2011—2014年安陽市腫瘤醫院抗菌藥物應用與細菌耐藥相關性分析

桑軍俠，劉　艷，谷華偉，劉　菁(安陽市腫瘤醫院藥劑科，河南 安陽　455000)

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·用藥分析·

2011—2014年安陽市腫瘤醫院抗菌藥物應用與細菌耐藥相關性分析

桑軍俠*，劉艷#，谷華偉，劉菁(安陽市腫瘤醫院藥劑科，河南 安陽455000)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.02.023

摘要目的：分析安陽市腫瘤醫院(以下簡稱“我院”)抗菌藥物應用與同期臨床分離主要革蘭陰性菌(G-菌)的耐藥率之間的相關性，為降低細菌耐藥率和醫院感染率提供依據。方法：通過我院信息系統提取2011—2014年住院患者抗菌藥物的使用情況。另從我院檢驗科獲取同期住院患者臨床送檢標本中分離的排名前5的G-菌，排除同一患者同一部位的重復菌株，按統一方法進行抗菌藥物敏感性試驗，并用SPSS 17.0軟件對抗菌藥物總用藥頻度(defined daily dose system，DDDs)與細菌耐藥率進行相關性分析。結果：4 年間，抗菌藥物總DDDs與大腸埃希菌產超廣譜β-內酰胺酶平均耐藥率間具有相關性(r=0.977，P<0.05)；頭孢菌素類抗菌藥物的DDDs與G-菌平均耐藥率間具有相關性(r=0.988，P<0.05)；氟喹諾酮類抗菌藥物的DDDs與G-菌平均耐藥率間具有相關性(r=0.984，P<0.05)；碳青霉烯類抗菌藥物的DDDs與G-菌平均耐藥率差間具有相關性(r=0.974，P<0.05)。結論：臨床抗菌藥物的DDDs與細菌耐藥率間具有一定的相關性，合理應用抗菌藥物可降低細菌耐藥率和院內感染率。

關鍵詞細菌耐藥； 用藥頻度； 相關性； 醫院感染

Analysis on Correlation between Anbiotics Use and Bacterial Resistance in Anyang Tumor Hospital during 2011-2014

SANG Junxia, LIU Yan, GU Huawei, LIU Jing (Dept.of Pharmacy, Anyang Tumor Hospital, Henan Anyang 455000, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To analyze the correlation between antibiotics use and drug resistance of the main clinical separating Gram-negative bacteria(G-bacteria) in the same period in Anyang Tumor Hospital(hereinafter referred to as “our hospital”), and to provide basis for reducing the bacterial resistance and the hospital infection rate. METHODS: The data of antibiotics use of inpatients during 2011-2014 were extracted from hospital information system (HIS). The isolated top five G-bacteria were collected, with eliminating the repeated strain of the same patients in the same parts, in the corresponding period from the clinical laboratory of our hospital. And the sensitivity to antibiotics were detected according to the unified method. SPSS 17.0 software was used for the correlation analysis between the defined daily dose system (DDDs) of antibiotics and bacteria resistant rates. RESULTS: During four years, the difference of DDDs of antibiotics and average drug resistance of ESBL produced by escherichia coli was statistically significant (r=0.977,P<0.05); DDDs of cephalosporins had correlation with the average drug resistance of G-bacteria (r=0.988,P<0.05); DDDs of quinolones had relevance with the average drug resistance of G-bacteria (r=0.984,P<0.05); DDDs of carbapenems and the average drug resistance of G-bacteria also had relativity (r=0.974,P<0.05). CONCLUSIONS: There is a certain correlation between the DDDs of clinical antibiotics and the bacterial resistance. Rational use of antibiotics can reduce bacteria resistance and nosocomial infection.

KEYWORDSBacterial resistance; DDDs; Correlation; Nosocomial infection

隨著廣譜抗菌藥物的廣泛應用，細菌耐藥性問題日益突出[1]。規范合理使用抗菌藥物在臨床抗感染治療中起著非常重要的作用。本調查對安陽市腫瘤醫院(以下簡稱“我院”)2011—2014年抗菌藥物的使用情況與同期臨床分離革蘭陰性菌(G-菌)的耐藥情況進行相關性分析，為降低細菌耐藥率和醫院感染率提供依據。

1資料與方法

1.1資料來源

通過我院信息系統提取2011—2014年住院患者抗菌藥物的使用情況。另從我院檢驗科獲取同期住院患者臨床送檢標本中分離的所有病原菌，篩選出排名前5位的G-菌，剔除同一患者同一部位的重復菌株，按統一方法進行抗菌藥物敏感性試驗。

