血清HIF-1、Ngb檢測對腦梗死合并OSAHS患者決策功能障礙的評估價值

李立群，楊瑞，王紅陽，李建民

(華北理工大學附屬醫院，河北唐山063000)

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血清HIF-1、Ngb檢測對腦梗死合并OSAHS患者決策功能障礙的評估價值

李立群，楊瑞，王紅陽，李建民

(華北理工大學附屬醫院，河北唐山063000)

摘要：目的探討血清低氧誘導因子1(HIF-1)、腦紅蛋白(Ngb)檢測對腦梗死合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者決策功能障礙的評估價值。方法選擇腦梗死患者332例，伴OSAHS 164例(觀察組，OSAHS輕度67例、中度52例、重度45例)、不伴OSAHS 168例(對照組)。酶聯免疫吸附法檢測兩組血清HIF-1、Ngb水平，愛荷華賭博任務(IGT)測評決策功能，用Pearson相關分析參數的關系，用受試者工作特征(ROC)曲線評估血清HIF-1、Ngb對決策功能障礙的預測效能。結果與對照組比較，觀察組血清HIF-1、Ngb水平升高，IGT評分降低(P均<0.05)；OSAHS輕度、中度、重度患者血清HIF-1、Ngb水平比較差異有統計學意義(P均<0.05)。血清HIF-1、Ngb水平與IGT評分呈負相關(r分別為-0.665、-0.664，P均<0.05)。血清HIF-1、Ngb水平預測決策功能障礙的ROC曲線下面積分別為0.858、0.884。結論 血清HIF-1、Ngb檢測有助于早期預測腦梗死合并OSAHS患者的決策功能障礙。

關鍵詞：阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；腦梗死；決策功能障礙；低氧誘導因子-1；腦紅蛋白

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是腦血管疾病獨立危險因素，而腦梗死合并OSAHS患者不僅病死率增加，且加重遺留的神經功能障礙尤其是認知功能障礙[1，2]。但目前臨床缺乏判斷患者認知功能障礙加重的早期敏感指標。低氧誘導因子1(HIF-1)和腦紅蛋白(Ngb)參與缺血缺氧腦損傷病理進程，對維持腦內環境穩態和神經細胞功能起重要作用[3，4]，且與神經功能障礙有關。本研究探討血清HIF-1、Ngb檢測對腦梗死合并OSAHS患者決策功能障礙的評估價值。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2013年3月~2014年10月本院收治的腦梗死患者332例，均符合中國急性缺血性腦卒中診治指南2010中腦梗死的診斷標準[5]，并經頭顱CT或MRI檢查證實。排除腦梗死前有持續缺氧性疾病、嚴重精神疾病者；發病2～3周內有意識障礙、嚴重構音障礙、失語、耳聾和嚴重的視力障礙而影響檢查者；色盲或色弱者；已確診為糖尿病患者；蛛網膜下腔出血者；不能理解或完成測試者。其中男167例、女165例，年齡50~70(60.92±10.36)歲，BMI(24.68±4.42)kg/m2，梗死部位：顳葉139例、非顳葉193例，梗死面積<10 mm2127例，10～50 mm2205例，經多導睡眠儀(PSG)進行睡眠監測確診合并OSAHS 164例(觀察組)，不伴OSAHS 168例(對照組)。兩組性別、年齡、BMI等比較差異無統計學意義。

1.2PSG監測患者均進行PSG監測，PSG判讀以美國睡眠醫學會睡眠及其相關事件判讀手冊為標準[6]，觀測指標包括呼吸暫停低通氣指數(AHI)、夜間睡眠最低動脈血氧飽和度(LSaO2)，依據AHI將觀察組患者分為輕度OSAHS 67例、中度52例、重度45例，檢查者試驗前1周禁用興奮、催眠類藥物。

1.3血清HIF-1、Ngb檢測患者于入院次日晨抽取空腹靜脈血5 mL注入含EDTA的抗凝管中混勻，分離血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清HIF-1、Ngb水平。

1.4決策功能測評采用計算機版本的愛荷華賭博任務(IGT)，分為5個階段進行測試，參照Bechara的方法，以所有研究對象的IGT總凈分數的平均數為界值，分為有決策功能障礙者和無決策功能障礙者。

2結果

2.1兩組血清HIF-1、Ngb水平及AHI、LSOa2比較與對照組比較，觀察組血清HIF-1、Ngb水平及AHI均升高，LSOa2降低(P均<0.05)；且觀察組內輕度、中度、重度患者血清HIF-1、Ngb水平及AHI、LSOa2比較差異有統計學意義(P均<0.05)，見表1。

