[9]認為HNL水平與循環的中性粒細胞絕對值(ANC)存在一定的相關性，血清中有16%~36%的HNL水平變化與ANC變化相關，且HNL較ANC、CRP和PCT檢測更能反映細菌感染的進程。在細菌感染組中，膿毒血癥患者HNL水平明顯高于局部細菌感染患者，兩組差異有統計學意義，表明HNL還可以反映細菌感染的嚴重程度及炎癥活動情況。而CRP作為一個炎癥指標對于病毒感染與局部細菌感染的鑒別診斷有一定價值,但對于區分膿毒血癥和局部細菌感染意義不大。本研究局部細菌感染組和膿毒血癥組CRP比較，差異無統計學意義。

Fjaertoft等[10]對HNL和CRP的血流動力學進行研究，結果表明HNL動態變化可反映細菌感染控制情況。本研究經抗生素治療后，局部細菌感染患者臨床癥狀均有不同程度減輕，同時HNL和PCT水平也相應下降；而多數患者在應用抗菌藥物后CRP仍維持較高水平，這與國內學者的研究[8,11]結論一致。肝臟經IL-6刺激后產生CRP的速度很慢，通常需要12~24 h進入外周血，一般在感染性疾病患者急性期癥狀出現后開始升高，反映的是既往幾天的感染。該部分患者會被誤認為處于感染持續期而繼續抗生素治療。然而，Fjaertoft等[9]研究發現，機體發生細菌感染后HNL峰值比CRP早1 d出現，HNL在感染后6~8 h即開始升高，24~48 h達到峰值，可反映早期感染，能夠及時指導臨床醫生調整用藥方案，避免對已經消除細菌感染的患者進行不必要的治療。因此，血清HNL的動態監測可對細菌感染患者用藥后炎癥活動情況作出評價。

臨床通常需要初步判斷患者的感染類型以及時給予治療，通過ROC曲線的分析結果可見，對于鑒別細菌感染和病毒感染，HNL的診斷效能與PCT相仿，優于CRP。CRP作為急性時相蛋白，已成為臨床上應用廣泛的炎癥指標，但除細菌感染外，病毒感染、急性排異反應、心血管系統疾病及手術等都可引起CRP升高，早期細菌感染的患者，CRP因受細胞因子的影響使其生成延遲,感染早期水平較低，因此CRP對早期感染敏感性和特異性相對偏低。由于HNL的產生依賴于活化的中性粒細胞，對于藥物治療等原因引起的中性粒細胞減少的患者，PCT和CRP可能更有優勢，故本實驗同時繪制了三項指標聯合檢測ROC曲線，結果顯示，聯合檢測時ROC曲線下面積高于三項指標單獨檢測，同時提高了診斷的敏感度(98.20%)。因此，臨床醫生可結合患者病程及不同臨床癥狀，同時檢測HNL、CRP、PCT，更有助于臨床感染患者的準確診斷和治療。

綜上所述，血清HNL水平可以準確反映早期細菌感染及其進程，可為早期診斷、合理用藥及療效評價提供可靠的參考依據。在感染證據確定前，應選擇不同診斷指標聯合檢測，綜合評價，為臨床提供可靠依據。

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(收稿日期：2015-11-23)

中圖分類號：R515

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)09-0090-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.09.037

通信作者：黃晶(E-mail：jluhuangjing1@126.com)