1.2方法

采用世界衛生組織推薦的限定日劑量法統計各種抗菌藥物的用藥頻度(defined daily dose system,DDDs)，DDDs=藥物總用量/限定日劑量值。利用Excel表對數據進行匯總、分析。應用WHONET 5.6軟件完成藥敏試驗數據的收集和分析，SPSS 17.0統計學軟件進行統計學處理。計數資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義，P<0.01表示差異有非常顯著性的統計學意義。

2結果

2.1抗菌藥物使用情況

我院2011—2014年住院患者主要使用了9類28種抗菌藥物，各年度各類抗菌藥物總DDDs及排序見表1。4年間本院抗菌藥物使用品種穩定，排序變化不大，使用強度高的藥物主要有頭孢菌素類、氟喹諾酮類和青霉素類(含酶抑制劑)。頭孢菌素類以第2、3代為主，且第3代頭孢菌素使用量呈逐年下降趨勢，氟喹諾酮類藥物的使用量也呈下降趨勢。

2.2臨床分離菌及其耐藥情況

2011—2014年住院及門診患者所培養標本中分離到菌株5 950株，G-菌株占30.50%，排名前5位的依次為大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、鮑曼不動桿菌。各年度G-菌對抗菌藥物的耐藥率監測結果見表2。

2.3抗菌藥物的DDDs與主要G-菌的耐藥性相關性統計

2011—2014年間抗菌藥物總DDDs與G-產超廣譜β-內酰胺酶(ESBL)率具有相關性(r=0.955，P<0.05)，見表3。4年間頭孢菌素類的DDDs與G-菌耐藥率具有相關性(r=0.988，P<0.05)，見表4。 氟喹諾酮類抗菌藥物的DDDs與G-菌耐藥率具有相關性(r=0.984，P<0.05)，見表5。碳青霉烯類的DDDs與G-菌耐藥率具有相關性(r=0.974，P<0.05)，見表6。

表1　2011—2014年我院各類抗菌藥物總DDDs、所占比例及排序

注：“—”表示無相關數據

Note: “—”stands for no relevant data available

表2　2011—2014年我院G-菌對抗菌藥物的耐藥率監測結果(%)

注：“—”表示無相關數據

Note: “—”stands for no relevant data available

表3　抗菌藥物總DDDs與G-菌產ESBL率間的相關性統計

表4　頭孢菌素類的DDDs與G-菌耐藥率間的相關性統計

表5　喹諾酮類的DDDs與G-菌耐藥率間的相關性統計

表6　碳青霉烯類的DDDs與G-菌耐藥率間的相關性統計

3討論

3.1抗菌藥物使用情況及主要G-菌的耐藥性

2011—2014年前3年抗菌藥物使用總量逐年下降，但第4年大幅度上升。其主要原因是我院2014年住院患者總病例數和手術病例數顯著增加。2014年起，我院開展“食管癌暢通工程”救助項目，2014年住院患者總病例數比2013年增加4 097例，增幅達13.10%，手術病例數比2013年增加1 230例，增幅為17.80%，且主要是食管癌、賁門癌手術。

食管癌、賁門癌手術為Ⅱ類切口手術，《抗菌藥物臨床應用管理辦法》中規定，胸外科手術(食管、肺)的預防用藥為第1、2代頭孢菌素和頭孢曲松。因此2014年我院頭孢菌素總DDDs/萬日由2013年的4.82升至6.00，其中以第1、2代頭孢菌素增加為主。隨之氨基糖苷類和克林胺類相應增加。