表1　兩組血清HIF-1、Ngb水平及AHI、LSOa2比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2兩組決策功能測評結果比較經測評，對照組有決策功能障礙57例(33.93%)，觀察組78例(48.17%)，比較差異有統計學意義(P<0.05)。第一、二階段兩組IGT評分比較差異無統計學意義(P均>0.05)，其余各階段兩組IGT評分比較差異有統計學意義(P均<0.05)。且觀察組內輕度、中度、重度患者IGT評分比較差異有統計學意義(P均<0.05)。見表2。

2.3各指標間的相關性經Pearson相關分析顯示，觀察組AHI與血清HIF-1、Ngb水平呈正相關(r分別為896、0.848，P均<0.01)，LSaO2與血清HIF-1和Ngb水平呈負相關(r分別為-0.568、-0.564，P均<0.01)；觀察組血清HIF-1、Ngb水平與IGT評分呈負相關(r分別為-0.684和-0.775，P均<0.05)。

表2　兩組IGT評分比較(分，

注：與對照組比較，*P<0.05。2.4血清HIF-1、Ngb預測腦梗死合并OSAHS患者決策功能障礙的ROC曲線分析血清HIF-1、Ngb水平預測決策功能障礙的ROC曲線下面積分別為0.858、0.884。

3討論

本研究結果顯示,腦梗死合并OSAHS患者IGT評分低于對照組，且與OSAHS程度有關，說明OSAHS可以加重腦梗死導致的決策功能障礙。腦梗死后某一個腦區受到損傷，或遞質代謝紊亂造成神經環路及腦區功能受限，認知功能(包括決策)障礙[7]；而OSAHS低通氣事件、低氧血癥及睡眠結構紊亂等導致腦內特定區域如與認知功能有關的海馬杏仁核等部位對氧敏感性較高，加之OSAHS腦內多種神經遞質發生改變，削弱腦組織對缺血缺氧的耐受力、加重血管內皮損傷和功能障礙[8]，進一步加劇腦梗死合并OSAHS時決策功能障礙。

HIF-1是調節氧穩態平衡的主要調節因子，其表達水平受細胞氧濃度的嚴密調控。腦梗死病理進程中，腦組織血供不足，細胞能量不足，引起HIF-1水平升高[3，4]。OSAHS患者長時間處于慢性低氧血癥和高碳酸血癥病理狀態，可對腦血流供應造成影響，腦血流減少明顯。此外，長期低氧能夠刺激患者體內促紅細胞生成素表達增加、血管內皮生長因子以及可溶性血管內皮細胞黏附因子-1持續釋放[3，9]，因而腦梗死合并OSAHS時血清HIF-1水平升高。動物實驗表明，腦組織缺血缺氧時高表達的HIF-1可通過調控一氧化氮合酶基因水平、上調細胞內p53水平，從而促進相關病理基因表達及神經細胞凋亡，導致神經功能損害[10，11]。本研究結果顯示，腦梗死合并OSAHS患者HIF-1水平與決策功能障礙的嚴重程度有關，即決策功能障礙越嚴重，HIF-1水平越高，說明HIF-1參與腦梗死伴OSAHS患者決策功能障礙的病理過程。

Ngb具有極強的攜氧能力，被譽為神經元內的呼吸球蛋白，對氧自由基有“清道夫”作用，在腦缺血缺氧時發揮保護作用。岳紅梅等[12]報道血清Ngb水平升高可用于缺氧性腦損傷的預測，與本研究結果一致，即決策功能障礙越嚴重，Ngb水平越高。動物實驗發現,應用神經保護劑或低氧預處理的方法改善腦損傷造成的動物學習記憶障礙時，伴隨動物學習或記憶能力的改善，腦內尤其是與認知密切相關腦區如海馬區和皮質區Ngb水平升高[4]，說明Ngb與認知損傷有關。

OSAHS反復間斷性低氧，產生強烈氧化應激反應，誘導HIF-1和Ngb水平持續升高，且進一步加重腦梗死患者腦損傷，導致決策功能障礙加重。本研究結果說明，腦梗死合并OSAHS患者血清HIF-1、Ngb水平變化主要受低氧影響，二者的變化反映患者決策功能障礙。血清HIF-1、Ngb水平預測決策功能障礙的ROC曲線下面積分別為0.858、0.884，說明HIF-1、Ngb對腦梗死合并OSAHS患者決策功能障礙的發生有較好的預測價值。

因此，對血清HIF-1、Ngb進行檢測，有助于早期識別腦梗死合并OSAHS患者決策功能障礙的發生，以采取有效措施預防癡呆的形成。但本研究樣本量小，有待擴大樣本做進一步研究。

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(收稿日期：2015-11-12)

中圖分類號：R743.33

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)09-0044-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.09.016

通信作者：王紅陽(E-mail:szg123@163.com)

基金項目：河北省教育廳重點資助項目(Zp012046)；河北省衛生廳重點醫學項目(2015515)。