4年間我院住院患者抗菌藥物DDDs排名第1位的始終是頭孢菌素類，這是由于頭孢菌素有廣譜、高效、低毒、耐酶等優勢[2-3]，另外一個原因是圍術期用藥大多選擇頭孢菌素類抗菌藥物。排名第2、3位的是氟喹諾酮類和青霉素類(含酶抑制劑)。氟喹諾酮類抗菌藥物是當前在國內發展最為迅速的化學合成抗菌藥物，其特點是抗菌譜廣、半衰期長且不良反應少[4-5]。近年來，細菌耐藥率呈普遍上升趨勢，多重耐藥菌己經逐漸成為醫院感染的重要病原菌，給臨床抗感染治療帶來極大的困難，甚至造成對患者無抗菌藥物可用的嚴重局面[6]。濫用抗菌藥物和對耐藥的后果認識不足是耐藥菌大量出現和耐藥率居高不下的主要原因。在我國，抗菌藥物濫用情況十分普遍。因此抗菌藥物的合理應用在醫院藥事管理過程中非常重要，原衛生部辦公廳自2011年以來連續開展了3年的抗菌藥物臨床應用專項整治活動，整治活動以來，我院臨床應用比較廣泛的第3代頭孢菌素的使用量逐年減少，氟喹諾酮類、碳青霉烯類和大環內酯類的總DDDs也呈下降趨勢，減少高級別抗菌藥物的使用有利于減少或減緩細菌耐藥性的產生。國內有關產ESBL細菌檢出率的報道逐年上升[7]。ESBL主要由大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌產生，可以水解具有超廣譜抗菌譜的青霉素類、頭孢菌素類及單環β-內酰胺類，使之活性降低或失活；另外產ESBL菌株在攜帶ESBL質粒的同時，還攜帶氨基糖苷類、氟喹諾酮類、磺胺類等的耐藥基因，呈現多重耐藥[8]。表3顯示2011—2014年我院大腸埃希菌平均產ESBL率為58.93%，肺炎克雷伯菌為40.80%，檢出率均不低，需要加強監測。

3.2相關性

廣譜抗菌藥物的使用，不僅增加患者經濟負擔，還可能引起菌群失調，誘導耐藥菌產生。報道指出，抗菌藥物使用量與細菌耐藥率存在一種宏觀量化關系[9]。許韋等[10]對安徽省北市人民醫院2008—2011年該院抗菌藥物的使用量與常見腸桿菌科細菌的耐藥率進行分析，發現抗菌藥物使用量和細菌耐藥性存在著一定的相關性。湯秋華[11]發現頭孢噻肟、頭孢吡肟和頭孢他啶藥的使用量與下季度銅綠假單胞菌對其耐藥率呈線性相關。裴保香[12]則發現左氧氟沙星的DDDs在2004—2008年間呈波動下降趨勢的狀況下,銅綠假單胞菌與環丙沙星耐藥率亦呈波動下降趨勢,兩者之間的差異通過配對樣本t檢驗有統計學意義。蔡倩等[13]研究發現北京大學第五臨床醫學院2007—2011年抗菌藥物的DDDs與細菌耐藥率的增加呈正相關。鄧玉琴等[14]發現細菌耐藥與抗菌藥物的過多使用有直接關系。

我院2011—2014年間抗菌藥物總DDDs與G-產ESBL率具有相關性(r=0.955，P<0.05)，表明大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的產酶率隨著抗菌藥物總使用量改變。

4年間頭孢菌素類的DDDs與G-菌耐藥率具有相關性(r=0.988，P<0.05)；氟喹諾酮類抗菌藥物的DDDs與G-菌耐藥率具有相關性(r=0.984，P<0.05)；碳青霉烯類抗菌藥物的DDDs與G-菌耐藥率具有相關性(r=0.974，P<0.05)，表明細菌耐藥率隨著抗菌藥物使用量波動，并且具有一定的規律。

綜上所述，隨著抗菌藥物使用量的改變，細菌產酶率及耐藥率也隨著改變。進一步表明臨床抗菌藥物的過度使用不僅可能誘導細菌耐藥率上升，還可能導致院內感染的發生。

3.3抗菌藥物合理應用對策

合理而規范的臨床用藥對于遏制細菌耐藥快速蔓延具有積極意義。為此，醫院應多管齊下：(1)嚴格按照《抗菌藥物臨床應用指導原則》和《抗菌藥物臨床應用管理辦法》(衛生部第84號令)執行抗菌藥物使用規范；(2)臨床選擇抗菌藥物應該以藥敏試驗結果為依據[15],為臨床醫師提供抗菌藥物臨床應用相關專業培訓，促使其依據藥敏結果合理應用抗菌藥物；(3)加強對微生物檢驗專業技術人員和臨床藥師的培訓，不斷提高其專業技術水平，并定期向臨床通報耐藥細菌分布情況，臨床藥師對各科室抗菌藥物應用進行技術指導，優化給藥方案；(4)同時加強對患者及其家屬的宣傳教育，使其形成抗菌藥物不可亂用的意識。

綜上所述，抗菌藥物DDDs與細菌耐藥率間存在一定的相關性，合理正確使用抗菌藥物對于降低細菌耐藥率及醫院感染率具有積極意義。

參考文獻

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(收稿日期：2015-08-05)

中圖分類號R978.1

文獻標志碼A

文章編號1672-2124(2016)02-0206-04

#通信作者：藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail：lyJenny106@163.com

*主管藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail:sangjunxia@163.com